西醫(yī)治療痛風(fēng)的藥物通?？梢苑譃槿箢?lèi)：促尿酸排泄藥物、抑制內(nèi)源性尿酸生成和促進(jìn)尿酸分解藥物。但這三大類(lèi)藥物中早期的毒副作用較大，有的已經(jīng)退出使用行列，醫(yī)學(xué)家們一直在不斷地研發(fā)新藥以降低毒副作用。

1.促尿酸排泄藥物

第一代促尿酸排泄藥通過(guò)抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收來(lái)促進(jìn)尿酸排泄。臨床多用磺胺類(lèi)藥物，如丙磺舒、苯溴馬隆等。

1.1丙磺舒（又名羧苯磺胺）

1950年第一種降酸藥物丙磺舒開(kāi)始利用。主要在痛風(fēng)發(fā)作間期和慢性期使用，以控制高尿酸血癥。適用于血尿酸增高、腎功能尚好、每天尿酸排出不多的病人，也用于噻嗪類(lèi)利尿劑所致或有發(fā)生痛風(fēng)危險(xiǎn)的高尿酸血癥的治療。

一般不作為癌癥治療所致高尿酸血癥的輔助治療；在用藥前要求機(jī)體的腎小球?yàn)V過(guò)率大于50-60ml/min；不能有泌尿系結(jié)石或相關(guān)病史；酸堿度要求酸性尿液不能使用；不能使用水楊酸類(lèi)藥物。

此藥不良反應(yīng)較多，臨床限制也多，現(xiàn)在的適用范圍越來(lái)越窄了。丙磺舒主要的副作用和毒性有：

1.少數(shù)病人可見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，皮疹、發(fā)熱、治療初期可使痛風(fēng)發(fā)作加重，是由于尿酸鹽由關(guān)節(jié)移出所致。同服大量水，并加服碳酸氫鈉，可防止尿酸鹽在泌尿道沉積形成尿結(jié)石。

2.腎功能低下，對(duì)磺胺類(lèi)藥過(guò)敏者及腎功能不全者禁用。不宜與水楊酸類(lèi)藥、阿司匹林、依他尼酸、氫氯噻嗪、保泰松、吲哚美辛及口服降糖藥同服。

3.伴有腫瘤的高尿酸血癥者，或使用溶解細(xì)胞的抗癌藥，放射治療患者，均不宜使用本品，因可引起急性腎病。

1.2苯溴馬隆（溴苯酰苯呋喃）

苯溴馬隆是第二代促進(jìn)尿酸排泄藥物，是通過(guò)抑制近端腎小管的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（URAT1）而降低尿酸。URAT1蛋白作為尿酸的載體，將尿液中的尿酸通過(guò)腎臟的重吸收作用轉(zhuǎn)運(yùn)到血液中，相當(dāng)于原本尿液中的尿酸，又回流到了人體內(nèi)。苯溴馬隆主要用于治療原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期及痛風(fēng)結(jié)節(jié)腫等，每日1次，早餐后服用。相比于丙磺舒，苯溴馬隆不良反應(yīng)較輕，出現(xiàn)胃部不適、皮膚過(guò)敏的情況少。

對(duì)本品中任何成分過(guò)敏者、患有腎病、腎結(jié)石者、孕婦、妊娠期婦女以及哺乳期婦女禁用。

需要注意的是，促尿酸排泄藥有促進(jìn)腎結(jié)石形成的作用，因此為預(yù)防尿酸結(jié)晶，服用時(shí)應(yīng)多飲水（不得少于1.5～2升）、多排尿，必要時(shí)加服抗酸藥（小蘇打）以預(yù)防腎結(jié)石產(chǎn)生。2003年國(guó)際上報(bào)道了該藥嚴(yán)重肝毒性后，陸續(xù)在歐美一些國(guó)家撤市。

