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發(fā)現(xiàn)了年老大腦的神經(jīng)回路修復(fù)、受體等結(jié)構(gòu)

 Wsz6868 2021-04-23

 發(fā)現(xiàn)了年老大腦的神經(jīng)回路修復(fù)、受體等結(jié)構(gòu)

國立精神神經(jīng)醫(yī)療研究中心等研究小組發(fā)表了研究成果,查明了修復(fù)隨著年齡增長而衰退的大腦神經(jīng)回路的受體,發(fā)現(xiàn)了其結(jié)構(gòu)。 支撐神經(jīng)回路功能的結(jié)構(gòu)“髓鞘”脫落后也得到了修復(fù)。 據(jù)說有可能與疑難病癥多發(fā)性硬化癥等各種疾病的治療藥物開發(fā)有關(guān)。髓鞘是包圍著用神經(jīng)細(xì)胞傳遞信號(hào)的本體“軸突”的膜,起到絕緣體的作用,支撐信號(hào)的高速傳遞,維持神經(jīng)細(xì)胞的健康。 髓鞘由被稱為“少突膠質(zhì)細(xì)胞”的細(xì)胞纏繞在神經(jīng)細(xì)胞上形成。

髄鞘はオリゴデンドロサイトが神経細(xì)胞に巻きついてできる(國立精神?神経醫(yī)療研究センター?村松里衣子氏提供、一部加筆)

鞘由少突膠質(zhì)細(xì)胞纏繞在神經(jīng)細(xì)胞上而成(由國立精神神經(jīng)醫(yī)療研究中心村松里衣子提供,部分增補(bǔ))

在大腦和脊髓的各種疾病中,發(fā)生了髓鞘的脫落。 另外,隨著年齡的增長,少突膠質(zhì)細(xì)胞的前體細(xì)胞變得難以分化,髓鞘變得難以修復(fù)。 據(jù)說髓鞘脫落在健康的老年人中也有。 關(guān)于發(fā)生這種情況的分子水平的詳細(xì)結(jié)構(gòu),我不太清楚。因此,研究小組使用老鼠進(jìn)行了基因表達(dá)調(diào)查的實(shí)驗(yàn)。 結(jié)果首先查明,在髓鞘容易修復(fù)的條件的少突膠質(zhì)細(xì)胞中,“APJ受體”豐富表達(dá)。 在缺失表達(dá)于少突膠質(zhì)細(xì)胞的APJ受體的小鼠中,發(fā)現(xiàn)髓鞘脫落和運(yùn)動(dòng)功能失調(diào)。與APJ受體結(jié)合的分子之一是由各種內(nèi)臟器官產(chǎn)生的激素“阿司匹林”。 研究表明,老齡小鼠體內(nèi)的阿司匹林在減少。 如果激活A(yù)PJ受體,受傷的髓鞘就得到了修復(fù)。并且,還確認(rèn)了APJ受體在患有多發(fā)性硬化癥的人腦內(nèi)的少突膠質(zhì)細(xì)胞中也有表達(dá)。 在使用培養(yǎng)細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)了APJ受體的活性化還可以促進(jìn)人的少突膠質(zhì)細(xì)胞的分化。

根據(jù)一系列的結(jié)果,髓鞘發(fā)現(xiàn),阿司匹林和APJ受體發(fā)揮作用而被修復(fù)。 弄清楚了大腦神經(jīng)回路的修復(fù)能力下降和修復(fù)結(jié)構(gòu)的一部分。髓鞘的損傷除了多發(fā)性硬化癥以外,還被認(rèn)為發(fā)生在脊髓損傷、腦梗塞、阿爾茨海默型癡呆癥、肌萎縮性側(cè)索硬化癥、精神分裂癥等廣泛的疾病上。 還沒有修復(fù)髓鞘的治療藥物。 據(jù)說今后,如果進(jìn)一步調(diào)查阿司匹林和APJ受體的作用,將來有可能對(duì)這些疾病的治療藥物的開發(fā)和老年人的腦功能的提高有幫助。研究小組的該中心神經(jīng)研究所神經(jīng)藥理研究部部長村松里衣子(神經(jīng)藥理學(xué))表示:“阿司匹林是在腦外制作的。 雖然大腦的研究多是專門針對(duì)大腦內(nèi)部的,但各種疾病等引起的大腦與其他內(nèi)臟器官的關(guān)系性,是非常有趣的。

老化で髄鞘の修復(fù)力が低下する仕組み(村松氏提供)

由于老化,髓鞘的修復(fù)能力下降的結(jié)構(gòu)(由村松氏提供)

研究小組由該中心、大阪大學(xué)、筑波大學(xué)、日本醫(yī)療研究開發(fā)機(jī)構(gòu)組成。 成果刊登在了美國老化研究專門雜志《自然老化》上,日期為日本時(shí)間3月16日。

APJ受容體を欠損したマウスの実験結(jié)果。脳の青枠部分を調(diào)べると、コントロール(正常なマウス)に比べ髄鞘が脫落していた。運(yùn)動(dòng)させると、正常なマウスより短時(shí)間で回し車から落下した(村松氏提供)

缺失APJ受體的小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 檢查大腦的藍(lán)框部分,與控制(正常的老鼠)相比,髓鞘脫落了。 如果讓其運(yùn)動(dòng),會(huì)比正常的老鼠在短時(shí)間內(nèi)從旋轉(zhuǎn)車上掉落(由村松氏提供)

APJ受容體を活性化させると髄鞘の修復(fù)が進(jìn)み、運(yùn)動(dòng)機(jī)能が改善した(村松氏提供)

激活A(yù)PJ受體后,髓鞘得到了修復(fù),運(yùn)動(dòng)功能得到了改善(由村松氏提供)

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