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3個冠心病新藥,從3個不同角度出發(fā),抗心肌缺血,改善冠心病心絞痛

 用藥探究 2021-04-06

在上夜班的時候,經(jīng)常會發(fā)現(xiàn)有的中老年人半夜捂著胸口來到醫(yī)院,喊胸口疼、肩膀疼、下巴疼,這個時候有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生一問病史,大概就可以判斷出是冠心病引起的心絞痛。

這樣的患者男性居多,大多都會有高血壓、糖尿病、血脂異常、吸煙史、直系親屬中有早發(fā)冠心病的家族史(男的55歲以下發(fā)病,女的65歲以下發(fā)?。?、慢性腎臟病、高同型半胱氨酸血癥、肥胖、慢性炎癥等一種或多種冠心病的高危因素。

冠心病心絞痛,最常見的就是為心臟供血的冠狀動脈由于發(fā)生粥樣硬化,或其他原因發(fā)生狹窄或閉塞,導(dǎo)致心肌的供血供氧不足所引起。尤其是在飽餐后、情緒激動時、運(yùn)動時、天氣寒冷時最容易發(fā)生。

心絞痛最常見的部位一般是胸骨后,患者常會感到像什么東西壓著胸口一樣,胸口有沉重、發(fā)悶、緊縮感,有的患者描述為就像別人掐著自己的脖子一樣,或胸骨后有燒灼感,但不像針刺和刀扎那種銳利性疼痛。

心絞痛除了胸骨后、心前區(qū)疼痛,一般為手掌或拳頭大小的范圍。疼痛也會放射至頸部、咽喉、下巴等處。同樣也常會放射至左肩部,左肩內(nèi)側(cè)至小指和無名指,常稱為不典型癥狀。不同患者的表現(xiàn)可不一樣,但同一患者的疼痛部位常常是固定不變的。

治療冠心病心絞痛,目前最常用的是3類藥物,包括硝酸酯類藥物(硝酸甘油、硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯)、β-受體阻滯劑(美托洛爾、比索洛爾、卡維地洛)、鈣通道阻滯劑(硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、地爾硫?、維拉帕米)。

另外也還有3個藥物可用于冠心病心絞痛的治療。包括曲美他嗪、尼可地爾、伊伐布雷定。它們通過不同的機(jī)制作用于心肌,共同改善心肌缺血。


曲美他嗪

在缺血的心肌細(xì)胞內(nèi),氧化脂肪酸供能比氧化葡萄糖供能需要更多的氧氣,曲美他嗪在人體內(nèi)作為一種能量代謝劑,它通過抑制脂肪酸的氧化,促進(jìn)葡萄糖的氧化,從而降低心肌的耗氧量,優(yōu)化缺血心肌細(xì)胞的能量代謝。

這樣一來,就能夠保護(hù)心肌細(xì)胞在缺血缺氧條件下的能量代謝,阻止細(xì)胞內(nèi)ATP(細(xì)胞能量物質(zhì))的下降,保證離子泵的正常功能和細(xì)胞膜上鈉-鉀流的正常運(yùn)轉(zhuǎn),從而維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

總的來說,曲美他嗪能夠調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞能量代謝底物,提高葡萄糖氧化的比例,可保持心肌細(xì)胞內(nèi)高能磷酸鹽水平,改善心肌對缺血的耐受性和左心功能,緩解心絞痛,實(shí)現(xiàn)抗心肌缺血的同時不影響血液動力學(xué)??膳c美托洛爾、比索洛爾等藥物合用。


尼可地爾

尼可地爾屬于硝酸酯類化合物,又稱鉀離子開放劑。能夠抑制心肌細(xì)胞膜上鈣離子的內(nèi)流,促進(jìn)鉀離子的內(nèi)流。

擴(kuò)張冠狀動脈,同時也能抑制冠狀動脈的痙攣,進(jìn)而持續(xù)增加冠狀動脈的血流量。并且在擴(kuò)張冠狀動脈的同時,并不會影響血壓、心率、心肌收縮力以及心肌耗氧量。

另外尼可地爾還能夠抑制血小板聚集,具有預(yù)防血栓形成的作用,可用于治療微血管性心絞痛,長期使用可穩(wěn)定冠狀動脈斑塊。當(dāng)使用美托洛爾、比索洛爾等β-受體阻滯劑有禁忌癥、效果不佳或出現(xiàn)不良反應(yīng)時,可用尼可地爾緩解癥狀。

伊伐布雷定

伊伐布雷定是一種單純降低心率的藥物。通過選擇性抑制竇房結(jié),減慢心律,從而延長心臟的舒張期,增加冠狀動脈血液的灌注,降低心肌的耗氧量,進(jìn)而改善心絞痛癥狀。

但是它不影響心肌收縮力和血壓,這是很有好處的,尤其是對本身就有心力衰竭的患者來說,避免了抑制心肌收縮加重心衰。因此,也可用于伴有心臟收縮功能障礙的Ⅱ-Ⅳ級慢性心力衰竭患者。

對于不能耐受美托洛爾、比索洛爾等β-受體阻滯劑,或用這類藥效果不佳的,而心率在60次/分以上(竇性心率)的患者可以使用該藥。

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