根據(jù) 2020 年全球癌癥報告顯示，胃癌發(fā)病率居全球第 5 位，死亡率居全球第 4 位。了解并熟悉胃癌免疫組化的結(jié)果判讀對胃癌的診斷和治療及預(yù)后分析尤為重要。

胃癌的免疫組化指標繁雜，很多醫(yī)生拿到免疫組化報告后就被難住了，本文就胃癌免疫組化指標進行解讀，希望對臨床工作有所幫助！

常出現(xiàn)腸上皮（表達 MUC2、CDX2 和 CD10 等）或小凹上皮（表達 MUC1、MUC5AC 和 MUC6 等）表型特征。

特染 AB/PAS 染色顯示漿內(nèi) AB 陽性藍染的腸型黏液（酸性糖蛋白）或紫色胃型黏液（中性糖蛋白）。

注：低分子量 CK（CK-L）：包括 CK7、CK20、CK8、CK18、CK19 等，主要存在于單層上皮及腺上皮細胞，主要用于內(nèi)臟腺上皮腫瘤的診斷與鑒別診斷。

每種成分要求比例 >25%，該類型癌常與深部浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和較差的預(yù)后有關(guān)。

建議免疫標志物：CK5/6（或加做 34βE12、P63、P40），CK8/18 和 CK7 等。

也稱淋巴上皮樣癌或髓樣癌。

超過 80% 的患者與 EBV 感染有關(guān)，多見于男性患者、近端胃或殘胃。其余與微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）有關(guān)（遠端胃癌、老年患者多見）。

腫瘤細胞示推擠性邊緣，多呈不規(guī)則片狀分布，合胞體狀和多角形細胞伴大量淋巴細胞浸潤，有時可見淋巴濾泡，偶見肉芽腫和破骨樣巨細胞。

淋巴細胞以 CD8+的 T 細胞為主，進展期可出現(xiàn)較多 B 淋巴細胞和漿細胞。

該亞型胃癌預(yù)后較好于普通型腺癌，復(fù)發(fā)率低，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低，5 年存活率約 77%。

常不同程度陽性表達 HepPar-1、AFP、CK19 和 CDX2 等。

腫瘤由兩種成分（肝樣分化區(qū)＋普通腺癌區(qū)）組成，之間可見移行，肝樣分化區(qū)癌細胞呈多角形，胞質(zhì)豐富嗜酸，核大而不規(guī)則，居中，核仁明顯，間質(zhì)富于血竇，類似 HCC。

肝樣分化區(qū)癌細胞胞質(zhì)內(nèi)或胞外可見膽汁或 PAS/PAS-D 染色陽性嗜伊紅玻璃樣小球。

主要與肝細胞癌相鑒別，肝細胞癌常不表達 CK19 和 CDX2。

不同程度表達 CK-H、P63、TTF-1 等。

注：高分子量 CK（CK-H）：這種抗體和 1、5、10、14 細胞角蛋白反應(yīng)，表達于鱗狀上皮、導(dǎo)管上皮和其他復(fù)層上皮。

彌漫表達 CK、CAM5.2、EMA，少數(shù) Vimentin 陽性。當需要鑒別胃的未分化惡性腫瘤時，建議采用一組抗體如 CKpan、CAM5.2、EMA、LCA 等，個別淋巴瘤 CK 陽性。

注：

1）廣譜細胞角蛋白（CKpan）：標記所有單層上皮、復(fù)層上皮、移行上皮細胞，各種上皮細胞來源的良惡性腫瘤、滑膜瘤和間皮瘤等，少部分間葉源性腫瘤亦可陽性。

2）CAM5.2：又稱極低分子量細胞角蛋白，主要表達于具有分泌功能的上皮細胞及其來源的腫瘤，復(fù)層扁平上皮和尿路上皮不表達，但在部分低分化鱗狀細胞癌中亦可陽性表達。

2）波形蛋白（Vimentin）：表達于正常間葉細胞及其來源的腫瘤。主要用于標記間葉來源的惡性腫瘤如肌源性腫瘤、軟組織腫瘤和骨腫瘤等，在癌與肉瘤、惡性黑素瘤與低分化癌、未分化癌與淋巴瘤的鑒別中有重要意義。

3）LCA（CD45）：LCA 為白細胞共同抗原，是造血細胞的特異性標志物，主要分布在 T 細胞、B 細胞、單核細胞、粒細胞和前體細胞表面。一般不存在于非造血組織中，是區(qū)別淋巴瘤、白血病與非造血組織腫瘤的常用標志物。

胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌形態(tài)學(xué)上與肺大或小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌非常類似，可選擇 CKpan、Syn、CgA、CD56 等免疫組化指標鑒別。

10%-61% 的胃腺癌可表達 CgA、Syn，但一般 CD56 陰性。如無神經(jīng)內(nèi)分泌細胞分化的特征，不能認為是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

繼發(fā)性腫瘤并不常見，病變多表現(xiàn)為大潰瘍或黏膜下腫塊，胃鏡下多為孤立性病變，常累及近端胃和胃體。

注：鈣黏附蛋白 17（肝腸鈣黏附蛋白，Cadherin17，CDH17）是消化系統(tǒng)腺癌的標志物。在正常組織中，可標記胃腸道和胰管上皮細胞，不標記腎、肝或其他組織。

在腫瘤組織中，可標記消化系統(tǒng)腺癌（包括肝癌），在 81% 的后腎性腺瘤中陽性表達，在非消化道腫瘤中 CDH17 極少陽性。

Ki-67

常用于評價癌細胞的增殖活性。一般來說，化療藥物只對進入細胞分裂周期（G1、S、G2 和 M 期）的腫瘤細胞有效，Ki-67 陽性率越高就意味著藥物可進入更多的細胞分裂周期，那么化療藥物的敏感性也會更高。

HER2

HER2 蛋白是一種跨膜酪氨酸激酶受體，屬于 EGFR 家族。HER2 是靶向治療的預(yù)測因素，即陽性胃癌患者可應(yīng)用曲妥珠單抗治療。

NTRK 基因融合

NTRK 融合陽性的腫瘤患者可使用 TRK 抑制劑（如 larotrectinib 或 entrectinib）治療，且具有很高的應(yīng)答率（>75%）。

NTRK 基因融合涉及 NTRK1、NTRK2 或 NTRK3，是多種類型腫瘤的致癌驅(qū)動因子。這些融合可以使用多種方法進行檢測，包括腫瘤 DNA 與 RNA 測序，以及血漿游離 DNA。

針對程序性死亡受體-1（PD-1）及其配體（PD-L1）的免疫檢查點抑制劑療法是近年腫瘤免疫治療的熱點。胃癌 PD-L1 表達率為 12%-50%，與 CD8 細胞浸潤密切相關(guān)，還與腸型、近端胃癌、EBV 陽性、MSI-H 等呈正相關(guān)。

對臨床上擬采用 PD-1/PD-L1 抑制劑治療的胃癌患者，推薦評估微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）/錯配修復(fù)缺陷（MMR）狀態(tài)、PD-L1 表達和腫瘤組織的 EBV 感染狀態(tài)。