昨天晚上正準(zhǔn)備睡覺，忽然被一個(gè)朋友炫了一臉富。她問我輝瑞，莫德納和強(qiáng)生的疫苗應(yīng)該選哪種。

在我連衛(wèi)生紙都沒搶著的時(shí)候竟然有人問我應(yīng)該用金扁擔(dān)挑柴火還是銀扁擔(dān)！我看就應(yīng)該用鐵扁擔(dān)把她揍一頓。

但是，我畢竟是一個(gè)十八線網(wǎng)不紅科普作者。好不容易有人上門問問題了，怎么著也得抓住，畢竟這可能是未來(lái)幾年唯一有人向我咨詢的機(jī)會(huì)了。

所以我很專業(yè)地把私人恩怨放在一邊，認(rèn)真地給她科普了這三種疫苗的效果和區(qū)別。

感謝我的朋友yaya，所以有了今天這篇疫苗翻牌子指南。

雖然咱們現(xiàn)在吃著玉米窩窩頭，但是要提前了解好各種不同肉餡白面餃子的區(qū)別，省得到了吃餃子的那天餐桌禮儀不到位有失身份。

夢(mèng)想還是要有的朋友們，再過個(gè)把月就能實(shí)現(xiàn)了。

接下來(lái)就來(lái)介紹一下這三種疫苗的作用原理，怎么理解他們提供的有效數(shù)據(jù)，對(duì)于不同人群有什么不同的考慮，以及關(guān)于疫苗的一些基礎(chǔ)知識(shí)和常見誤解。

• 強(qiáng)生針對(duì)重癥有效是因?yàn)樗膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，臨床終點(diǎn)就是對(duì)中到重癥的有效率。輝瑞和莫德納并不是不保護(hù)重癥，而是他們的臨床終點(diǎn)是對(duì)所有程度癥狀的有效率，范圍更廣。

• 強(qiáng)生有對(duì)南非變種的保護(hù)是因?yàn)樽鰧?shí)驗(yàn)時(shí)南非變種已經(jīng)開始流傳。輝瑞和莫德納較早，臨床試驗(yàn)時(shí)還沒有南非變種。

  但是，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和血液樣品研究顯示二者也有保護(hù)效力。從機(jī)理來(lái)看，輝瑞和莫德納對(duì)南非變種至少和強(qiáng)生一樣，如果不是更高。

• 兩個(gè)mRNA疫苗比較，輝瑞兩針間隔較短，每針劑量較低。二者的不良反應(yīng)在第二針后較多，老年人的反應(yīng)比年輕人輕。莫德納疫苗由于劑量較高，副作用略多，但是過敏反應(yīng)略少。

• 沒有相關(guān)數(shù)據(jù)表明疫苗在不同人種或性別有效率不同。孕婦和哺乳期女性沒有不推薦接種，具體情況請(qǐng)看下文分析。

• 打了疫苗并不是就不傳染或者不感染了，為了保護(hù)自己保護(hù)他人，應(yīng)該繼續(xù)小心防護(hù)。

• mRNA疫苗第一針之后14天后有效率可達(dá)90%，但是為了完全降低傳播減少病毒變異，應(yīng)該兩針全都打完。接種疫苗不僅是保護(hù)自己，也是社會(huì)責(zé)任。

• mRNA疫苗不是轉(zhuǎn)基因，相反的是mRNA疫苗在目前的幾種疫苗中是引入外源“基因”最少的。如果mRNA疫苗是轉(zhuǎn)基因，那么腺病毒載體就是被雷劈后變成霹靂貝貝，滅活病毒就是X戰(zhàn)警萬(wàn)磁王，得新冠就是宇宙射線輻射后跨星球突變成阿凡達(dá)人。

此處所說(shuō)的有效性是指Efficacy，即在嚴(yán)格控制條件下的臨床試驗(yàn)中所得出的理想狀態(tài)下的有效性。

后面會(huì)提到在現(xiàn)實(shí)情況中的追蹤研究，這種有效性叫做effectiveness，是指在現(xiàn)實(shí)生活中的實(shí)際有效性。

輝瑞和莫德納都是mRNA疫苗，使用同一種技術(shù)，數(shù)據(jù)非常相似。輝瑞疫苗95%有效，莫德納疫苗94.2%有效。從統(tǒng)計(jì)意義上來(lái)看，這兩個(gè)數(shù)字沒有差別。有興趣的讀者可以看我以前的文章。莫德納的疫苗也來(lái)了：統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)告訴你它和輝瑞的區(qū)別，人類真的有救了

