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甲狀腺功能臨床評價

 糖高阻 2021-04-24
編者按:甲狀腺的功能主要是合成甲狀腺激素。其與下丘腦、垂體構(gòu)成HPT軸,共同影響碘攝取、TPO合成、濾泡細(xì)胞的胞飲作用、T4/T3分泌。那么,臨床實(shí)踐中,甲狀腺功能評價是所有甲狀腺疾病進(jìn)行功能診斷的必要環(huán)節(jié),我們應(yīng)如何準(zhǔn)確評估甲狀腺功能進(jìn)而指導(dǎo)甲狀腺相關(guān)疾病診療呢?在首屆國家海岸內(nèi)分泌論壇(NCEF)上,解放軍總醫(yī)院海南醫(yī)院內(nèi)分泌科楊國慶教授就甲狀腺功能評估方法、影響因素及評價策略做了專題論述。

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下丘腦-垂體-甲狀腺軸生理概述


甲狀腺激素是反映甲狀腺功能狀態(tài)的重要指標(biāo),包括甲狀腺素T4和三碘甲狀腺原氨酸T3。血液中的甲狀腺激素以T4為主,其濃度約為T3的100倍。當(dāng)然,這些游離的甲狀腺激素只有達(dá)到靶組織與細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)核受體結(jié)合后才能發(fā)揮生理效應(yīng)。需強(qiáng)調(diào)的是,T4全部是由甲狀腺分泌而來,而T3則僅20%來自甲狀腺,其余80%是由T4在外周組織轉(zhuǎn)化而來。此外,甲狀腺激素的合成受HPT軸的調(diào)節(jié),TRH及TSH均可調(diào)節(jié)甲狀腺激素的合成(圖1)。另外,正常情況下,TSH-甲狀腺激素的分泌還存在一定的晝夜節(jié)律。

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圖1. 甲狀腺激素合成的調(diào)節(jié)與反饋

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甲狀腺功能評估方法


一般來說,甲狀腺功能評價方法包括評估下丘腦-垂體-甲狀腺軸(TSH-T4)、功能診斷(評估TSH、FT4、TT3、FT3及TT3)、輔助檢查幾大方面。其中,輔助檢查主要包括甲狀腺相關(guān)抗體檢查、甲狀腺超聲、甲狀腺掃描及基因檢測等,目的是為了進(jìn)行病因診斷。

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影響甲狀腺功能評價的因素


需強(qiáng)調(diào)的是,在進(jìn)行甲狀腺軸功能診斷時要重視臨床資料(癥狀、既往史、家族史、體征、生化、合并疾病等)的收集,關(guān)注不同人群(地區(qū)、人種、生理狀態(tài)等)、不同檢測方法對功能評價的影響。

例如,正常甲狀腺病態(tài)綜合征反映的是機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)在疾病時對身體的保護(hù),屬于非甲狀腺疾病原因引起的伴低T3的綜合征。此外,多種疾病(如系統(tǒng)性疾病及遺傳性疾?。┚捎绊懠谞钕偌に剞D(zhuǎn)運(yùn)蛋白的濃度。另外,藥物也可通過抑制TSH分泌、影響甲狀腺激素合成及分泌、抑制T4向T3轉(zhuǎn)化、影響甲狀腺激素吸收、抑制T4/T3與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的結(jié)合及影響甲狀腺激素的轉(zhuǎn)運(yùn)等多種途徑影響甲狀腺功能。

當(dāng)然一些特殊的生理狀態(tài)如饑餓、年齡及妊娠等也會影響甲狀腺功能。其中,饑餓對甲狀腺軸功能的影響見圖2。不同年齡的TSH參考范圍不同,概述而言兒童的TSH參考水平高于成人,70~89歲健康老年人的TSH水平上限也高于健康年輕人(20~39歲)。此外,妊娠期HPT軸也會出現(xiàn)適應(yīng)性改變,主要表現(xiàn)為TBG升高、TT3及TT4升高,同時由于妊娠期不同階段hCG水平的變化,TSH和T4/T3也有適應(yīng)性的改變。

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圖2. 饑餓對甲狀腺軸功能的影響


甲狀腺激素檢測方法多樣,包括免疫法(放免法、酶免法、化學(xué)發(fā)光法)及質(zhì)譜法(LC-MS)兩大類,不同檢測方法結(jié)果會有所差異。內(nèi)源性抗體(如異嗜型抗體)、遺傳因素(如TBG、ALB及TTR基因變異)、藥物(如大量攝入生物素)均可干擾甲狀腺功能檢測的結(jié)果。
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甲狀腺功能評價策略


臨床實(shí)踐中,要基于TSH-T4/T3反饋調(diào)節(jié)來判斷甲狀腺功能檢測結(jié)果(圖3)。對于甲亢既要做好定位診斷,根據(jù)TSH變化情況判斷原發(fā)還是繼發(fā);又要進(jìn)一步做好病因診斷,通過抗體檢測、甲狀腺B超及甲狀腺掃描、MRI等方法確定到底是原發(fā)性甲亢還是繼發(fā)性甲亢。其中,甲狀腺超聲檢查可用于甲狀腺毒癥病因的判斷,診斷GD的準(zhǔn)確性與同位素顯像相同;可預(yù)測甲狀腺功能(低回聲常預(yù)示將來發(fā)生甲狀腺功能異常);可判斷GD治療效果及預(yù)后(治療后仍表現(xiàn)為低回聲及高血流量常預(yù)示更高的TRAb滴度,停用ATD后復(fù)發(fā)風(fēng)險高)。甲狀腺靜態(tài)/動態(tài)掃描攝碘率可檢測一定時間內(nèi)甲狀腺攝取碘的功能。攝碘率升高常見于Graves病,其次是毒性高功能多姐姐甲狀腺腫、毒性腺瘤;攝碘率降低可見于藥源性、碘過量、甲狀腺炎等。

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圖3. 甲狀腺功能檢測結(jié)果的判斷


對于甲狀腺功能減退癥,可基于TSH變化情況初步進(jìn)行定位診斷,判斷是原發(fā)性、繼發(fā)性還是周圍性。然后,要進(jìn)一步分析并借助MRI、基因檢測等手段明確病因。

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結(jié)語


總的來說,臨床實(shí)踐中評估甲狀腺功能時,我們需要基于患者的臨床資料、TSH-T4/T3的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制,根據(jù)FT4/FT3及TSH的變化情況,并綜合考量藥物、檢測干擾等因素的潛在影響,充分借助多種輔助檢查手段,才能最終做出正確合理的判斷。

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(來源:《國際糖尿病》編輯部)

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