2.抑制內(nèi)源性尿酸生成藥物

體內(nèi)尿酸的生成與嘌呤代謝有關(guān)，在嘌呤代謝的最后步驟中，次黃嘌呤在黃嘌呤氧化還原酶（XO）的作用下生成黃嘌呤，再進(jìn)一步生成尿酸。抑制該酶的活性（抑制內(nèi)源性尿酸生成）可以有效的減少尿酸的生成，降低尿酸濃度，從而有效治療痛風(fēng)疾病。抑制內(nèi)源性尿酸生成藥物主要是黃嘌呤脫氫酶/黃嘌呤氧化酶(XDH/XO) 抑制劑。主要有：別嘌呤醇、非布司他和托匹司他。

2.1別嘌醇（別嘌呤醇）

別嘌呤醇作為合成嘌呤類(lèi)似物最早用來(lái)治療癌癥，別嘌呤醇是XDH / XO的一個(gè)底物，經(jīng)羥基嘌呤醇共價(jià)結(jié)合到XDH / XO，別嘌呤醇和羥基嘌呤醇消耗PRPP并且抑制嘌呤核苷酸的從頭合成，別嘌呤醇的藥物作用機(jī)制很復(fù)雜。別嘌呤醇是第一個(gè)黃嘌呤脫氫酶/黃嘌呤氧化酶(XDH/XO) 抑制劑。別嘌呤醇只對(duì)還原型的XO有抑制作用，經(jīng)腎臟排泄，腎功能不全時(shí)應(yīng)慎用。60多年來(lái)，別嘌呤醇作為痛風(fēng)的黃金治療藥物廣泛用于臨床，在抗痛風(fēng)的治療中取得了不少的成績(jī)。

主要用于治療高尿酸血癥、痛風(fēng)、痛風(fēng)石、尿酸性腎結(jié)石和尿酸性腎病，治療效果明顯，費(fèi)用較低。別嘌呤的吸收率在50%左右（有的資料介紹吸收率在80%以上），一般只有當(dāng)肝腎功能明顯受損時(shí)才需調(diào)整用量。

黃種人10-20%的人帶有HLA-B*5801基因，易引起嚴(yán)重的別嘌醇過(guò)敏反應(yīng)。白種人和黑種人身上帶有這個(gè)基因的人不至2%。所以醫(yī)生建議做HLA-B*5801基因檢測(cè)。

注意事項(xiàng)：

1、本品不能控制痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎急性炎癥癥狀（即，不能作為抗炎藥使用）。因?yàn)楸酒反偈鼓蛩峤Y(jié)晶重新溶解時(shí)可再次誘發(fā)并加重關(guān)節(jié)炎急性期癥狀。本品必須在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性炎癥的癥狀消失后才能開(kāi)始應(yīng)用（一般在發(fā)作后兩周左右）。

2、服藥期間應(yīng)多飲水，并使尿液呈中性或堿性，以利尿酸排泄。

3、本品用于血尿酸和24小時(shí)尿之尿酸過(guò)多，或有痛風(fēng)石、或有泌尿系結(jié)石及不宜用促尿酸排出藥時(shí)才應(yīng)用這個(gè)抑制尿酸生成藥。

4、本品必須由小劑量開(kāi)始，逐漸遞增至有效量維持正常血尿酸和尿尿酸水平，以后逐漸減量，用最小有效量維持較長(zhǎng)時(shí)間。

5、與排尿酸藥合用可加強(qiáng)療效。不宜與鐵劑同服。

6、用藥期間要定期檢查血尿酸及24小時(shí)尿尿酸水平，以此作為調(diào)整藥物劑量的依據(jù)。

7、有腎、肝功能損害者及老年人應(yīng)謹(jǐn)慎用。孕婦及哺乳期婦女禁用。

8、飲酒、氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、美托拉宗、吡嗪酰胺或噻嗪類(lèi)利尿劑均可增加血清中尿酸含量。（喜歡飲酒者要注意）

