在北美和西歐地區(qū)，炎癥性腸病[IBD]的發(fā)病率一直持續(xù)上升，近幾十年來，亞洲人群IBD的發(fā)生率也急劇升高。

流行病學研究為尋找IBD潛在環(huán)境致病因素提供了重要線索，例如：兒童時期使用抗生素、西方飲食、吸煙等生活方式的選擇。

上述每一個因素，都獨立地與腸道菌群失衡有關。因此，腸道微生物多樣性降低、相關短鏈脂肪酸[SCFA]的腸道細菌豐富度降低，似乎是IBD患者的共同特征。

大量證據表明，腸道菌群與IBD相關炎癥反應之間存在復雜的動態(tài)相互作用。因此，通過糞便菌群移植[FMT]干預腸道菌群，理論上成為了治療IBD的一種有吸引力的潛在方案。

在最新一期《J Crohns Colitis.》期刊中，Sood等人發(fā)表了一項單臂前瞻性研究結果，探討了在通過結腸鏡輔助糞菌移植22周治療潰瘍性結腸炎（UC）的臨床結局。

研究結果表明，完成7次糞菌移植治療的93位患者中，有61％在第30周時實現(xiàn)了無激素臨床緩解。

而且，研究人員觀察到既往是否接受過生物制劑治療，似乎未影響糞菌移植療法的有效性。

年齡較輕、左半結腸病變、內鏡Mayo評分≤2分，糞菌移植治療后實現(xiàn)臨床緩解的重要預測指標。

相比之下，男性、總Mayo評分≥10分、全結腸炎的患者，糞菌移植之后臨床緩解的可能性較低。

這些結果引發(fā)很多思考，而且為探索糞菌移植（FMT）治療潰瘍性結腸炎(UC)提供了有說服力的證據。

然而，這項研究中每次都需要通過內鏡來完成糞菌移植，這在大多數IBD中心是無法做到的，特別是在COVID-19流行的時代。

而且這種多次內鏡下糞菌移植的方案，患者的接受程度和耐受性也是一個問題。

但是，這項研究提出了一些關鍵問題：

• 糞菌移植在UC治療方案中位于什么樣的位置？
• 是否有 “精確醫(yī)學”方法，來指導糞菌移植的個體化治療？

迄今為止，已經發(fā)表4項隨機臨床試驗[RCT]和一項病例系列報告，探討了FMT在治療UC中的療效，每一項研究報告的臨床緩解率和應答率均不同。

而且，不同研究的設計均存在顯著差異，差異點包括：

• 糞菌捐贈來源不同
• 糞菌移植實施途徑不同
• 糞菌移植治療頻次和周期不同
• 糞菌制備方法不同（無氧或有氧）
• 主要療效標準不同

因此，盡管目前有上述研究數據，但是缺乏標準化糞菌移植方法，所以最多只能根據研究結論做出合理的推斷。 

另一方面，糞菌移植作為一種UC的療法，其中的有效成分和作用機制尚不清楚。

每克濕糞便中除了有近1011種細菌外，還包括噬菌體、真菌、宿主和微生物群衍生的代謝產物、抗菌肽和免疫球蛋白等“未知”物質。

至少在艱難梭菌感染中，這些非細菌成分似乎與細菌同樣重要。使用糞便濾液和糞便衍生的代謝產物治療艱難梭菌感染，可以得到與糞菌移植相似的療效結果。

然而在IBD治療中，糞便中的細菌似乎是獲得臨床療效的關鍵。

有研究表明，活動性UC的患者對FMT的臨床應答，與特定梭狀芽胞桿菌簇的富集有關，這些梭菌簇產生S一些特定的短鏈脂肪酸。

但是，目前尚不清楚這種富集是由于微生物菌株的無序移入，還是由于患者自身腸道細菌群落的改變所致。

先前的一項研究發(fā)現(xiàn)，活動性UC患者對糞菌移植療法效果不佳，與某些菌種（乳桿菌、大腸埃希氏菌和擬桿菌）的噬菌體的富集有關。

盡管上述發(fā)現(xiàn)都強烈提示，腸道微生物組的變化與與糞菌移植的療效有關，4項隨機對照研究合并分析的緩解率達到28％。

但除了臨床特征之外，我們能否找到其它的指標來預測糞菌移植治療UC的效果？ 

FOCUS試驗中探索了基線腸道微生物群和代謝物來預測糞菌移植的療效，該研究合并使用多供體糞菌治療UC患者。

研究顯示達到臨床和內鏡緩解的患者，表現(xiàn)出糞便和腸腔微生物多樣性的顯著改變。以下幾種菌（Eubacterium hallii, Roseburia inulinivorans, Eggerthella species和Ruminococcus Bromii）是實現(xiàn)主要療效結果的最強預測因子。

相比之下，Fusobacterium, Escherichia, Clostridium XIVa 和 Prevotella等菌種與糞菌移植療效不佳相關。

而且，特定受體代謝譜（例如5-氨基戊酸酯、鞘磷脂和古洛糖酸酯的豐度）可預測UC患者對糞菌移植的應答。

對真菌群落的事后探索性分析表明，糞菌移植前念珠菌豐度較高的患者，糞菌移植后療效顯著較好。因此念珠菌可能有助于建立有利于有益菌定殖的腸道環(huán)境。

由于健康人腸道中的菌群組成各不相同，因此提供糞菌的健康個體，可能也是預測糞菌移植效果的重要預測指標。

先前的研究已經觀察到，使用特定糞便捐贈者（通常被稱為“超級捐贈者”）進行的糞菌移植治療，似乎與較好的療效顯著相關。 

例如有研究顯示，特定捐贈者糞便中鏈球菌和瘤胃球菌的富集程度更高，糞菌移植治療有效的患者，其腸腔內微生物特征與供體更加相似。

隨著IBD治療方法日漸增加，個性化治療的需求也逐漸增加。

需要根據患者生物學和臨床特征，個體化選擇最有效的治療方法。

前瞻性研究已幫助鑒定了一些與療效相關的遺傳和轉錄組生物標志物，這些標志物可以預測抗-TNF，抗-整合素和抗-白介素生物制劑的應答。

當前臨床試驗的證據表明，基于臨床特征、基線受體、糞菌供體腸道菌群特征，更有可能預測UC患者對糞菌移植治療的應答。

更多作用機制的研究，將有助于了解和弄清IBD的病因和潛在可干預因素，從而有可能從實質上提高糞菌移植的治療成功率。

應當事先設計此類研究，根據糞菌捐贈者的特征個體化匹配患者，來選擇最合理的糞菌移植治療方案。

尤其是對于那些缺乏某種特定有益成分的UC患者，這種個體化的精準匹配更加重要。

此外，在糞菌移植之前還可以通過特定的飲食干預、補充益生元來創(chuàng)造有利的菌群定殖環(huán)境，來優(yōu)化糞菌移植的效果。

這是一種新穎的方法，值得進一步探討。 

總之，基于UC患者腸道微生物特征進行 “菌群移植”精準治療，未來的旅程才剛剛開始。

（本文僅供個人學習）