編者按：2021全國乳腺癌大會暨中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）乳腺癌年會于2021年4月9～10日在北京召開。會上，《腫瘤瞭望》特邀采訪了復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授，請他就目前復(fù)旦腫瘤團隊開展的相關(guān)工作進行了介紹。

邵志敏教授：眾所周知，三陰性乳腺癌與其他類型的乳腺癌相比，具有惡性程度高、預(yù)后較差等特點。由于三陰性乳腺癌沒有特定的靶點，治療手段除外科手術(shù)治療外，只能依靠化療進行全身系統(tǒng)治療。此外，其復(fù)發(fā)率高且易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，一旦患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，預(yù)后非常差。因此，十幾年前我們團隊就針對這一亞型乳腺癌展開了相關(guān)研究工作。

為提高其治療療效，復(fù)旦腫瘤團隊首先對三陰性乳腺癌患者化療的優(yōu)化組合進行了相關(guān)探索。其中胡夕春教授領(lǐng)銜的CBCSG 006研究對比了吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）與吉西他濱聯(lián)合紫杉醇（GT）化療方案的優(yōu)效性，結(jié)果顯示，GP較GT方案能顯著延長了轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。因此，在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的三陰性乳腺癌患者一線治療中，GP方案具有了非常重要的地位。

同時，復(fù)旦腫瘤團隊在三陰性乳腺癌患者的輔助治療中也開展了一系列的臨床試驗，其中CBCSG 010研究探索了卡培他濱在三陰性乳腺癌患者輔助治療中的作用，研究結(jié)果顯示，卡培他濱顯著提高了患者的DFS。在ITT人群中，卡培他濱組（XT-XEC）和對照組（T-FEC）的DFS分別為86.2%和80.2%，5年DFS分別為86.3%和80.4%。這一結(jié)果為手術(shù)后接受輔助治療的三陰性乳腺癌患者提供了一個更好的治療策略。

PATTERN研究探索了三陰性乳腺癌輔助治療中紫杉醇 卡鉑方案（PCb；6個周期）與標(biāo)準(zhǔn)劑量環(huán)磷酰胺 表阿霉素 氟尿嘧啶（3個周期）序貫多西紫杉醇（CEF-T；3個周期）方案的療效差異。中位隨訪62個月結(jié)果顯示，與CEF-T方案相比，Pcb組5年的DFS提高了6.2%（86.5% vs. 80.3%，HR=0.65，95%CI：0.44～0.96，P=0.03），確認(rèn)了鉑類在早期TNBC輔助治療中的地位。這一研究結(jié)果于去年榮登JAMA Oncology雜志，紫杉聯(lián)合鉑類方案也成為了輔助治療中一個非常好的治療選擇。

通過對三陰性乳腺癌的進一步了解，我們發(fā)現(xiàn)其化療選擇還是十分有限的，因此，在10年前我們就布局了基因組學(xué)相關(guān)的工作，以挖掘出潛在的靶點或生物標(biāo)志物，希望能找到更佳治療方案。2019年，“全球最大的三陰性乳腺癌基因圖譜”由我們團隊繪制而成。此外，研究團隊通過對龐大的基因組數(shù)據(jù)進行分析，根據(jù)不同基因特征，在國際上首次提出“復(fù)旦分型”，并據(jù)此將三陰性乳腺癌分成了4個不同的亞型：免疫調(diào)節(jié)型（IM）、腔面雄激素受體型（LAR）、基底樣免疫抑制型（BLIS）、間質(zhì)型（MES），為三陰性乳腺癌的分型施治奠定了基礎(chǔ)。

基于精準(zhǔn)的“復(fù)旦分型”方案，我們了設(shè)置FUTURE臨床試驗，該研究為“傘形”研究，主要針于經(jīng)過多輪治療后（入組患者既往中位治療線數(shù)為3）仍然出現(xiàn)進展的三陰性乳腺癌，并根據(jù)“復(fù)旦分型”分為7個治療臂，分別給予不同的方案治療。2020年7月份，F(xiàn)UTURE臨床試驗結(jié)果在Cell Research雜志發(fā)表。通過FUTURE研究，我們發(fā)現(xiàn)在多線治療失敗的患者中，一些治療方案療效顯著。如在IM型C臂患者中，采用抗PD-1抗體 白蛋白紫杉醇進行化療，ORR可高達52.6%。同時，在BLIS型E臂患者中，采用抗血管生成藥物，ORR也可達到26.1%。

基于此，我們設(shè)計了FUTURE-C-PLUS研究，將免疫治療臂推向一線治療，該研究共入組了46例患者，結(jié)果顯示客觀緩解率超過80%。不久前，F(xiàn)UTURE-C-PLUS臨床試驗結(jié)果被2021 ASCO年會選為口頭報告。

我認(rèn)為三陰性乳腺癌的研究是無止境的，所以我們還在該領(lǐng)域不斷進行深化研究，如利用其蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)來補充“復(fù)旦分型”的不足之處，相信今后會有更多結(jié)果公布。

邵志敏教授：我國年輕乳腺癌（年輕乳腺癌通常指小于35歲或40歲的患者）的發(fā)病率明顯高于歐美國家，這是我國乳腺癌患者的發(fā)病特點之一。年輕乳腺癌與老年乳腺癌患者相比需求更多，如存在保乳、生育需求等。對年輕乳腺癌患者，我們不僅關(guān)心其近期療效與長期生存問題，也關(guān)心其生活質(zhì)量與生育可能性的問題。如何做到治病與滿足患者需求之間的動態(tài)平衡，這是我們要考慮的問題。

SPECTRUM研究共入組了521例年輕患者，主要探討了年輕女性乳腺癌術(shù)后無環(huán)磷酰胺輔助化療方案能否增加月經(jīng)恢復(fù)可能性并改善生存結(jié)局（EC-wP與EP-wP）。主要研究終點為全部意向治療患者的化療后1年月經(jīng)恢復(fù)率和5年無病生存率，通過患者報告結(jié)局問卷完成了4年成功妊娠率的探索性分析。

中位隨訪62個月結(jié)果顯示，EC-wP與EP-wP相比：1年月經(jīng)恢復(fù)率：48.3% vs. 63.1%（95%CI：42.2%～54.3%、57.2%～68.9%；絕對差異：14.8%，95%CI：6.37%～23.2%，P＜0.001）；5年無病生存率：78.3% vs. 84.7%（95%CI：72.2%～83.3%、79.3%～88.8%，分層對數(shù)秩P=0.07）。4年成功妊娠率：2.7% vs. 9.6%（P=0.03）。

該研究結(jié)果表明，EP-wP方案在年輕乳腺癌患者的治療中，既保證了其治療效果，又保證了其月經(jīng)恢復(fù)率，具有卵巢保護優(yōu)勢，對于臨床實踐有很大的指導(dǎo)意義。

邵志敏教授：近年來，隨著人工智能在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的快速發(fā)展，其在腫瘤診斷和治療領(lǐng)域扮演的角色越來越重要，人工智能輔助乳腺癌治療的案例也越來越多。人工智能包含的概念是十分廣泛的，因此我們提出了能不能用人工智能中的影像組學(xué)、病理組學(xué)等輔助三陰性乳腺癌的診斷和治療這一設(shè)想，對于這一設(shè)想我們目前還在進行進一步的探索。