2.2非布司他（非布索坦）

二十一世紀(jì)初由德國(guó)人發(fā)現(xiàn)，日本帝人公司研發(fā)了第二個(gè)非嘌呤類(lèi)黃嘌呤脫氫酶/氧化酶（XDH/XO）抑制劑非布司他（非布索坦），通過(guò)抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。2008年首次在歐盟注冊(cè)。2009年2月13日美國(guó)FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市。非布司他是繼全球第一代抗痛風(fēng)藥別嘌醇上市40年后，首個(gè)在美國(guó)批準(zhǔn)用于痛風(fēng)及高尿酸治療的藥物。中國(guó)2018年9月4日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)非布司他在中國(guó)市場(chǎng)上市。

2011年-2018年期間，歐洲藥品管理局（EMA）對(duì)于非布司他安全性評(píng)估結(jié)果為非布司他發(fā)生心血管事件風(fēng)險(xiǎn)比別嘌醇低15%。在尿酸水平控制上，使用非布司他患者比別嘌醇的尿酸水平下降幅度顯著。

本品適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療，無(wú)癥狀的高尿酸血癥不推薦使用。

注意事項(xiàng)：

1、服藥期間的痛風(fēng)發(fā)作：在服用非布司他的初期，經(jīng)常出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作頻率增加。這是因?yàn)檠蛩釢舛冉档?，?dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽動(dòng)員。為預(yù)防治療初期的痛風(fēng)發(fā)作，建議同時(shí)服用非甾體類(lèi)抗炎藥或秋水仙堿。在非布司他治療期間，如果痛風(fēng)發(fā)作，無(wú)需中止非布司他治療。應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，對(duì)痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)治療。

2、非布司他在首次使用之前應(yīng)進(jìn)行一次肝功能四項(xiàng)指標(biāo)測(cè)試（血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶[ALT]、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶[AST]、堿性磷酸酶和總膽紅素），將此結(jié)果作為基線(xiàn)水平。

與別嘌呤相比，非布司他具有明顯優(yōu)勢(shì)：

（1）別嘌呤醇只對(duì)還原型的XO有抑制作用，而非布索坦對(duì)氧化型和還原型的XO均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更強(qiáng)大、持久。

（2）由于別嘌呤醇為嘌呤類(lèi)似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代謝其他酶活性的影響。因此別嘌呤醇治療中，需要重復(fù)大劑量給藥來(lái)維持較高的藥物水平。容易造成藥物蓄積的不良反應(yīng)，甚至嚴(yán)重致命作用。而非布司他為非嘌呤類(lèi)XO抑制劑，因此具有更好的安全性。

非布司他與別嘌醇不良反應(yīng)及其發(fā)生率相似，不良反應(yīng)包括肝功能異常、腹瀉、頭痛、關(guān)節(jié)相關(guān)征和癥狀及肌骨骼/締組織癥狀。

中國(guó)于2018年9月4日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)非布司他在中國(guó)市場(chǎng)上市。非布索坦臨床應(yīng)用的時(shí)間還不久，目前主要用于治療原發(fā)性高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療，以及對(duì)別嘌呤醇治療效果不佳或不耐受時(shí)的替代治療方案。所以降低尿酸首選藥仍是別嘌醇。

2.3托匹司他（托比索坦）

托匹司他是人們發(fā)現(xiàn)的第三個(gè)黃嘌呤脫氫酶/氧化酶（XDH/XO）抑制劑，屬于非嘌呤類(lèi)黃嘌呤氧化酶（XDH/XO）選擇性抑制劑。托匹司他2004年由日本富士藥業(yè)株式會(huì)社首次研發(fā)，用于治療痛風(fēng)和高尿酸血癥，于2013年6月28日在日本被批準(zhǔn)生產(chǎn)銷(xiāo)售。

托匹司他與《美國(guó)高尿酸血癥痛風(fēng)診療指南》推薦為一線(xiàn)用藥的非布司他屬于同一作用機(jī)制，是一種非嘌呤類(lèi)黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑。托匹司他屬混合型抑制劑，呈現(xiàn)出基于結(jié)構(gòu)和機(jī)制的雙重抑制作用，是XO的自殺底物。在結(jié)合模式上與非布司他相同的是結(jié)合于酶的同一個(gè)疏水空腔，不同的是它又能與酶的鉬蝶呤中心形成Mo-O-C共價(jià)鍵，抑制酶與底物結(jié)合，從而發(fā)揮抗痛風(fēng)作用。由于托匹司他-XOR復(fù)合物分解的半衰期較長(zhǎng)，使其表現(xiàn)出長(zhǎng)效的降尿酸作用，這是它優(yōu)于非布司他的地方。

