來源：生物谷 2021-03-25 15:19

警惕！精神分裂癥患者更容易得老年癡呆

芬蘭圖爾庫大學進行的一項新研究表明，精神障礙患者晚年患帕金森病（老年癡呆）的風險增加。增加的風險可能是由于多巴胺受體拮抗劑或精神分裂癥的神經生物學效應引起的大腦多巴胺系統(tǒng)的改變所致。該研究于近期在線發(fā)表在《Movement Disorders》雜志上，影響因子8.679分。

帕金森病是目前世界上增長最快的神經系統(tǒng)疾病。它是一種神經退行性疾病，最常見于60歲以上的患者。主要的運動癥狀包括顫抖、僵硬和動作遲緩。在芬蘭，目前約有15000名患者患有帕金森病。

帕金森病的臨床表現

在帕金森病中，位于中腦黑質的神經元慢慢退化，導致一種叫做多巴胺的神經遞質缺乏。至于精神分裂癥，是由于大腦某些部位的多巴胺水平升高。此外，藥物療法用于帕金森病和精神分裂癥的初步治療，其作用機制完全相反。多巴胺受體激動劑可緩解帕金森病癥狀，而精神分裂癥通常用多巴胺受體拮抗劑治療。

大腦中的化學物質：多巴胺

帕金森病與精神分裂癥并存是十分罕見的，因為這兩種疾病的腦多巴胺系統(tǒng)的變化截然相反。

這項研究的目的是調查患者診斷為精神障礙后，發(fā)生帕金森病的風險。該研究是在圖爾庫大學與東芬蘭大學合作進行的，其數據來自于病歷記錄，總共調查了在1996-2019年間接受治療的25000多名芬蘭帕金森病患者，計算他們之中患有精神分裂癥的患病率。

最初的研究人群包括接受帕金森病藥物治療的29,942人。由于以下原因，總共排除了7753名患者（25.9％）：帕金森病診斷時的年齡<35歲（n = 53），由于帕金森病以外的其他原因對需要帕金森病藥物治療（n = 1244）或存在誤診的可能性（n = 6456）。

表1. 納入和排除流程圖（國家性數據）

研究人員發(fā)現帕金森病患者比未診斷為帕金森病的同齡人更常被診斷為精神分裂癥。

表2. 區(qū)域性和國家性數據中帕金森病風險的樣本量和優(yōu)勢比

先前的研究已經確定了一些帕金森病的危險因素，包括年齡、男性、接觸殺蟲劑和頭部損傷。然而，目前的認知是，帕金森病的發(fā)生發(fā)展是不同的環(huán)境、遺傳和患者的個人因素共同作用下的結果。根據該團隊的研究結果，曾被診斷患有精神分裂癥可能是晚年患帕金森病的又一新危險因素。

表3. 區(qū)域性數據中帕金森病和精神分裂癥障礙患者的人口統(tǒng)計學和臨床特征以及藥物治療

該研究具有一定的局限性，首先該研究探討的是輕中度精神分裂癥與帕金森病的相關性，而沒有容納最嚴重的精神分裂癥患者。因為精神分裂與死亡率增加有關，與普通人群相比，精神分裂癥患者的預期壽命減少了15-25歲。這種影響與精神分裂癥患者患心血管疾病、自身免疫疾病、感染、慢性阻塞性肺病和癌癥的風險增加有關。因此，最嚴重的精神分裂癥患者會在帕金森病發(fā)病的典型年齡之前過早死亡。其次是診斷準確性較差，作者將25%的帕金森病患者排除在區(qū)域性數據之外，因為帕金森病診斷不正確或不確定。然而，如果我們假設3045名患者的主要樣本也存在類似程度的診斷不確定性，那么這種影響實際上會被放大。特別是，在一些患者中存在藥物誘發(fā)帕金森病的可能性，因為在帕金森病診斷時，大部分患者仍然服用抗精神病藥物（盡管主要是非典型奎硫平/奧氮平/利培酮）?？傊?，這篇研究的結果表明，被診斷為精神分裂癥后，患帕金森病的風險增加。這種增加可能與多巴胺受體拮抗劑的副作用或增加易感性的疾病相關神經生物學效應有關。精神病癥狀的嚴重程度、抗精神病藥物的種類或劑量是否會影響帕金森病的風險，還需要進一步的研究。

參考文獻

1、Kuusim?ki T, Al-Abdulrasul H, Kurki S,  et al. Increased Risk of Parkinson's Disease in Patients With Schizophrenia Spectrum Disorders. Mov Disord. 2021 Jan 6. doi: 10.1002/mds.28484.  

2、Smith AM, Depp C, Ryan BJ, et al. Mitochondrial dysfunction and increased glycolysis in prodromal and early Parkinson's blood cells. Mov Disord. 2018 Oct;33(10):1580-1590. doi: 10.1002/mds.104. Epub 2018 Oct 7. PMID: 30294923; PMCID: PMC6221131.