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高危彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大于10%，而預(yù)防性大劑量甲氨蝶呤（methotrexate）（HD-MTX）被提議作為一種預(yù)防措施。 
甲氨蝶呤，為抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過(guò)對(duì)二氫葉酸還原酶的抑制而達(dá)到阻礙腫瘤細(xì)胞的合成，而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與繁殖。韓國(guó)首爾蔚山醫(yī)學(xué)院Hyehyun Jeong博士及其同事的回顧性研究結(jié)果顯示，預(yù)防性HD-MTX并沒(méi)有改善高危DLBCL患者的CNS或生存結(jié)果，反而與毒性增加有關(guān)。研究人員評(píng)估了預(yù)防性HD-MTX對(duì)新診斷的R-CHOP（利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿和強(qiáng)的松）治療的高危DLBCL患者的CNS復(fù)發(fā)和生存結(jié)果的影響。發(fā)表在《血液進(jìn)展》網(wǎng)站上的報(bào)告顯示，共有5130名患者被分到初始治療意向（ITT）HD-MTX組，同樣數(shù)量的患者被分到非ITT HD-MTX組。研究表明，兩組的CNS復(fù)發(fā)率無(wú)顯著差異，2年CNS復(fù)發(fā)率分別為12.4%和13.9%（P=0.96）。ITT HD-MTX組和非ITT HD-MTX組的三年無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率分別為62.4%對(duì)64.5%（P=0.94）和71.7%對(duì)71.4%（P=0.7）。此外，研究人員表示，傾向評(píng)分匹配分析顯示，兩組的CNS復(fù)發(fā)時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存期或總生存期沒(méi)有顯著差異。然而，一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是HD-MTX組的毒性增加。在這項(xiàng)研究中，ITT HD-MTX組3/4級(jí)口腔粘膜炎和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT，一種肝損傷標(biāo)志物）水平升高的發(fā)生率的增高具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，與非ITT HD-MTX組相比，ITT HD-MTX組在治療期間，肌酐水平升高的發(fā)生率更高。研究人員指出，HD-MTX組在R-CHOP方面也表現(xiàn)出更常見(jiàn)的治療延遲或劑量減少，這可能歸因于R-CHOP周期間插入HD-MTX治療的毒性，可能導(dǎo)致R-CHOP的劑量強(qiáng)度降低。另一個(gè)需要考慮的重要問(wèn)題是，HD-MTX療法需要住院治療，因?yàn)樾枰獜?qiáng)化水合作用和亞葉酸搶救，這增加了醫(yī)療成本，研究人員總結(jié)說(shuō)：“鑒于在這一患者群體中缺乏前瞻性的臨床證據(jù)，該基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)的研究可以為HD-MTX的預(yù)防作用提供信息，以幫助指導(dǎo)當(dāng)前的實(shí)踐?！?/span>參考資料
[1]https://www./hematology-oncology/article/240293/b-cell-lymphoma/high-dose-methotrexate-no-cns-benefit-patients?channel=39313
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