托匹司他可有效治療痛風(fēng)和高尿酸血癥，其臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)了此藥的毒性不良反應(yīng)較小、耐受性好，且在中-重度肝腎功能不全的患者中也不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。經(jīng)肝臟排泄，腎功能不全時(shí)應(yīng)用相對(duì)安全。目前托匹司他尚未在國(guó)內(nèi)上市。根據(jù)目前所能查到的資料，其專(zhuān)利期將至2022年12月3日，也就是說(shuō)，在此之后國(guó)內(nèi)市場(chǎng)才可能出現(xiàn)托匹司他藥物的國(guó)產(chǎn)仿制品。

3.促尿酸分解藥（尿酸氧化酶）

人類(lèi)較其他動(dòng)物更容易患痛風(fēng)的重要原因是，人類(lèi)在漫的進(jìn)化過(guò)程中，為了適應(yīng)惡劣環(huán)境的需要，喪失了能夠溶解尿酸的氧化酶。在動(dòng)物體內(nèi)，尿酸可以通過(guò)尿酸氧化酶氧化成易溶于水的小分子物質(zhì)直接排出體外。因此，人為地補(bǔ)充尿酸氧化酶成為降尿酸治療的新方法。

目前臨床上用于痛風(fēng)治療的尿酸氧化酶分為：非重組和重組兩種。

藥物主要有：尿酸酶、拉布立酶和普瑞凱希（聚乙二醇尿酸酶）。

非重組尿酸酶，如從動(dòng)物提取尿激酶。低等動(dòng)物和人在免疫系統(tǒng)上存在差異，人的耐受性較差。因此這種尿酸氧化酶免疫原性強(qiáng)，應(yīng)用后過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率高，且因相應(yīng)個(gè)體的產(chǎn)生，失效率也較高。

重組尿尿酸氧化酶比非重組尿酸酶溶解尿酸的作用更有效，進(jìn)而加快降低尿酸的進(jìn)程。

3.1尿酸酶（uricozyme）

uricozyme是第一代尿酸氧化酶，也稱(chēng)尿酸酶，屬于非重組型。該酶直接從黃曲霉中提取并純化得到。由法國(guó)Sanofi Winthrop公司生產(chǎn)并在法國(guó)上市的尿酸酶制品。尿酸酶的特點(diǎn)是起效快，能保護(hù)腎功能，預(yù)防尿酸結(jié)石， 降低已存在的尿酸濃度。

從1975年起，法國(guó)的非重組尿酸酶就已作為標(biāo)準(zhǔn)的常規(guī)治療方案用于非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴細(xì)胞白血病的初期治療和腫瘤溶解綜合征預(yù)防。此外，尿酸酶還用于治療因惡性血液病中腫瘤溶解所致的急性尿酸性腎病，在高尿酸血癥以及痛風(fēng)治療中，尿酸酶也有著顯著的療效。

尿酸酶比別嘌呤醇起效快，這與兩者降尿酸的作用機(jī)制不同有關(guān)：尿酸酶是尿酸的直接分解者，而別嘌呤醇則抑制尿酸的合成酶。

但尿酸酶常伴有急性超敏反應(yīng)，可引起全身性蕁麻疹樣發(fā)癢等過(guò)敏反應(yīng)。即使在無(wú)過(guò)敏史的患者中也不例外。

3.2拉布立酶（rasburicase）

拉布立酶（rasburicase）是屬于第二代尿酸酶，是重組型，由酵母表達(dá)。拉布立酶2001年2月經(jīng)歐共體批準(zhǔn)首先于德、法兩國(guó)上市。該酶是Sanofi—Aventis公司的產(chǎn)品。

