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隨著時(shí)代的進(jìn)步，警方緝兇可以用到的手段越來越多，足跡、指紋、DNA……種種方式，讓嫌犯無處躲藏。那么問題來了，我們是否也可以利用這些手段，發(fā)現(xiàn)肝癌這個(gè)“沉默”的殺手呢？肝臟承擔(dān)著人體代謝、解毒和免疫等功能的巨大責(zé)任。因?yàn)楦闻K是身體很重要的器官，也是一個(gè)沉默的器官，它從來不會(huì)主動(dòng)地報(bào)告情況，即使有疾病也不容易被發(fā)現(xiàn)。由于起病隱匿，所以多數(shù)情況下患者在早期時(shí)沒有明顯不適，當(dāng)出現(xiàn)疼痛、腹脹、黃疸等情況時(shí)，很可能已經(jīng)進(jìn)展至中晚期。
目前，我國(guó)每年惡性腫瘤發(fā)病約392.9萬人，死亡約233.8萬人，5年相對(duì)生存率約為40.5％[1]。大多數(shù)患者在診斷時(shí)已經(jīng)是中晚期，預(yù)后差，并且從確診到去世的時(shí)間非常短。
然而，肝癌如果在極早期得到治療，5年生存率約可達(dá)90%[2]，這提示我們：“肝癌越早發(fā)現(xiàn)、越早治療，獲益越大！”“凡有接觸，必留痕跡”想要早期診斷肝癌，那就絕不能放過任何蛛絲馬跡。
腫瘤細(xì)胞也屬于細(xì)胞，它肯定也離不開“生死”。那它“死后”留下了什么？我們?cè)撊绾侮P(guān)注？如何發(fā)現(xiàn)？
這里需要提到兩個(gè)名詞：cfDNA和ctDNA。不懂沒關(guān)系，我們接下來會(huì)細(xì)細(xì)道來。
1948年，研究人員首次在人體循環(huán)中發(fā)現(xiàn)cfDNA(circulating.cell.free.DNA，cfDNA)。原來，細(xì)胞內(nèi)的DNA并不是一直都只呆在細(xì)胞核內(nèi)，這些DNA也會(huì)游離到血液中來，這些在血液中的DNA就被稱為cfDNA。這些DNA多是由身體的細(xì)胞或白細(xì)胞破裂釋放出的，不用多久便會(huì)被自身清理掉。
血中cfDNA在疾病的早期診斷、預(yù)后、監(jiān)測(cè)等方面具有重要潛在價(jià)值。比如大家熟知的產(chǎn)前診斷（羊水穿刺篩查唐氏兒）、腫瘤相關(guān)分析等。由于腫瘤細(xì)胞也會(huì)不斷有生長(zhǎng)和死亡，死亡的腫瘤細(xì)胞破裂后所釋放出的DNA，就被我們稱為ctDNA，即循環(huán)腫瘤DNA片段（ctDNA，circulating tumor DNA），它能夠反映腫瘤的基因組信息，可用于早期診斷、監(jiān)測(cè)腫瘤進(jìn)展及對(duì)治療反映等。這些DNA同樣會(huì)游離到血液中去，進(jìn)入血液循環(huán)，這給我們?cè)谠缙诎l(fā)現(xiàn)腫瘤提供了新思路。
然而ctDNA在cfDNA中占比很小，一般只有cfDNA的0.1%-1%（約）。因此，如何應(yīng)用“放大鏡”在cfDNA中捕捉到ctDNA就顯得尤為重要。
舉一個(gè)簡(jiǎn)單的例子：如果我們把cfDNA比作人群中剪了寸頭的人，那么ctDNA就是寸頭+染發(fā)的人。我們需要在茫茫人海中，用“天眼”揪出這個(gè)寸頭+染發(fā)的人。我們進(jìn)行肝癌早篩的目的是盡可能在可切除階段（I-III期）發(fā)現(xiàn)腫瘤，更容易實(shí)現(xiàn)對(duì)癌癥的干預(yù)和治療，從而有效提升治愈率，降低死亡率。
那么該如何找到腫瘤呢？利用先進(jìn)技術(shù)！
液體活檢是一種概念和技術(shù)，最早于1974年由Sorrells等提出，當(dāng)時(shí)是應(yīng)用關(guān)節(jié)腔的滑液分析來診斷滑膜疾病。液體活檢廣義的樣本包括了血液、胸腔積液、腹水及其他體液等。
液體活檢的主要檢測(cè)物是基因標(biāo)志物，包括循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）、微小RNA（miRNA）以及剛才我們提到的cfDNA。近年來，基于“液體活檢”檢測(cè)的新型分子標(biāo)志物，在腫瘤早期診斷和療效評(píng)價(jià)等方面展現(xiàn)出重要價(jià)值。例如《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》中介紹，ctDNA用于肝癌早期診斷的靈敏度和特異度均優(yōu)于血清AFP[7]。
