 2021年05月30日訊 /生物谷BIOON/ --武田制藥（Takeda）近日宣布，來(lái)自正在進(jìn)行的登革熱疫苗TAK-003關(guān)鍵3期TIDES試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，TAK-003在接種后3年內(nèi)為疫苗接種者提供了針對(duì)登革熱疾病和住院治療的持久保護(hù)，無(wú)論其先前是否暴露于登革熱。具體而言，在接種后3年期間，TAK-003預(yù)防了83.6%的住院治療和62.0%的登革熱疾病，沒有發(fā)現(xiàn)重大的安全風(fēng)險(xiǎn)。 TIDES試驗(yàn)在拉丁美洲和亞洲登革熱流行國(guó)家招募了20000多名年齡在4-16歲之間的健康兒童和青少年。對(duì)該試驗(yàn)進(jìn)行的36個(gè)月隨訪探索性分析，得出了安全性和有效性結(jié)果。在3年內(nèi)（第2劑接種后36個(gè)月），TAK-003針對(duì)病毒學(xué)證實(shí)的登革熱（VCD）的總體疫苗效力（VE）為62.0%（95%CI:56.6%-66.7%）、血清陽(yáng)性個(gè)體中為65.0%（95%CI:58.9%-70.1%）、血清陰性個(gè)體中為54.3%（95%CI:41.9%-64.1%）。TAK-003針對(duì)住院登革熱的VE為83.6%（95%CI:76.8%-88.4%）、血清陽(yáng)性個(gè)體中為86.0%（95%CI:78.4%-91.0%）、血清陰性個(gè)體中為77.1%（95%CI:58.6%-87.3%）。不同血清型VE差異的觀察結(jié)果與先前報(bào)道的結(jié)果一致。未觀察到疾病加重的跡象。TAK-003總體耐受性良好，未觀察到重要的安全性風(fēng)險(xiǎn)。這一結(jié)果加強(qiáng)了TAK-003的潛力，有助于保護(hù)那些生活在或前往登革熱流行國(guó)家的人士。 如前所述，TIDES試驗(yàn)在12個(gè)月隨訪中達(dá)到了針對(duì)VCD的總體VE主要終點(diǎn)（VE:80.2%；95%CI:73.3%-85.3%；p<0.001）以及有足夠數(shù)量登革熱病例開展分析的所有次要終點(diǎn)（在隨訪18個(gè)月時(shí)測(cè)量）。TIDES試驗(yàn)已被修訂，包括評(píng)估強(qiáng)化劑量，以解決隨著時(shí)間的推移（從第2次接種后12個(gè)月到36個(gè)月）觀察到的總體VE減弱的問題，該問題主要存在于門診登革熱患者中。該試驗(yàn)的36個(gè)月探索性分析結(jié)果，將于今年在同行評(píng)議期刊上發(fā)表。 TIDES試驗(yàn)的主要研究員、斯里蘭卡尼甘布總醫(yī)院登革熱和登革熱出血熱臨床管理中心LakKumar Fernandoi表示：“登革熱疫情爆發(fā)突然，醫(yī)院可能會(huì)因大量的嚴(yán)重疾病病例和尋求檢測(cè)的人群而不堪重負(fù)。對(duì)TAK-003疫苗的長(zhǎng)期分析結(jié)果表明，該疫苗可幫助預(yù)防疫情爆發(fā)，降低住院率，并保護(hù)人們免受登革熱感染，而不管他們以前是否暴露于登革熱。重要的是，沒有發(fā)現(xiàn)重大的安全風(fēng)險(xiǎn)。” 武田登革熱全球項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、副總裁Derek Wallace表示：“我們的登革熱候選疫苗在整個(gè)3年中繼續(xù)提供針對(duì)登革熱的持久保護(hù)，在預(yù)防住院方面尤其有效。這些結(jié)果增強(qiáng)了我的信心，即TAK-003有助于解決全球登革熱的重大負(fù)擔(dān)?！?/div>  TAK-003是一種減毒的四價(jià)登革熱疫苗，基于減毒的登革熱血清型2病毒（DENV-2）開發(fā)，該病毒提供了針對(duì)全部4種疫苗病毒的遺傳學(xué)骨架。來(lái)自兒童和青少年II期臨床研究的數(shù)據(jù)顯示，TAK-003在橫跨各年齡組以及血清學(xué)陽(yáng)性個(gè)體和血清學(xué)陰性個(gè)體中均誘導(dǎo)了針對(duì)4種血清型登革熱病毒的中和性抗體，同時(shí)疫苗的安全性和耐受性良好。 