拉布立酶主要用于治療和預(yù)防血液惡性腫瘤患者的急性高尿酸血癥，尤適用于化療所致高尿酸血癥。用藥4小時(shí)后，多數(shù)患者血尿酸水平均會(huì)顯著下降。

拉布立酶，也同樣具有循環(huán)壽命短、易過(guò)敏、人體易產(chǎn)生抗體的各種缺點(diǎn)。最常見(jiàn)的副作用是過(guò)敏反應(yīng)，主要是皮疹，偶見(jiàn)支氣管痙攣，血液學(xué)方面的副作用包括溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥。因此，尿酸分解酶類(lèi)藥物，目前僅短期用于傳統(tǒng)降尿酸治療無(wú)效的成年難治性痛風(fēng)患者。

3.3普瑞凱希（Pegsiticase，聚乙二醇尿酸酶，聚乙二醇酶）

普瑞凱希（Pegsiticase），是最早從豬身上提取的一種尿酸氧化酶，后經(jīng)聚乙二醇重組后形成的第三代尿酸酶——聚乙二醇酶（普瑞凱希）。由Savient制藥公司生產(chǎn)。2010年9月被FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，該酶用于常規(guī)治療無(wú)效或有大量痛風(fēng)石沉積的痛風(fēng)患者，取得了良好的療效。

在美國(guó)普瑞凱希是尿酸血癥伴有慢性腎病患者主要用藥。普瑞凱希能在痛風(fēng)急性發(fā)作的治療后有效控制急劇增加的尿酸水平。

但普瑞凱希副作用和超敏反應(yīng)較大。在普瑞凱希的臨床應(yīng)用中，8-11%的患者有中重度輸液反應(yīng)如面部潮紅，蕁麻疹，低血壓等，副作用還包括過(guò)敏（2-5%），胃腸不適等。此外，用藥后誘發(fā)急性痛風(fēng)發(fā)作頻繁也是限制其應(yīng)用的重要問(wèn)題。醫(yī)師在給患者用藥時(shí)應(yīng)向患者分發(fā)皮質(zhì)甾類(lèi)藥和抗組胺劑藥，將類(lèi)似的風(fēng)險(xiǎn)降至最低。

4.痛風(fēng)止痛藥

4.1秋水仙堿

秋水仙堿片用于痛風(fēng)急性癥狀的醫(yī)治，是因?yàn)槟軌蛞种龟P(guān)節(jié)炎性造成的白細(xì)胞集聚，做到快速消炎止疼的功效，因而秋水仙堿片針對(duì)痛風(fēng)急性發(fā)作，可以具有快速止痛的實(shí)際效果。秋水仙堿的主要作用是抑制體內(nèi)各種酶類(lèi)的代謝，另外也是抗惡性腫瘤一種藥物。在臨床當(dāng)中，ACR、中華醫(yī)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)都把秋水仙堿作為急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎治療的一線(xiàn)藥物。但是秋水仙堿治療痛風(fēng)病人，重度的會(huì)造成脫頭發(fā)就像腫瘤病人化療一樣，所以在臨床上應(yīng)用秋水仙堿一段時(shí)期后必須查肝功能，一旦肝功能破壞必須停用。所以秋水仙堿對(duì)痛風(fēng)患者有效果，但毒副作用也較大。

痛風(fēng)抗炎鎮(zhèn)痛藥物

4.2非甾體抗炎藥（NSAID）

NSAID可有效緩解急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎癥狀。常用藥物有雙氯芬酸、布洛芬、依托考昔等。常見(jiàn)不良反應(yīng)包括胃腸道潰瘍及出血，以及心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)?；顒?dòng)性消化性潰瘍禁用NSAID，伴腎功能不全者慎用NSAID。對(duì)于慢性腎病患者，不建議使用非甾體類(lèi)抗炎藥而改用普瑞凱希。

