日前，喬治華盛頓大學(xué)癌癥中心研究團隊在頂級期刊《癌癥研究》上發(fā)表一項新研究：基因修飾因子組蛋白去乙酰化酶（HDAC）6不僅可以提高免疫治療的效果，還能控制三陰性乳腺癌患者的腫瘤生長，并阻止癌細胞轉(zhuǎn)移。

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最兇險的乳腺癌

三陰性乳腺癌約占所有乳腺癌的15%左右，因其雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和HER2三個主要靶點均為陰性而得名，意味著常規(guī)的內(nèi)分泌治療、HER2靶向治療對這類患者都無效。

三陰性乳腺癌由于侵襲性強、易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，被認為是預(yù)后最差的乳腺癌。由于缺乏明確靶點，臨床治療以手術(shù)結(jié)合放、化療為主，治療選擇較少，預(yù)后較差。

近兩年，免疫療法阿替利珠單抗和靶向療法Trodelvy在美獲批，才改善了部分三陰性乳腺癌患者的治療結(jié)果。

不過，對于廣大患者而言，這些療法還遠遠不夠，亟需找到更多更有效的新療法。

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關(guān)于HDAC6

組蛋白去乙酰化酶（HDAC）是人體非常重要的一種控制細胞增殖、生長與凋亡的關(guān)鍵蛋白。一些癌細胞之所以能在體內(nèi)無限增殖，就是因為它們的HDAC活性非常高，導(dǎo)致許多抑癌基因的表達被抑制。

有研究表明，HDAC6通過去除組蛋白乙?；推渌D(zhuǎn)錄調(diào)控參與腫瘤發(fā)生和進展。它可通過改變?nèi)旧|(zhì)構(gòu)型使得染色體易位，導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄失調(diào)，從而引起癌癥。而HDAC抑制劑可使失活的基因重新表達，從而抑制腫瘤生長。

近年來，免疫檢查點抑制劑在多種癌癥中表現(xiàn)出顯著療效，改變了癌癥治療格局。但在乳腺癌的臨床試驗中，免疫療法的反應(yīng)卻不理想。

喬治華盛頓大學(xué)癌癥中心的研究人員首次證明，HDAC6抑制劑既可改善人體對免疫療法的反應(yīng)，又可減少乳腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移，而且細胞毒性作用極小。如果這一發(fā)現(xiàn)被進一步證實，無疑將是三陰性乳腺癌患者的一大福音，有望為常規(guī)免疫治療無效的患者帶來新的治療選擇。

目前，雖已有多種HDAC抑制劑上市，但適應(yīng)癥主要集中在T細胞淋巴瘤。HDAC抑制劑已在一些實體腫瘤中顯示出良好療效，成為當前的研發(fā)熱點之一，但目前尚無針對三陰性乳腺癌的相關(guān)療法獲批。

值得一提的是，好醫(yī)友被投企業(yè)徐諾藥業(yè)首個候選抗癌藥艾貝司他（Abexinostat）正是一種口服強效HDAC抑制劑，有成為“同類最優(yōu)（best-in-class）”藥物的潛力，目前已在美國、中國、歐洲等地同時開展臨床試驗，主要適應(yīng)癥包括血液腫瘤、腎癌、肉瘤、甲狀腺癌、乳腺癌、卵巢癌等。其中，艾貝司他聯(lián)合CDK4/6抑制劑哌柏西利（愛博新）和氟維司群治療乳腺癌的臨床試驗正在美國加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)中心進行。

此外，《細胞研究》期刊發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院一項最新研究成果，可根據(jù)三陰性乳腺癌患者的不同基因特征來展開精準治療，治療后患者腫瘤縮小的比例提升到29%；其中部分亞型三陰性乳腺癌患者的緩解率最高可達100%。

研究人員通過對龐大的基因數(shù)據(jù)分析和其中500多個基因熱點的數(shù)據(jù)檢測，研究團隊首次提出“復(fù)旦分型”標準，將三陰性乳腺癌分為了4個不同的亞型：免疫調(diào)節(jié)型（IM）、腔面雄激素受體型（LAR）、基底樣免疫抑制型（BLIS）、間質(zhì)型（MES）。根據(jù)不同分型采用不同治療方案。結(jié)果顯示：總?cè)巳旱腛RR達到29%，疾病控制率（DCR）達到58%。

該項研究不僅為三陰性乳腺癌帶來高效的新診療思路，還可為治療后病情仍進展的患者開出個性化、精準化的治療方案。