強(qiáng)生的疫苗是以腺病毒（adenovirus）做載體的DNA疫苗。對(duì)中度到重癥一共有66%的保護(hù)效力，對(duì)重癥有85%的保護(hù)效力。

按地區(qū)來(lái)看，在美國(guó)有72%有效性，在南美有66%的有效性，在南非有57%的有效性。

值得注意的是，這三種疫苗選定的靶點(diǎn)是一樣的，都是Spike protein （S蛋白）上同一段序列，所以作用原理是一致的。

載體來(lái)講，強(qiáng)生使用的腺病毒載體比mRNA的脂質(zhì)外殼更容易引起額外免疫反應(yīng)。

一個(gè)關(guān)于輝瑞疫苗的好消息是，在以色列的接種人群中，實(shí)際的保護(hù)力（effectiveness）也達(dá)到了92%，現(xiàn)實(shí)基本上和理想一樣豐滿了。

Q:強(qiáng)生特別提到了針對(duì)中到重癥的保護(hù)率，是不是代表他家的疫苗能夠特別防止重癥？

A:不是。

所有的疫苗都能夠防止重癥，其他兩家沒有特比提重癥是跟實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)有關(guān)。

兩家mRNA疫苗的臨床終點(diǎn)，也就是測(cè)量疫苗有效性的指標(biāo)是所有有癥狀的Covid 19，也就是說(shuō)包括了從輕到中到重癥，保護(hù)率一共是95%左右。而強(qiáng)生的臨床終點(diǎn)就是對(duì)中到重癥Covid 19的保護(hù)。

由于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的不同，我們沒有辦法直接比較對(duì)重癥的保護(hù)。但這并不代表只有強(qiáng)生才能防重癥。

恰恰相反，mRNA疫苗的臨床終點(diǎn)包括了更為廣泛的保護(hù)。根據(jù)FDA的最新數(shù)據(jù)，強(qiáng)生疫苗在加上輕癥以后有效性沒有明顯增加。

Q: 強(qiáng)生特別提到了對(duì)南非變種的有效性，是不是代表他家疫苗能夠防止南非變種？

A:不全是。

強(qiáng)生之所以有對(duì)南非變種的數(shù)據(jù)，是因?yàn)樵谒麄儗?shí)驗(yàn)開始的時(shí)候南非已經(jīng)出現(xiàn)了新的變種。兩家mRNA疫苗實(shí)驗(yàn)時(shí)間較早，那時(shí)還沒有南非變種，所以沒有臨床數(shù)據(jù)。

根據(jù)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，mRNA疫苗對(duì)于南非變種所能產(chǎn)生的中和抗體濃度下降大約10倍左右。注意中和抗體濃度下降10倍不是保護(hù)率下降10倍的意思，兩者不是線性關(guān)系。

舉個(gè)例子，mRNA疫苗產(chǎn)生的中和抗體濃度大約是滅活病毒疫苗產(chǎn)生的抗體濃度的35倍，但是二者有效率相差大概是40%。

還有一點(diǎn)，即使莫德納家的疫苗對(duì)南非變種產(chǎn)生的中和抗體滴度下降，依然高于強(qiáng)生疫苗對(duì)主流毒株的中和能力。

綜合以上信息推論，mRNA疫苗對(duì)南非變種的有效性應(yīng)該至少和強(qiáng)生疫苗接近，如果不是更高。

還有一個(gè)好消息是，mRNA疫苗升級(jí)非常方便快捷，根據(jù)現(xiàn)有的研究進(jìn)展，只需要6周就能對(duì)疫苗進(jìn)行更新?lián)Q代。

如果變異增多的話，有可能到年底會(huì)需要補(bǔ)打，新冠病毒會(huì)逐步流感化。

兩種疫苗由于技術(shù)相同，所以從各個(gè)方面都比較接近。不良反應(yīng)因人而異，大多出現(xiàn)在第二針以后。

由于老年人的免疫系統(tǒng)沒有年輕人那么活躍，所以整體不良反應(yīng)比年輕人少和輕。

下面三點(diǎn)是我能想到的區(qū)別，供大家參考：

1. 兩針的間隔時(shí)間，輝瑞是21天莫德納是28天。

2. 輝瑞的三期實(shí)驗(yàn)有12-18歲組，所以批準(zhǔn)的疫苗是16歲以上就可以打的。莫德納是18歲以上，12-18歲組的實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行中。