常用NSAIDs類(lèi)藥物及其副作用

4.3糖皮質(zhì)激素（腎上腺皮質(zhì)激素）

糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid，GCS)是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類(lèi)甾體激素，也可由化學(xué)方法人工合成。如倍氯米松等藥物。在炎癥初期，糖皮質(zhì)激素能抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細(xì)胞的浸潤(rùn)和吞噬，而減輕炎癥癥狀。糖皮質(zhì)激素對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有明顯療效，患者可口服中劑量糖皮質(zhì)激素或關(guān)節(jié)腔注射，但停藥后易復(fù)發(fā)。我國(guó)把糖皮質(zhì)激素僅用于秋水仙堿、NSAID治療無(wú)效或禁忌者、腎功能不全者使用。糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時(shí)，也降低了機(jī)體的防御功能，必須同時(shí)應(yīng)用足量有效的抗菌藥物，以防炎癥擴(kuò)散和原有病情惡化。

4.4白介素IL-1β抑制藥

痛風(fēng)的炎癥機(jī)制研究顯示，白介素IL-1β是急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)最關(guān)鍵的細(xì)胞因子，它誘導(dǎo)了大量的免疫細(xì)胞進(jìn)入尿酸鹽結(jié)晶所在的部位，導(dǎo)致痛風(fēng)炎癥的產(chǎn)生和放大。白介素IL-1β抑制藥通過(guò)阻斷白介素的作用，抑制炎癥反應(yīng)，緩解疼痛。IL-1拮抗劑主要有三類(lèi)：IL-1受體拮抗劑阿那白滯素；IL-IR-IL1 RacP-Fc融合蛋白利鈉西普；IL-1β抗體卡那單抗。

阿那白滯素由美國(guó)Amgen公司研制開(kāi)發(fā)，于2001年11月在美國(guó)上市。屬于非糖基化的IL-1β受體拮抗劑。與天然的人IL-1β受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)相比阿那白滯素的N-末端多出一個(gè)蛋氨酸，可與IL-1β受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，阻斷IL-1β信號(hào)傳遞，降低炎癥反應(yīng)的發(fā)生和疼痛。用于使用別嘌醇治療后痛風(fēng)復(fù)發(fā)的患者。

阿那白滯素是一種人重組IL-1受體拮抗劑。它通過(guò)與IL-1受體結(jié)合而降低IL-1活性。從而對(duì)IL-1的促炎效應(yīng)進(jìn)行有效抑制。用于兒童皮下注射，劑量為1~2mg/(kg·d)。最大劑量為100mg/d。由于IL-1在發(fā)病機(jī)制中起重要作用，故在全身特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（sJIA）的治療中是首選。由于半衰期為4～6小時(shí)，故需每天注射，主要困難為可導(dǎo)致局部注射部位反應(yīng)。

2001年阿那白滯素首次批準(zhǔn)上市，目前在美國(guó)、歐洲上市，尚未在國(guó)內(nèi)上市。其批準(zhǔn)適應(yīng)癥為RA（類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）、CAPS（冷吡啉相關(guān)周期性綜合征）、新生兒多系統(tǒng)炎癥性疾?。?/span>NOMID）、成人Still病。

利納西普為一種重組融合蛋白，消除了IL-1受體蛋白的效率。治療劑量為2.2～4.4mg/(kg·w)。Lovell等雙盲對(duì)照研究顯示JIA對(duì)利納西普反應(yīng)良好，其雖不是治療JIA推薦初始治療方案，但對(duì)于其他IL-1拮抗劑治療無(wú)效的JIA及活動(dòng)性關(guān)節(jié)炎仍推薦使用。

卡那單抗是一種選擇性、高親和性靶向抑制白細(xì)胞介素-1Chemicalbookβ（IL-1β）全人源化單克隆抗體。2013年美國(guó)FDA批準(zhǔn)其用于2歲及以上活動(dòng)性JIA患兒。40kg以下兒童推薦劑量為4mg/[kg·(4～8w)]，40kg及以上兒童推薦劑量為150mg/(kg·8w)。其副作用有腹痛、嘔吐和腹瀉。因其局部注射不良反應(yīng)低，且半衰期較阿那白滯素長(zhǎng)而成為首選采用的IL-1拮抗劑。

