|
Sotorasib（LUMAKRAS?，AMG510）是首個(gè)進(jìn)入臨床的KRAS G12C抑制劑，是一種首創(chuàng)小分子，可以選擇性、不可逆地靶向KRAS G12C。開發(fā)KRAS G12C抑制劑sotorasib是安進(jìn)公司（Amgen）過去40年癌癥研究中最大的挑戰(zhàn)之一。目前正在全球最廣泛的臨床項(xiàng)目中進(jìn)行研究，在橫跨五大洲的臨床試驗(yàn)點(diǎn)探索10種藥物組合。在短短兩年多的時(shí)間里，sotorasib臨床項(xiàng)目建立了最深入的臨床數(shù)據(jù)集，研究了超過700名患者的13種腫瘤類型。 
關(guān)于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和KRAS G12C突變非小細(xì)胞肺癌占所有肺癌的80%-85%，大多數(shù)患者（66%）在診斷初期，就已經(jīng)是晚期或轉(zhuǎn)移性疾病。KRAS G12C是NSCLC中最常見的驅(qū)動(dòng)突變之一，KRAS G12C驅(qū)動(dòng)型NSCLC的二線治療存在大量未滿足的醫(yī)療需求，并且預(yù)后較差。在美國(guó)，每年約有25000名新患者被診斷為KRAS G12C突變型NSCLC。KRAS G12C突變發(fā)生在13%的NSCLC中，3%到5%的結(jié)直腸癌，以及1%到3%的其他癌癥。2020年9月，ESMO虛擬大會(huì)上展示的試驗(yàn)結(jié)果顯示，sotorasib（AMG510）在治療攜帶KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌時(shí)，顯示出了良好的抗腫瘤活性。多中心、非盲、一期CodeBreaK100試驗(yàn)中，34名重度預(yù)治療的KRAS G12C陽(yáng)性NSCLC患者接受了960mg劑量的sotorasib，其客觀緩解率為35.3%，疾病控制率為91.2%，并且該藥也具有良好的安全性。2020年12月8日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）授予sotorasib突破性療法認(rèn)定，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性KRAS G12C突變型非小細(xì)胞肺癌。該認(rèn)定的獲得是基于2期CodeBreaK 100臨床試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)中的晚期NSCLC患者在化療和/或免疫治療后發(fā)生疾病進(jìn)展。試驗(yàn)中，sotorasib展現(xiàn)出了持久的抗腫瘤活性和良好的安全性。2020年12月16日，安進(jìn)公司向FDA提交sotorasib的新藥申請(qǐng)（NDA），用于治療KRAS G12C突變型局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。2020年12月22日，安進(jìn)公司向歐洲藥品管理局（EMA）提交sotorasib的上市許可申請(qǐng)（MAA），用于治療KRAS G12C突變型局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。2021年1月28日，安進(jìn)公司公布了2期CodeBreaK 100臨床試驗(yàn)的結(jié)果，試驗(yàn)評(píng)估了sotorasib治療126名KRAS G12C突變型晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效。Sotorasib展示出的確定客觀緩解率為37.1%，疾病控制率為80.6%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為10個(gè)月（數(shù)據(jù)截止2020年12月1日，中位隨訪時(shí)間為12.2個(gè)月）。結(jié)果還突顯出，sotorasib是首個(gè)在2期試驗(yàn)中，展現(xiàn)出無進(jìn)展生存期（中位無進(jìn)展生存期為6.8個(gè)月）的KRAS G12C抑制劑，與1期試驗(yàn)的結(jié)果一致。試驗(yàn)中，sotorasib的安全性良好。
2021年2月16日，FDA授予了sotorasib優(yōu)先審評(píng)資格，用于治療KRAS G12C突變型局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，這些患者至少接受過一次系統(tǒng)治療。2021年1月29日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的藥品審評(píng)中心（CDE）授予了sotorasib突破性療法認(rèn)定，用于治療之前接受過至少一次系統(tǒng)治療的KRAS G12C突變型局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。這是安進(jìn)公司第一次在中國(guó)獲得突破性療法認(rèn)定，也是與百濟(jì)神州戰(zhàn)略合作后，獲得的第一個(gè)該類認(rèn)定。2021年4月28日，安進(jìn)公司宣布同意FDA的建議，作為正在進(jìn)行的開發(fā)項(xiàng)目的一部分，進(jìn)行一項(xiàng)多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn)，對(duì)比LUMAKRAS?（sotorasib）每天一次960mg的劑量與一個(gè)更低的每天劑量。基于臨床前、藥代動(dòng)力學(xué)、臨床數(shù)據(jù)，安進(jìn)公司計(jì)劃對(duì)比每天一次960mg與每天一次240mg。參考資料 [1]https://www./
|