3. 輝瑞一針疫苗里面含有30mg疫苗，莫德納有100mg。莫德納的副作用略多于輝瑞，但是過敏反應(yīng)少一些。這些區(qū)別都是在百萬(wàn)人群數(shù)量級(jí)的。

綜上所述，從間隔時(shí)間和劑量來(lái)考慮，我個(gè)人傾向于輝瑞。

輝瑞疫苗第一針以后到第二針的這21天約有52%的有效性（effectiveness）。英國(guó)的一個(gè)研究顯示，在接種第一針之后的15天有效性可以達(dá)到89%-91%。

莫德納疫苗第一針接種后到第14天有50.8%的有效性，14天以后的有效性超過92.1%。

Q:既然如此，能不能只打一針呢？

A:最好不要。兩針都打完以后可以產(chǎn)生完整的保護(hù)力，這樣才能更有效地預(yù)防疾病和阻斷傳播。

目前的所有疫苗實(shí)驗(yàn)，都沒有針對(duì)特定的人種或者性別的設(shè)計(jì)。所有相關(guān)的申明都不是建立在嚴(yán)格設(shè)計(jì)的隨機(jī)化實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，是不可靠的。

在三期臨床試驗(yàn)中，疫苗的結(jié)果在預(yù)先設(shè)定的年齡組效果一致。

CDC的指南說(shuō)沒有證據(jù)表示有安全性顧慮，但是需要和醫(yī)生商量。由于沒有相關(guān)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，這個(gè)問題沒人能肯定地回答。以下是從作用機(jī)理上的一些研究，供大家做決定的時(shí)候參考。

對(duì)于孕婦的擔(dān)心主要是在于對(duì)胎兒的影響。目前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)里面，沒有數(shù)據(jù)表明疫苗會(huì)對(duì)胎兒有影響。

• 從理論上來(lái)說(shuō)，首先疫苗所含的mRNA物質(zhì)非常容易降解，所以注射進(jìn)體內(nèi)以后能夠進(jìn)入血液再進(jìn)一步穿過胎盤到達(dá)胎兒的可能性是極其低的，這一點(diǎn)可以不用擔(dān)心。

• 至于引發(fā)了免疫反應(yīng)以后對(duì)胎兒的影響，我們可以參照一下孕婦感染新冠的情況。注意疫苗不是病毒，對(duì)于胎兒的影響肯定是要比感染病毒低得多得多。

• 理論上孕婦感染新冠以后傳給胎兒的可能性是存在的，但是迄今為止并沒有發(fā)現(xiàn)有病毒從孕婦傳染給胎兒，從這一點(diǎn)來(lái)看疫苗對(duì)胎兒有不良影響的可能性只會(huì)更低。

• 而孕婦感染COVID-19往往會(huì)引發(fā)其他嚴(yán)重疾病，比如高燒，從而影響胎兒。所以這是一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)和益處的對(duì)比問題。

  如果參照其他疫苗的話，孕婦是推薦打流感疫苗的。

我還有一點(diǎn)個(gè)人意見，就是懷孕的時(shí)候免疫系統(tǒng)異于平時(shí)，如果受到激活的話有可能會(huì)對(duì)胎兒的發(fā)育有影響，至于是什么樣的影響不太好說(shuō)。

綜上所述，謹(jǐn)慎起見，如果孕期得COVID19的風(fēng)險(xiǎn)很大，那么打疫苗肯定是好處更多，如果嚴(yán)格防護(hù)風(fēng)險(xiǎn)不大的話，不打疫苗也是一個(gè)選擇。

對(duì)于哺乳期婦女，同樣的疫苗本身所含物質(zhì)進(jìn)入母乳可能性非常低。就算進(jìn)入了母乳，再吃到嬰兒肚子里，影響更是微乎其微。如若不然，疫苗何必還費(fèi)勁研究注射呢，直接吃不就行了么。

引發(fā)的免疫反應(yīng)而言，因?yàn)榇藭r(shí)候嬰兒已經(jīng)出生，所以不會(huì)受到母親體內(nèi)免疫反應(yīng)的影響。潛在的好處是，母親的抗體會(huì)進(jìn)入母乳，嬰兒可能會(huì)由此獲得部分保護(hù)。