關(guān)鍵3期TIDES試驗(yàn)在隨訪12個(gè)月時(shí)達(dá)到針對(duì)病毒學(xué)證實(shí)的登革熱（VCD）的總體疫苗效力（vaccine efficacy，VE）主要終點(diǎn)，在隨訪18個(gè)月時(shí)達(dá)到了全部次要終點(diǎn)，包括針對(duì)住院登革熱的VE、在基線血清陽(yáng)性和基線血清陰性個(gè)體中的VE。TAK-003的VE因血清型而異。研究結(jié)果表明，TAK-003的耐受性良好，迄今為止沒有觀察到重大的安全風(fēng)險(xiǎn)。 今年4月，歐洲藥品管理局（EMA）已受理了TAK-003的申報(bào)文件，該疫苗開發(fā)用于4-60歲人群，預(yù)防由任何登革熱病毒血清型導(dǎo)致的登革熱（dengue）。 TIDES試驗(yàn)36個(gè)月隨訪期間的安全性和有效性數(shù)據(jù)已納入向歐盟和登革熱流行國(guó)家提交的監(jiān)管文件中，并將成為計(jì)劃于2021年提交的其他監(jiān)管文件的一部分，包括在美國(guó)。武田將根據(jù)成人和兒童的數(shù)據(jù)，在4-60歲的人群中尋求TAK-003預(yù)防登革熱疾病的適應(yīng)癥，而不管其之前是否暴露于登革熱。目前，針對(duì)能同時(shí)用于未暴露于登革熱（dengue-naive）和已暴露于登革熱（dengue-exposed）的成人和兒童的登革熱疫苗，仍存在著需求。 Dengvaxia：全球首個(gè)登革熱疫苗，賽諾菲出品  目前，全球僅有一種登革熱疫苗產(chǎn)品上市，即由法國(guó)制藥巨頭賽諾菲（Sanofi）耗時(shí)長(zhǎng)達(dá)20年研發(fā)的疫苗產(chǎn)品Dengvaxia，該疫苗于2015年12月獲墨西哥批準(zhǔn)，作為全球獲批的首個(gè)登革熱疫苗產(chǎn)品。之后，該疫苗陸續(xù)獲得拉丁美洲、亞洲多個(gè)登革熱流行國(guó)家批準(zhǔn)，并且在2018年12月獲得歐盟批準(zhǔn)。在美國(guó)，Dengvaxia于2019年5月獲得FDA批準(zhǔn)，成為美國(guó)市場(chǎng)針對(duì)登革熱的首個(gè)醫(yī)學(xué)預(yù)防工具。 登革熱（Dengue）是登革病毒經(jīng)蚊媒傳播引起的急性蟲媒傳染病。臨床表現(xiàn)為高熱、頭痛、肌肉、骨關(guān)節(jié)劇烈酸痛、皮疹、出血傾向、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板減少等，登革熱是東南亞地區(qū)兒童死亡的主要原因之一。 登革熱俗稱“斷骨熱（breakbone fever）”，是傳播最快的蚊媒病毒性疾病，是世界衛(wèi)生組織（WHO）2019年全球健康十大威脅之一。登革熱主要由埃及伊蚊傳播，其次是白紋伊蚊。它是由4種登革熱病毒血清型中的任何一種引起的，每一種都能引起登革熱或嚴(yán)重登革熱。不同地理、國(guó)家、地區(qū)、季節(jié)以及隨著時(shí)間推移，個(gè)別血清型的流行率也不同。一種血清型感染后的康復(fù)，只對(duì)該血清型產(chǎn)生終生免疫，以后接觸任何其他血清型都會(huì)增加患嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)。 登革熱易流行，在熱帶和亞熱帶地區(qū)有暴發(fā)，最近在美國(guó)大陸和歐洲的部分地區(qū)也引起了暴發(fā)。世界上大約一半的人口現(xiàn)在生活在登革熱的威脅之下。據(jù)估計(jì)，在全球范圍內(nèi)，登革熱每年將造成3.9億人感染、約2萬(wàn)人死亡。登革熱病毒可感染所有年齡的人，是拉丁美洲和亞洲一些國(guó)家兒童患嚴(yán)重疾病的首要原因。 目前，登革出血熱尚未有任何針對(duì)性治療藥物。登革熱由4種不同血清型的登革熱病毒引發(fā)，各病毒株之間不會(huì)產(chǎn)生免疫作用，所以可以被不同的血清型登革病毒重復(fù)感染。（生物谷Bioon.com） 原文出處：Potential Impact of Takeda’s Dengue Vaccine Candidate Reinforced by Long-Term Safety and Efficacy Results
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來(lái)自： 子孫滿堂康復(fù)師 > 《新藥臨床試驗(yàn)室》
