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“平時千萬不要拎重物”、“坐車要注意不能太顛簸”、“不要站立太長時間”。很多人以為這些話是對一位百歲老人的叮囑，其實這是對一位40歲的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的醫(yī)囑。 這些醫(yī)囑并沒有夸張，一些患者就因為笑了笑肋骨就出現(xiàn)了骨折，出門散步卻因為脊柱骨折住進了醫(yī)院，肺癌骨轉(zhuǎn)移的殺傷力遠(yuǎn)比你想象的要大！發(fā)表在中國肺癌雜志的《肺癌骨轉(zhuǎn)移診療專家共識（2019版）》指出，肺癌發(fā)病率以及死亡率仍然位居全國眾癌之首，而骨轉(zhuǎn)移則是主要的肺癌血行轉(zhuǎn)移部位之一。 隨著醫(yī)療水平的發(fā)展，晚期肺癌患者的5年生存率逐漸提高。然而，患者在生存獲益的同時，發(fā)生骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)事件的風(fēng)險也隨之增加。沒錯，所謂“骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)事件”就包括上文所說的肋骨骨折、脊柱骨折，但遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止這些。骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)事件（Skeletal Related Events，SREs），主要包括骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等。這骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)事件及其相關(guān)治療，會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。 為了讓大家進一步了解肺癌骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)知識，從而更好的預(yù)防和治療骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)事件，科普君今天就來揭開肺癌骨轉(zhuǎn)移的神秘面紗。 一定有人會問，骨頭這么堅硬，癌細(xì)胞還能轉(zhuǎn)移到這上面來？要回答這個問題，我們首先來了解一下骨轉(zhuǎn)移的定義。骨轉(zhuǎn)移是指原發(fā)于骨組織以外的惡性腫瘤，發(fā)展到晚期通過血行轉(zhuǎn)移等途徑轉(zhuǎn)移至骨骼，引起相關(guān)的一系列臨床癥狀，臨床上多見于肺癌、乳腺癌以及前列腺癌的患者。所以，骨骼雖然堅硬，但是骨組織也需要血液供應(yīng)營養(yǎng)，發(fā)生骨轉(zhuǎn)移也就不奇怪了。 肺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率大約為10%~15%，沒有傳染性。好發(fā)部位主要位于脊柱和軀干骨近端，發(fā)生于脊柱者占50%、股骨占25，胸骨和肋骨占12%。另外，約46%的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者會并發(fā)骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)事件（SREs）。若出現(xiàn)嚴(yán)重的SREs，如高鈣血癥、病理性骨折、脊髓壓迫等并發(fā)癥，患者的生存將進一步縮短。 50%左右的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者會出現(xiàn)臨床癥狀。 1. 骨痛為骨轉(zhuǎn)移最主要的臨床癥狀，疼痛的部位與骨轉(zhuǎn)移的位置有關(guān)。腫瘤分泌的前列腺素、白介素-1、腫瘤壞死因子等疼痛介質(zhì)及腫瘤侵犯骨膜、神經(jīng)、軟組織均可導(dǎo)致劇烈疼痛。除了自發(fā)疼痛外，也會出現(xiàn)局部的按壓痛，疼痛的方式比較多變。 