甘可愈TM基于cfDNA的液體活檢技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了cfDNA點(diǎn)突變、融合突變、HBV插入等肝癌常見突變的精準(zhǔn)檢測(cè)，支持使用捕獲法、擴(kuò)增法等多種方案對(duì)一份原始cfDNA進(jìn)行多次檢測(cè)，突破了有限量cfDNA對(duì)癌癥早篩研究的限制瓶頸。用于原發(fā)性肝細(xì)胞癌早期篩查診斷的靈敏度>92%，特異性＞93%（甲胎蛋白靈敏度約為60%）。
這項(xiàng)技術(shù)是目前已知的唯一具有前瞻性肝癌早期篩查診斷社區(qū)隊(duì)列研究的新型技術(shù)，并獲得美國(guó)FDA“突破性醫(yī)療器械”認(rèn)證，在多個(gè)國(guó)內(nèi)權(quán)威指南中被推薦，如《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》、《肝膽腫瘤分子診斷臨床應(yīng)用專家共識(shí)》、《原發(fā)性肝癌患者指南》。我國(guó)目前肝癌的5年總生存率約為12%[8]，肝癌的早期治療5年生存率約可達(dá)到90%[2]，因此肝癌早篩必不可少。
甘可愈TM采用10ml血液篩查超早期小肝癌，即可以通過少量血液，檢測(cè)血液中游離的來自于腫瘤的DNA，來確定腫瘤是否存在。
同時(shí)，患者還可以結(jié)合影像學(xué)檢查，方便及早發(fā)現(xiàn)小肝癌。
如下圖所示，這位患者甘可愈TM肝癌早篩結(jié)果提示陽性，進(jìn)一步進(jìn)行影像學(xué)檢查，結(jié)果顯示腫瘤大小為2cm。 
小肝癌的發(fā)現(xiàn)，意味著患者可以進(jìn)行根治性治療。
巴塞羅那分期[4-6] 肝癌切除術(shù)、肝移植和局部消融治療（射頻消融、微波消融、冷凍消融和高強(qiáng)度超聲聚焦消融等）是目前指南推薦的肝癌根治方法，是肝癌患者獲得長(zhǎng)期生存最重要的手段[3]。
接受根治性治療的巴塞羅那肝癌臨床分期（BCLC）0或A期肝癌患者，其5年總生存率可高達(dá)70%～90%[4-6]。建議大家一定不要忽視肝癌早篩的重要性。早一步，讓治愈更進(jìn)一步！參考文獻(xiàn)： [1]國(guó)家癌癥中心：2019年全國(guó)癌癥報(bào)告 [2]ESMO Guidelines Working Group. Hepatocellular carcinoma: ESMO-ESDO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up[J]. Ann Oncol, 2012;23 Suppl 7:vii41-8. [3]中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)肝膽胰疾病預(yù)防與控制專業(yè)委員會(huì), 中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì), 等. 原發(fā)性肝癌的分層篩查與監(jiān)測(cè)指南（2020版）[J]. 中華腫瘤雜志, 2021, 43(1):60-77. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20201109-00970. [4]Shindoh J, et al. Liver Cancer. 2020 Apr;9(2):156-166 [5]EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma [6]Verslype C, et al. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii41-8 [7]2019原發(fā)性肝癌診療規(guī)范 [8]中華肝臟病雜志，2020.28（1）：3-5作者：夏鋒 陳孝平DOI:10. 3760/cma.j.issn. 1007-3418. 2020.01.002 |
