紐約——根據(jù)抑郁領(lǐng)域迄今規(guī)模最大的一項(xiàng)藥物基因組學(xué)臨床研究的結(jié)果，對(duì)于初次抗抑郁藥治療失敗的抑郁癥（MDD）患者，如果下一次藥物選擇可以在藥物基因組學(xué)檢測(cè)的指導(dǎo)下進(jìn)行，則有望獲得更佳的治療效果。

該研究顯示，使用GeneSight（MyriadGenetics）精神藥物基因檢測(cè)指導(dǎo)難治性抑郁癥患者的藥物選擇時(shí)，治療有效的可能性升高30％，達(dá)到緩解的可能性升高50％。

該研究于2018年美國精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（APA）年會(huì)發(fā)表。

精準(zhǔn)處方

目前，抗抑郁藥治療抑郁癥仍存在試錯(cuò)的成分，不僅是導(dǎo)致治療失敗的一個(gè)重要原因，還會(huì)增加治療成本。首席研究員JohnGreden博士表示，組合藥物基因組學(xué)（Combinatorialpharmacogenomics）可找到那些可能因?yàn)?a name='InnerLinkKeyWord' target='_blank'>遺傳因素而效果不佳、副作用大及需要更換的治療手段，進(jìn)而改善治療結(jié)局。

GeneSight檢測(cè)整合了個(gè)人基因數(shù)據(jù)與用藥信息，以縮短患者的康復(fù)之路，目前涵蓋12個(gè)基因和56種藥物。操作者通過頰拭子提取受試者的DNA樣本，并送至實(shí)驗(yàn)室，檢驗(yàn)結(jié)果在36小時(shí)內(nèi)以彩色圖表的形式回報(bào)：具有顯著基因-藥物相互作用的藥物以紅色表示，中度基因-藥物相互作用的藥物以黃色表示，目前認(rèn)為與遺傳因素?zé)o關(guān)的藥物以綠色表示。

密歇根大學(xué)安娜堡分校抑郁綜合治療中心的執(zhí)行主席Greden表示，該測(cè)試可幫助醫(yī)患從使用某些抗抑郁藥數(shù)周但仍然流于失敗的怪圈中解脫出來。

「我所在的抑郁中心一直在使用這種檢測(cè)手段，其他一些抑郁癥治療中心同樣如此，尤其是針對(duì)那些抗抑郁藥治療失敗的患者。就我個(gè)人而言，我會(huì)常規(guī)給首診患者開這個(gè)檢查。原因很簡(jiǎn)單，轉(zhuǎn)診到我這里的患者更難治療，我想知道他們?yōu)槭裁词褂闷渌幬镏委煙o效，因此這個(gè)檢查結(jié)果非常有價(jià)值?！笹reden補(bǔ)充說。

該研究納入了1167名既往至少一種抗抑郁藥物治療無效的中至極重度難治性抑郁癥門診患者；事實(shí)上，大多數(shù)患者至少經(jīng)歷過三次治療失敗。受試者的平均年齡為47.5歲，其中71％為女性，大多數(shù)為白人（81％）。篩查和基線時(shí)，患者的16項(xiàng)抑郁癥狀快速評(píng)定量表的評(píng)分為11分或更高。

患者被分為兩組。針對(duì)指導(dǎo)治療組（n=560），臨床醫(yī)生使用GeneSight檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)治療決策。針對(duì)常規(guī)治療組（n=607），臨床醫(yī)生根據(jù)他們以往的慣常做法開具處方，而不借助基因檢測(cè)。主要評(píng)估手段為漢密爾頓抑郁量表（HAM-D17），評(píng)估時(shí)間為基線及第4、8、12和24周時(shí)。

第8周時(shí)，相對(duì)于常規(guī)治療組，指導(dǎo)治療組患者的癥狀改善（HAM-D17減分）更顯著，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義（P=0.11）。另外，指導(dǎo)治療組的有效（HAM-D17自基線下降50％）率和緩解（HAM-D17評(píng)分<7）率顯著優(yōu)于常規(guī)治療組，如表1：

表1不同治療組的療效比較

研究者指出，24周內(nèi)，指導(dǎo)治療組的有效率和緩解率、癥狀改善仍在持續(xù)改善，足見該結(jié)果的長(zhǎng)期持久性。

該測(cè)試的最大潛在受益者是那些使用與基因測(cè)試結(jié)果不一致藥物的患者：基線時(shí)服用不一致藥物的213名患者中，相比于那些持續(xù)服用原藥物者，換藥者在第8周時(shí)的所有指標(biāo)均更優(yōu)（P均＜0.05），如表2：

表2原藥物組與換藥組的療效比較

Greden在表示：「達(dá)到有效和治愈是抑郁癥患者治療的目標(biāo)?！高@些結(jié)果表明，與臨床醫(yī)生慣常的選藥方法相比，藥物基因組學(xué)方法有望提高抑郁癥患者的短期與長(zhǎng)期有效率和緩解率。」

令人興奮

作為對(duì)該研究的評(píng)論，紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院心境和焦慮障礙項(xiàng)目主席JamesMurrough博士認(rèn)為，該研究結(jié)果「令人興奮」（exciting）。

「使用基因檢測(cè)來幫助患者確定抗抑郁治療藥物，是該領(lǐng)域長(zhǎng)期以來一直努力的方向。目前其尚未納入治療標(biāo)準(zhǔn)，因此這項(xiàng)研究真正使該領(lǐng)域變得意義非凡，并可能會(huì)對(duì)臨床治療產(chǎn)生重大影響?！筂urrough認(rèn)為。

「這是我見過的第一項(xiàng)專門探討藥物遺傳學(xué)檢測(cè)是否有助于改善治療轉(zhuǎn)歸的大規(guī)模研究，因此該研究非常重要。目前，抑郁癥的一線治療藥物SSRI或SNRI的療效具有堅(jiān)實(shí)的證據(jù)基礎(chǔ)，大約50％的患者首次治療有效」，Murrough指出。

「對(duì)于另外50％的患者，他們對(duì)那些最有效的治療藥物或其它我們最為推薦的一線治療藥物均無反應(yīng)。醫(yī)生會(huì)說：'現(xiàn)在我還能做點(diǎn)兒什么？'那個(gè)時(shí)刻就是他們開始尋找生物標(biāo)志物或使用基因測(cè)試助力治療決策之時(shí)?！?/p>

「當(dāng)患者對(duì)一線治療藥物SSRI或SNRI無反應(yīng)時(shí)，醫(yī)生并沒有充足的信息來指導(dǎo)其下一步的決策。這就是需求所在。所以我可以想象，該技術(shù)要開始發(fā)揮它的價(jià)值了」，Murrough說。

該公司稱，目前美國有3萬名醫(yī)師正在使用GeneSight測(cè)試，已治療了超過700,000名患者。