2. 病理性骨折為肺癌骨轉(zhuǎn)移的常見癥狀，且很多患者骨轉(zhuǎn)移后會最先出現(xiàn)病理性骨折。轉(zhuǎn)移病灶點癌細(xì)胞會侵犯骨組織，破壞骨質(zhì)結(jié)構(gòu)，骨折通常在活動時出現(xiàn)。 3. 高鈣血癥是肺癌骨轉(zhuǎn)移的致死原因之一。當(dāng)出現(xiàn)廣泛骨轉(zhuǎn)移時，骨質(zhì)已經(jīng)被明顯破壞，此時會出現(xiàn)高鈣血癥。 4. 壓迫癥狀，且癥狀與腫瘤轉(zhuǎn)移的位置有關(guān)。當(dāng)腫瘤轉(zhuǎn)移到脊柱時，可能會壓迫脊髓、馬尾或者神經(jīng)根，患者可能出現(xiàn)神經(jīng)痛、肌力減弱及麻痹等癥狀；當(dāng)腫瘤轉(zhuǎn)移到骨盆時，可能會壓迫直腸、膀胱，患者可能出現(xiàn)大小便障礙等癥狀。 5. 全身癥狀，通常在肺癌骨轉(zhuǎn)移晚期出現(xiàn)。常見的癥狀有乏力、消瘦、貧血、食欲減退及低熱等全身癥狀。 對于患者來說，當(dāng)出現(xiàn)不明原因的腰痛、骨痛、四肢麻木、肌肉乏力或萎縮、莫名的突發(fā)骨折或癱瘓等癥狀時，應(yīng)當(dāng)立即引起重視，前往醫(yī)院骨科或者腫瘤科就診。 對懷疑有骨轉(zhuǎn)移的肺癌患者，《肺癌骨轉(zhuǎn)移診療專家共識（2019版）》推薦進行以下檢查： 1. 放射性核素骨掃描ECT檢查 目前ECT是骨轉(zhuǎn)移首選的篩查方法，能夠早期發(fā)現(xiàn)發(fā)生在骨骼中的成骨、溶骨或混合性骨轉(zhuǎn)移灶，具有靈敏度高、全身骨組織一次成像不易漏診的優(yōu)點。但是可能呈現(xiàn)出假陽性的情況，因此ECT診斷骨轉(zhuǎn)移的特異度較低。 2. PET/CT檢查 PET/CT對于骨轉(zhuǎn)移的靈敏度及特異性更高，不同的顯影劑對不同類型的骨轉(zhuǎn)移病灶的診斷意義和優(yōu)勢不同，且價格普遍昂貴。 3. X線檢查 X線是常規(guī)的骨科檢查方法，但檢測早期骨轉(zhuǎn)移瘤的靈敏度低，難以發(fā)現(xiàn)早期轉(zhuǎn)移灶。X線并不作為骨轉(zhuǎn)移的常規(guī)檢查手段，而是常用于對有臨床癥狀的部位（如：疼痛、病理骨折）或其他影像學(xué)檢查（如：ECT或MRI）所發(fā)現(xiàn)的異常進行補充評估。 4. CT/增強CT檢查 CT較常規(guī)X線平片檢測骨轉(zhuǎn)移瘤的靈敏度高，是對骨轉(zhuǎn)移的診斷、骨質(zhì)破壞程度評價較實用的工具。C T對全身骨顯像檢查陽性而X線平片陰性、有局部癥狀、疑有骨轉(zhuǎn)移、MRI禁忌的患者較有價值。而對于骨皮質(zhì)的早期轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移骨髓質(zhì)的浸潤，CT診斷的敏感性較低。 5. MRI檢查 MRI對于骨轉(zhuǎn)移的診斷有較高的敏感性和特異性，能通過多平面、多序列成像觀察，更準(zhǔn)確地顯示轉(zhuǎn)移侵犯部位、范圍及周圍軟組織侵犯情況；增強MRI有助于顯示更多轉(zhuǎn)移灶。MRI有優(yōu)于全身骨顯像的敏感性，可顯示ECT無法顯示的早期骨轉(zhuǎn)移灶，尤其適用于檢測脊柱的轉(zhuǎn)移灶，伴有神經(jīng)癥狀的患者。 6. 骨活組織檢查 病理學(xué)診斷是肺癌骨轉(zhuǎn)移確診的金標(biāo)準(zhǔn)。臨床實踐原則為：如果肺癌診斷明確，且全身多發(fā)骨破壞病灶，骨活檢為非必須操作；如果肺癌診斷明確，但僅出現(xiàn)孤立性骨破壞病灶，則應(yīng)積極進行活檢。 隨著醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展，針對肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療方案也在逐步完善。發(fā)生骨轉(zhuǎn)移后，一定要積極配合進行個體化對癥治療，最大程度上提高生活質(zhì)量、延長壽命、緩解癥狀及負(fù)面情緒，同時做好預(yù)防或延緩病理性骨折等SREs。 