Q: 打了疫苗是不是就不傳染了？

A:不是。

疫苗的原理是“紙上談兵”，用一小段病毒蛋白的編碼物質(zhì)來(lái)引發(fā)自身免疫系統(tǒng)反應(yīng)，有的放矢做好準(zhǔn)備。等真病毒來(lái)了，感染還是可以感染的，但是一感染就被準(zhǔn)備好的抗體放倒了，所以很有可能只會(huì)引起輕微的癥狀或者沒有癥狀。

但是這并不表示不傳染，病毒也許復(fù)制得少，但還是會(huì)有，傳染的可能性還是存在。所以不要心存僥幸，覺得別人打了疫苗我就不用打了。

別人打了他沒事，可是他把病毒傳給你你還是會(huì)有事。

Q: 打了疫苗是不是就不用防護(hù)了？

A: 不是。

現(xiàn)在的接種率還很低，病毒傳播又廣泛，所以外面應(yīng)該已經(jīng)有無(wú)數(shù)的變種在翻滾。我們現(xiàn)在的疫苗并不能對(duì)每一種變種都有效，所以你不知道你會(huì)遇上哪一種，萬(wàn)一是一個(gè)疫苗不太有效的變種染上就慘了。

同時(shí)還要考慮有很多沒有打疫苗的人，為了保護(hù)他們，防止病毒進(jìn)一步傳播，還是要嚴(yán)密防護(hù)。

RNA病毒是非常容易變異的，傳播得越廣變異越快，所以加速接種疫苗是阻止傳播和變異最有效的方法。只有在更多的免疫逃逸發(fā)生之前達(dá)到群體免疫，才能控制住病毒的傳播。打疫苗，不僅是對(duì)自己的保護(hù)，也是社會(huì)責(zé)任。

Q: 本來(lái)沒什么事，打了疫苗以后感覺大病一場(chǎng)，我這是沒事找事嗎？

A: 不是。

如同前面所說(shuō)，疫苗是用盡量小的代價(jià)讓身體做好準(zhǔn)備，當(dāng)真正的病毒來(lái)的時(shí)候就能抵擋病毒。

所以，如果疫苗引起的反應(yīng)都讓你感覺大病一場(chǎng)的話，想想如果沒有疫苗真的去感染病毒以后你會(huì)有什么樣的感覺？

如果紙上談兵都談吐血了，那么真的打仗是不是會(huì)血流成河？

經(jīng)常聽到有人抱怨說(shuō)，本來(lái)我都沒生病，結(jié)果打個(gè)流感疫苗比得病還難受。這種情況下應(yīng)該說(shuō)，還好是打了疫苗，如果真的生病只會(huì)比疫苗的反應(yīng)難受十倍百倍。

Q: mRNA疫苗是不是轉(zhuǎn)基因？

A: 不是。

不要聽mRNA疫苗名字里帶著mRNA好像挺唬人，它可是“基因”物質(zhì)里數(shù)一數(shù)二的小脆弱。

從“轉(zhuǎn)基因”的角度來(lái)看，mRNA片段最簡(jiǎn)單最容易降解，腺病毒載體DNA片段次之，滅活病毒再次之，引入“基因”最多的是病毒本身啊朋友們。

病毒感染的原理就是和細(xì)胞表面的受體結(jié)合，然后利用人體內(nèi)的物質(zhì)根據(jù)病毒RNA包含的遺傳信息復(fù)制自身再向外傳播。每一次感染病毒，都是一次“基因工程”。

如果mRNA疫苗能“轉(zhuǎn)基因”，那么得上幾次流感我們豈不是要基因變異成超級(jí)賽亞人了。

用變異來(lái)打比方，如果mRNA疫苗是轉(zhuǎn)基因，那么腺病毒載體就是被雷劈后變成霹靂貝貝，滅活病毒就是X戰(zhàn)警萬(wàn)磁王，得新冠就是宇宙射線輻射后跨星球突變成阿凡達(dá)人。

請(qǐng)記住，疫苗是針對(duì)病毒的練兵。如果你怕疫苗，那么你就應(yīng)該千倍百倍地怕病毒。

今天的地紅小科普就到這里，謝謝觀賞，有緣再見。