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經(jīng)典帕金森病藥物的'新型組合'可起到新藥的作用

 水靜村 2021-04-22

馮濤 主任醫(yī)師 教授 博士生導(dǎo)師

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

神經(jīng)病學(xué)中心副主任

運(yùn)動(dòng)障礙性疾病科主任

帕金森病的治療需鎖定三大目標(biāo):1.控制運(yùn)動(dòng)癥狀;2.預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥;3.改善非運(yùn)動(dòng)癥狀。

一般建議帕金森病的起始治療,應(yīng)以單藥為主。??漆t(yī)師根據(jù)國際權(quán)威指南和中國帕金森病治療指南,選擇某種抗帕藥物開始治療。

隨著疾病的進(jìn)展,實(shí)現(xiàn)上述三大目標(biāo),單一藥物是難以完成的,需要綜合多種藥物的聯(lián)合治療。

單藥治療帕金森病的局限

對于帕金森病這種慢性疾病,在治療之初就要考慮到疾病的長期管理問題,因?yàn)殡S著疾病進(jìn)展和長期的藥物治療,帕金森病所特有的“運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥”會逐漸出現(xiàn),帕金森病的常見運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥有“劑末現(xiàn)象”、“開關(guān)現(xiàn)象”和“異動(dòng)現(xiàn)象”。

基于預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的設(shè)想,研發(fā)出多種非左旋多巴類藥物治療帕金森病,包括多巴胺受體激動(dòng)劑、B型單胺氧化酶抑制劑等。

如果服用多巴胺受體激動(dòng)劑單一種類藥物(包括羅替高汀、普拉克索等),相比復(fù)方多巴,可有效延遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生的時(shí)間、降低運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生率;但這類藥物的療效有時(shí)不夠理想,可能需要添加另一種抗帕金森病藥物,才能獲得滿意效果。單純增加多巴胺受體激動(dòng)劑的劑量,可能導(dǎo)致困倦、日間嗜睡、便秘,甚至神經(jīng)精神癥狀等不良反應(yīng)。

如果服用B型單胺氧化酶抑制劑(包括雷沙吉蘭、司來吉蘭等),對早期、輕度的帕金森病患者可能有效,對進(jìn)展期帕金森病將面臨療效不夠的問題。雖然B型單胺氧化酶抑制劑的副作用較少,但此類藥物的劑量比較固定,不適合提高劑量。

國外研發(fā)經(jīng)典藥物的新型復(fù)合制劑

為了克服單藥治療的局限性,揚(yáng)長避短,國外已經(jīng)開始研發(fā)非復(fù)方多巴類藥物的復(fù)合制劑。這類復(fù)合制劑的代表性組合是P2B001,該藥是低劑量B型單胺氧化酶抑制劑(雷沙吉蘭)和低劑量多巴胺激動(dòng)劑(普拉克索)的復(fù)合制劑。近期完成的IIa期研究顯示對于早期帕金森病患者,該藥物組合有效。


另一個(gè)已經(jīng)成功應(yīng)用于臨床的新型復(fù)合制劑是“達(dá)靈復(fù)”。該藥是經(jīng)典的復(fù)方多巴(左旋多巴+卡比多巴),以及COMT抑制劑(恩他卡朋)的復(fù)合藥物。在復(fù)方多巴的基礎(chǔ)上,添加COMT抑制劑,可提高藥物濃度的穩(wěn)定性,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)更穩(wěn)定的療效,實(shí)現(xiàn)“持續(xù)性多巴胺能刺激”的治療方式。

”老藥新組合“可獲得好療效

聯(lián)合用藥一方面可以通過兩種老藥成份組合在一個(gè)復(fù)合藥物中,也可以通過同時(shí)服用或間隔服用兩種藥物來實(shí)現(xiàn)聯(lián)合用藥。

兩種經(jīng)典藥物的成份組合在一個(gè)復(fù)合藥物中,需要重新的研發(fā)、評測、認(rèn)證等環(huán)節(jié)。而同時(shí)服用兩種抗帕金森病藥物也可方便地獲得類似的療效。

可以用”息寧+恩他卡朋“的藥物組合獲得與達(dá)靈復(fù)類似的療效。前面提到的新型復(fù)合藥物P2B001尚在研發(fā)試驗(yàn)過程中,但我們可以聯(lián)合服用“森福羅+雷沙吉蘭”。

抗帕金森病藥物的實(shí)用組合

目前國際帕金森病專家推薦的常用組合包括:

  • 多巴胺受體激動(dòng)劑(普拉克索、羅替高汀等)+ B型單胺氧化酶抑制劑(雷沙吉蘭)

  • B型單胺氧化酶抑制劑(雷沙吉蘭)+ 復(fù)方多巴

  • B型單胺氧化酶抑制劑(雷沙吉蘭)+ 金剛烷胺

  • 多巴胺受體激動(dòng)劑(普拉克索、羅替高汀等)+金剛烷胺

  • 多巴胺受體激動(dòng)劑(普拉克索、羅替高汀等)+復(fù)方多巴

“老藥新組合'等于創(chuàng)造出新藥

經(jīng)典藥物的新型組合方式,最大優(yōu)勢在于充分發(fā)揮每種藥物的優(yōu)勢,揚(yáng)長避短,等同于研發(fā)出新藥,為帕金森病的治療探索出新的可能。


本文為基于文獻(xiàn)的分析和解讀,僅用于學(xué)術(shù)交流和討論,不能代替在醫(yī)院診治的具體方案。各類藥物使用時(shí)請嚴(yán)格遵守國家批準(zhǔn)的藥物說明書和有關(guān)規(guī)定。

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