所有治療方法應(yīng)當(dāng)在權(quán)威醫(yī)生的指導(dǎo)下進行，本文中的治療相關(guān)內(nèi)容僅供科普使用，不作為臨床治療依據(jù)。 1. 骨改良藥物 《肺癌骨轉(zhuǎn)移診療專家共識（2019版）》推薦雙膦酸鹽和地諾單抗用于肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療，無論是否有相應(yīng)癥狀，在預(yù)防SREs發(fā)生方面，患者均可從治療中受益。 雙磷酸鹽是肺癌骨轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)用藥，能夠減輕患者的疼痛，預(yù)防或延緩骨事件的發(fā)生，提高患者的生存質(zhì)量，可以和常規(guī)抗腫瘤治療聯(lián)合使用。地諾單抗則可以抑制破骨細(xì)胞活化和發(fā)展，減少骨吸收，增加骨密度。 共識同時指出，在應(yīng)用雙膦酸鹽治療期間未補充維生素D和口服鈣劑可以使低鈣血癥的發(fā)生率升高5倍-6倍，因此在雙膦酸鹽治療期間應(yīng)注意每日補充適量維生素D和口服鈣劑（500 mg/d），在治療初期和治療期間監(jiān)測血鈣變化。 2. 藥物治療 主要包括化療、分子靶向治療及免疫治療。 3. 鎮(zhèn)痛治療 針對肺癌骨轉(zhuǎn)移最主要的癥狀：癌痛，應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的病情、身體狀況、疼痛部位及特點給予綜合治療手段。肺癌骨轉(zhuǎn)移的陣痛治療包括藥物治療和非藥物治療，藥物治療主要包括非甾體類抗炎藥物和阿片類藥物，非藥物治療又包括放療、手術(shù)和介入治療。 4. 放射治療 放射治療是肺癌骨轉(zhuǎn)移有效的治療方法之一，能夠減輕或消除癥狀、改善生活質(zhì)量、延長生存，還能預(yù)防病理性骨折和脊髓壓迫的發(fā)生及緩解脊髓壓迫癥狀。放射治療包括外照射和放射性核素治療兩類。 5. 手術(shù)治療 隨著肺癌整體治療的進步，其中位生存期也在不斷提高。同時，骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)事件的發(fā)生率也在不斷提高。在一定情況下，需要通過外科干預(yù)緩解疼痛、治療骨折，提高患者的生存質(zhì)量。 6. 介入治療 在肺癌骨轉(zhuǎn)移局部控制、減輕疼痛、改善生活質(zhì)量方面的應(yīng)用也逐漸成熟。目前常用手段主要包括消融治療（射頻消融、微波消融、激光消融、冷凍消融以及高強度聚焦超聲等）、骨成形 術(shù)、近距離治療（放射性粒子植入）等。因其具有操作簡便、創(chuàng)傷微小、安全性高、副作用少、恢復(fù)快速等優(yōu)點而為無法耐受或不愿接受其他治療手段的患者提供了另一種選擇。 7. 心理支持治療 肺癌患者出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移后，會因為疾病進展產(chǎn)生的恐懼和骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的疼痛等，逐漸出現(xiàn)焦慮、抑郁、失望和孤獨。這時應(yīng)當(dāng)及早尋求心理醫(yī)生的幫助，積極排遣消極情緒，避免嚴(yán)重后發(fā)展為焦慮抑郁障礙，甚至表現(xiàn)為身體癥狀。 相信讀到這里，大家對肺癌骨轉(zhuǎn)移有了更加全面的了解。發(fā)生骨轉(zhuǎn)移后，千萬不要慌張，癌癥最怕的就是冷靜、積極、樂觀、科學(xué)的人。因此，肺癌患者應(yīng)當(dāng)時刻警惕骨轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)。如果出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，也應(yīng)當(dāng)在主治醫(yī)生的指導(dǎo)下積極接受治療，在控制原發(fā)疾病的同時，積極預(yù)防和治療骨轉(zhuǎn)移相關(guān)事件，使得臨床獲益最大化！ 責(zé)任編輯：覓健小飛機 封面圖片來源：稿定設(shè)計 |
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