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口服降糖藥簡(jiǎn)介

 新用戶95962479 2021-04-23
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近年來,隨著我國(guó)人口老齡化與生活方式的變化,糖尿病從少見病變成一個(gè)流行病,糖尿病患病率逐年升高。相應(yīng)地,科學(xué)技術(shù)的發(fā)展也帶來我們對(duì)糖尿病的認(rèn)識(shí)和診療上的進(jìn)步,從只有磺脲類、雙胍類和人胰島素等種類很少的降糖藥,到目前擁有二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制劑、胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑、鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑、多種胰島素類似物等種類豐富、不良反應(yīng)較少的藥物。

糖尿病的醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療和運(yùn)動(dòng)治療是控制2型糖尿病高血糖的基本措施。在飲食和運(yùn)動(dòng)不能使血糖控制達(dá)標(biāo)時(shí),應(yīng)及時(shí)采用藥物治療。以下是對(duì)口服降糖藥的簡(jiǎn)單介紹。

(一)雙胍類

常用品種:主要是二甲雙胍。

藥理作用:通過減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖。

臨床效果:對(duì)臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示,二甲雙胍的降糖療效為糖化血紅蛋白(HbA1c)下降1.0%-1.5%,并可減輕體重,還可減少肥胖的2型糖尿病患者的心血管事件和死亡,其治療與主要心血管事件的顯著下降相關(guān)。

常見不良反應(yīng):主要為胃腸道反應(yīng),可從小劑量開始并逐漸加量是減少其不良反應(yīng)的有效方法。單獨(dú)使用不導(dǎo)致低血糖,但與胰島素或胰島素促泌劑聯(lián)合使用時(shí)可增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

禁忌:禁用于肝、腎功能不全、嚴(yán)重感染、缺氧或接受大手術(shù)的患者。

注意:造影檢查如使用碘化對(duì)比劑時(shí),應(yīng)暫時(shí)停用二甲雙胍。長(zhǎng)期使用二甲雙胍者應(yīng)注意維生素B12 缺乏的可能性。

(二)磺脲類 

常用品種:格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪和格列喹酮等。

藥理作用:通過刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,增加體內(nèi)的胰島素水平而降低血糖,屬于胰島素促泌劑。

臨床效果:臨床研究顯示,磺脲類藥物可使HbA1c降低1.0%-1.5%。其使用與糖尿病微血管病變和大血管病變發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)下降相關(guān)。該類藥物使用不當(dāng),可以導(dǎo)致低血糖,特別是在老年患者和肝、腎功能不全者;還可導(dǎo)致體重增加。

注意:有腎功能輕度不全的患者,宜選擇格列喹酮。

消渴丸是含有格列本脲和多種中藥成分的復(fù)方制劑,與格列本脲相比,降糖效果相當(dāng),低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)低,改善糖尿病相關(guān)中醫(yī)癥候的效果更顯著。

(三)噻唑烷二酮類(TZDs)

常用品種:羅格列酮和吡格列酮。

藥理作用:TZDs主要通過增加靶細(xì)胞對(duì)胰島素作用的敏感性而降低血糖。

臨床效果:臨床研究結(jié)果顯示,TZDs可使HbA1c下降0.7%-1.0%。

常見不良反應(yīng):包括體重增加和水腫,尤其在與胰島素聯(lián)合使用時(shí)表現(xiàn)更加明顯。單獨(dú)使用時(shí)不導(dǎo)致低血糖,但與胰島素或胰島素促泌劑聯(lián)合使用時(shí)可增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。TZDs的使用與骨折和心衰風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

禁忌:有心力衰竭、活動(dòng)性肝病或轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常上限2.5倍及嚴(yán)重骨質(zhì)疏松和有骨折病史的患者應(yīng)禁用本類藥物。

(四)格列奈類

常用品種:瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。

藥理作用:為非磺脲類胰島素促泌劑,主要通過刺激胰島素的早時(shí)相分泌而降低餐后血糖。

臨床效果:研究顯示,此類藥物可將HbA1c降低0.5%-1.5%。在我國(guó)新診斷的2型糖尿病人群中,瑞格列奈與二甲雙胍聯(lián)合治療較單用瑞格列奈可更顯著地降低血糖,但低血糖的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

常見不良反應(yīng):低血糖和體重增加,但低血糖的風(fēng)險(xiǎn)和程度較磺脲類藥物輕。

注意:此類藥物需在餐前即刻服用,可單獨(dú)使用或與其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用,但與磺脲類降糖藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)需慎重。格列奈類藥物可以在腎功能不全的患者中使用。

(五)α-糖苷酶抑制劑

常用品種:阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇等。

藥理作用:通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖,適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者。

臨床效果:在中國(guó)冠心病伴葡萄糖耐量異常(IGT)的人群中的研究顯示,阿卡波糖能減少IGT向糖尿病轉(zhuǎn)變的風(fēng)險(xiǎn)。單獨(dú)服用本類藥物通常不會(huì)發(fā)生低血糖。

常見不良反應(yīng):腹脹、排氣等。從小劑量開始,逐漸加量可減少不良反應(yīng)。

注意:用α-糖苷酶抑制劑的患者如果出現(xiàn)低血糖,治療時(shí)需使用葡萄糖或蜂蜜,而食用蔗糖或淀粉類食物糾正低血糖的效果差。

(六)二肽基肽酶IV(DPP-4)

抑制劑

常用品種:西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀。

藥理作用:通過抑制胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)在體內(nèi)的失活,使內(nèi)源性GLP-1和GIP的水平升高。GLP-1和GIP以葡萄糖濃度依賴的方式增強(qiáng)胰島素分泌,抑制胰高糖素分泌。

臨床效果:該類藥物可降低HbA1c 0.4%-0.9%。單獨(dú)使用DPP-4抑制劑不增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)體重的作用為中性或輕度增加。西格列汀、沙格列汀、阿格列汀不增加心血管病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

注意:在有肝、腎功能不全的患者中使用利格列汀時(shí)不需要調(diào)整劑量。在有腎功能不全的患者中使用西格列汀、沙格列汀、阿格列汀和維格列汀時(shí),應(yīng)注意按照藥物說明書來減少藥物劑量。

(七)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2

(SGLT2)抑制劑

常用品種:達(dá)格列凈、恩格列凈和卡格列凈。

藥理作用:通過抑制腎臟腎小管中負(fù)責(zé)從尿液中重吸收葡萄糖的SGLT2降低腎糖閾,促進(jìn)尿葡萄糖排泄,從而達(dá)到降低血液循環(huán)中葡萄糖水平的作用。

臨床效果:降低血糖幅度大約為0.5%-1.0%,減輕體重1.5-3.5 kg,降低收縮壓3-5 mmHg。與其他口服降糖藥物比較,其降糖療效與二甲雙胍相當(dāng)。

常見不良反應(yīng):生殖泌尿道感染。單獨(dú)使用時(shí)不增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),聯(lián)合胰島素或磺脲類藥物時(shí),可增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

注意:在中度腎功能不全的患者可以減量使用。在重度腎功能不全患者中因降糖效果顯著下降,不建議使用。

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