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僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考 抗菌藥物是臨床常用藥，不僅能降低患者感染發(fā)生率，也能夠降低患者死亡率。但近年來，抗菌藥物濫用情況十分嚴(yán)重，除了導(dǎo)致病菌耐藥，還可能誘發(fā)多種藥源性疾病。 過敏性休克、血尿、紅人綜合征、偽膜性腸炎等疾病就可能由抗菌藥所引起。患者，男，早產(chǎn)兒，2月齡，因咳嗽1周收入院。注射用鹽酸萬古霉素 60mg+5%葡萄糖注射液 15ml，以60mg/h的速度靜脈滴注。滴注藥液約10min后患兒哭鬧，顏面部潮紅；將輸液速度調(diào)整為40mg/h，患兒仍哭鬧，皮膚紅斑增多，頸、胸及四肢等處皮膚出現(xiàn)大片狀紅斑，心率增加至160次/min。考慮萬古霉素過敏導(dǎo)致的紅人綜合征（RMS）。
萬古霉素相關(guān)RMS的發(fā)生機(jī)制是由組胺介導(dǎo)的超敏反應(yīng)，涉及肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞，且組胺的釋放與輸注速度相關(guān)。由于萬古霉素快速輸注引起體內(nèi)組胺水平升高，介導(dǎo)超敏反應(yīng)，發(fā)生RMS。但也有研究報(bào)道使用劑量和輸注速度均符合藥品說明書的推薦，也可引起RMS。 本案例患兒為早產(chǎn)兒，身長偏短，體重偏低，可能與RMS的發(fā)生有關(guān)。新生兒和早產(chǎn)兒萬古霉素的藥代動(dòng)力學(xué)與一般兒童和成年人有明顯差異。萬古霉素的半衰期（t1/2）、分布容積、峰值、清除率在新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）中個(gè)體差異明顯。因此推測(cè)新生兒和早產(chǎn)兒在萬古霉素靜脈滴注速度方面也不能完全依照成人和其他兒童的推薦。 建議新生兒和早產(chǎn)兒靜脈滴注萬古霉素的初始速度應(yīng)低于推薦速度，如無不良反應(yīng)再逐漸增加至推薦速度，以保證新生兒和早產(chǎn)兒的安全。 患者，女，84歲，因“留置尿管1月，尿液渾濁7天余”入院。（1）泌尿系感染；（2）留置尿管術(shù)后；（3）原發(fā)性高血壓高血壓腎病慢性腎衰竭（CKD5期）；（4）肺部感染；（5）支氣管擴(kuò)張癥；（6）反流性食管炎；（7）痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；（8）尿潴留。3天后凌晨突然出現(xiàn)嘔吐、面部及四肢間斷抽搐，左側(cè)下肢可疑巴氏征陽性，懷疑不良反應(yīng)由亞胺培南/西司他丁注射粉針引起。
臨床上誘發(fā)癲癇的抗菌藥物以氟喹諾酮類及碳青霉烯類（主要為亞胺培南/西司他?。┚佣?。 碳青霉烯類抗生素神經(jīng)毒性的發(fā)生率約為0.01%-3%，其中： 高劑量亞胺培南（1.0g/6h或＞2g/d）的發(fā)生率約為3%； 亞胺培南西司他丁的發(fā)生率約為1.5%，比青霉素高近10倍； 帕尼培南、美羅培南、法羅培南、厄他培南及多尼培南的神經(jīng)毒性均較低。
碳青霉烯類抗生素所致神經(jīng)毒性的危險(xiǎn)因素主要有：腎功能減退、中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)病變（如腦卒中，頭外傷等）、年齡＜7個(gè)月或＞60歲、低體重、腦膜炎或心內(nèi)膜炎、腦室內(nèi)或心室內(nèi)給藥用藥劑量等。 本例患者亞胺培南/西司他丁鈉誘發(fā)癲癇的原因很可能是高齡、腎功能不全以及藥物劑量過大。一旦出現(xiàn)癲癇發(fā)作，應(yīng)立即停藥或改用中樞不良反應(yīng)較小的藥物，并使用地西泮、丙戊酸鈉、苯巴比妥等對(duì)癥治療，癥狀難以控制者可考慮使用血液透析清除體內(nèi)藥物。 患者，女，77歲，因“上腹脹痛1月余，加重并腹瀉4d”入院。患者出現(xiàn)黃色膿樣便。大便常規(guī)示黃色膿樣便，白細(xì)胞+++，紅細(xì)胞++，潛血為陽性，巨噬細(xì)胞為0-2。內(nèi)鏡檢查：早期表現(xiàn)為黏膜充血水腫，隨著病情發(fā)展，可見斑片狀偽膜及點(diǎn)狀偽膜，2-30mm不等，呈灰黃色或黃白色，略高出黏膜，周邊可有紅暈，跳躍式散在分布，偽膜間黏膜充血水腫，偽膜不易剝離，強(qiáng)行剝離可見糜爛面并滲血。取活檢病理學(xué)檢查可見黏膜上皮細(xì)胞壞死、炎細(xì)菌浸潤、固有膜充血、腺腔腫脹積液。將偽膜接種于選擇培養(yǎng)基可分離到艱難梭形桿菌。
偽膜性腸炎好發(fā)于廣譜抗菌藥物，老年患者、體質(zhì)較弱者是此類疾病的高發(fā)人群。如果年齡較大的患者在使用廣譜抗菌藥物之后出現(xiàn)腹瀉現(xiàn)象應(yīng)當(dāng)引起足夠的重視，考慮偽膜性腸炎的可能，并通過多種手段進(jìn)行診斷，給予及時(shí)有效的治療，以防影響患者生命安全。以上案例可以看出，正確、合理應(yīng)用抗菌藥物，多數(shù)藥源性疾病是可以避免的，因此我們應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥指征、控制用藥劑量，關(guān)注特殊人群用藥。當(dāng)遇到藥源性疾病時(shí)能夠準(zhǔn)備判斷，及時(shí)采取救治，將風(fēng)險(xiǎn)降到最低。參考文獻(xiàn)： [1]王娜,許恩喜,潘祺琦,羅璨.萬古霉素致早產(chǎn)嬰兒紅人綜合征[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2020(01):46-47.[2]王欣然.1例亞胺培南/西司他丁注射劑致癲癇的病例分析[J].北方藥學(xué),2019,16(09):195-196.[3]馬莉莉,張健.碳青霉烯類抗生素的神經(jīng)毒性[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2010,12(3):178-182.[4]石磊,王奇志,習(xí)雋麗.抗生素相關(guān)性偽膜性腸炎1例報(bào)告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].湖北科技學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2014,(1):32-34.[5]付禮敏.抗生素相關(guān)性腸炎的臨床診治體會(huì)[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（連續(xù)型電子期刊）,2019,19(18):61,70.本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道
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