在平臺實驗室參觀過程中，發(fā)現(xiàn)很多人對于發(fā)酵中試放大的概念和作用不是很清楚，以下五個問題是問詢和疑問最多的。為了幫助大家釋疑解惑，我們根據(jù)實踐經(jīng)驗和行業(yè)普遍共識，推出以下五個常見問題QAs，歡迎大家參與共同討論。

Question：什么是中試放大？

Answer：是指在實驗室小規(guī)模生產(chǎn)工藝路線打通后，采用該工藝在模擬工業(yè)化生產(chǎn)的條件下所進行的工藝研究，以驗證放大生產(chǎn)后原工藝的可行性，保證研發(fā)和生產(chǎn)時工藝的一致性。

Question：為什么要做發(fā)酵中試放大？

Answer：由于發(fā)酵中試放大并非所有參數(shù)直接線性放大，需要綜合考慮罐體溫度、溶氧、菌體、補料速度等傳質(zhì)、擴散動力學(xué)因素，這些因素會造成發(fā)酵中試結(jié)果與小試差別很大，而且有可能在不同的發(fā)酵階段，采用不同的參數(shù)控制方式，這些都是在搖瓶小試時無法做到的。發(fā)酵中試是為將來的大生產(chǎn)做準備，為大規(guī)模生產(chǎn)提供準確的工藝參數(shù)和設(shè)計依據(jù)。如有必要，發(fā)酵實驗還需要進行逐級放大不同規(guī)模的中間試驗，以確保投資建廠生產(chǎn)的技術(shù)可靠性。

Question：為什么要做發(fā)酵中試分離工藝開發(fā)？

Answer：發(fā)酵實驗室搖瓶培養(yǎng)或小型發(fā)酵罐發(fā)酵結(jié)束后的物料處理由于物料量比較少，基本可以用傳統(tǒng)化學(xué)實驗漏斗、落地離心機、溶劑微濾器、超聲儀、酶解液、燒杯等進行菌體分離、除雜、破碎、澄清、結(jié)晶等純化處理，而發(fā)酵中試放大產(chǎn)生的物料一般為100-1000L規(guī)模，物料處理過程通常是連續(xù)連續(xù)進行，設(shè)備選擇需要諸多工程化參數(shù)，如速度、人力、時間、收率、自動化等成本因素。中試分離設(shè)備的選擇和實驗室小型傳統(tǒng)化學(xué)實驗器具完全不同，合適的發(fā)酵中試分離工藝對于項目的產(chǎn)業(yè)化有非常重要的作用，常常是決定發(fā)酵項目生產(chǎn)成本的關(guān)鍵因素。

Question：實驗室項目一旦有企業(yè)感興趣，做個中試放大后直接交給企業(yè)是不是就OK了？

Answer：大部分的實驗室項目（指大多數(shù)的已經(jīng)發(fā)表論文，有實驗室基礎(chǔ)數(shù)據(jù)、未經(jīng)中試放大的課題）經(jīng)過中試放大以后會發(fā)現(xiàn)可能存在成本、技術(shù)、穩(wěn)定性、環(huán)保等問題，考慮到生產(chǎn)成本問題，實際上很多項目沒有產(chǎn)業(yè)化價值。如果不用考慮現(xiàn)實成本問題，理論上所有的項目可以進行中試放大生產(chǎn)。實際的中試放大就是模擬工業(yè)化生產(chǎn)的條件下所進行的工藝研究，盡量降低項目的生產(chǎn)成本，促成項目的生產(chǎn)轉(zhuǎn)化是中試放大的最大的價值所在。

Question：究竟多大規(guī)模實驗是發(fā)酵中試（放大），有沒有具體體積標準？

Answer：沒有具體體積標準，只能說大部分人比較認可的體積范圍大約在100-1000L。對于一些大宗平臺產(chǎn)品來說，其單個發(fā)酵罐生產(chǎn)規(guī)模可達幾百噸，所以對于這類產(chǎn)品的中試驗證經(jīng)常需要做逐級放大，比如200L-2T-20T。對于企業(yè)方面來說，可能做到10-20T規(guī)模的發(fā)酵穩(wěn)定生產(chǎn)才會比較放心；對于一些偏藥物的小分子或疫苗類的蛋白大分子，其產(chǎn)品附加值高，1公斤的市場價格往往遠超1噸大宗平臺產(chǎn)品；這類產(chǎn)品有時候1-2噸就是生產(chǎn)規(guī)模，100-200L規(guī)模的發(fā)酵就是完美的中試放大試驗。

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