白介素IL-1β抑制藥屬于生物制劑，雖然有越來(lái)越多的證據(jù)表明白介素抑制藥治療痛風(fēng)急性發(fā)作有效，但目前國(guó)外臨床應(yīng)用的以上3種白介素抑制劑（阿那白滯素；利鈉西普；卡那單抗。）均未在國(guó)內(nèi)獲準(zhǔn)用于治療痛風(fēng)。2012年的美國(guó)痛風(fēng)指南已經(jīng)提出，傳統(tǒng)治療無(wú)效的難治性痛風(fēng)患者可使用白介素抑制劑治療。

4.5治療痛風(fēng)新藥——杜扎洛（Duzallo）復(fù)方藥

2017年8月FDA批準(zhǔn)了首款痛風(fēng)復(fù)方藥物——Duzallo在美國(guó)上市。Duzallo是Lesinurad（雷西納德）和別嘌醇的復(fù)方組合的名稱(chēng)。2015年由美國(guó)阿斯利康（AZ）公司Zurampic偶然發(fā)現(xiàn)用HIV（艾滋病）藥物的主要代謝產(chǎn)物雷西納德能降尿酸。雷西納德是發(fā)現(xiàn)的第二代促尿酸排泄藥，主要通過(guò)抑制腎臟近端腎小管尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 1（URAT1）以促進(jìn)尿酸排泄。

雷西納德降酸機(jī)理和黃嘌呤氧化酶抑制劑（如：別嘌醇、苯溴馬?。C(jī)理正交，臨床上不把雷西納德單用，聯(lián)合用藥效果好。歐美臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用雷西納德和別嘌醇比單獨(dú)利用別嘌醇尿酸控制在360umol/L的人數(shù)幾乎翻倍，且第一個(gè)月就能使平均血尿酸水平降到360umol/L以下，并維持這個(gè)水平達(dá)12個(gè)月。但雷西納德聯(lián)合非布司他的效果并不如聯(lián)合別嘌醇。

Duzallo固定劑量組合有兩個(gè)：雷西納德200毫克+200或300毫克別嘌呤醇。杜扎洛（Duzallo）可實(shí)現(xiàn)促進(jìn)尿酸排泄、抑制尿酸合成的雙重藥物功效。

雷西納德與傳統(tǒng)促尿酸排泄藥比較，其肝毒性很小，且對(duì)輕、中度腎功能不全者有效，誘發(fā)腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)極低，據(jù)美國(guó)的臨床顯示，未見(jiàn)嚴(yán)重不良事件。但高劑量的Duzallo對(duì)腎相關(guān)不良事件的發(fā)生率升高。目前國(guó)內(nèi)暫未批準(zhǔn)上市。

Duzallo在美國(guó)上市大致有兩方面的原因：

1.雷西納德較上一代苯溴馬隆等藥物，具備更好的藥效。

2.上世紀(jì)70年代苯溴馬隆首先在法國(guó)上市，2003年國(guó)際上報(bào)道了該藥嚴(yán)重肝毒性后，陸續(xù)在歐美一些國(guó)家撤市。為應(yīng)對(duì)這一情況，有必要開(kāi)發(fā)新的URAT1抑制劑。

高尿酸血癥和痛風(fēng)患者除了使用藥物治療外，還要注意飲食上嘌呤食物的不食或少食才能更好地控制。

5、石立克復(fù)合菌粉-最新痛風(fēng)藥

石立克復(fù)合菌粉是第四代尿酸酶制劑。在美國(guó)歷經(jīng)十余年的研究，在中國(guó)上市，是一種新型口服尿酸氧化酶，這種口服制劑優(yōu)選8種腸道有益活菌，可增加血尿酸向腸道排泄，逐步降低血尿酸。減輕腎臟排泄負(fù)擔(dān)，保護(hù)腎臟功能。無(wú)任何肝腎毒性及不良反應(yīng)，可長(zhǎng)期服用。

臨床驗(yàn)證，可提高尿液pH值至6.0-7.0左右，堿化尿液，提高尿液尿酸鹽結(jié)晶溶解度，溶解尿液結(jié)晶，防止尿酸結(jié)石形成。血尿酸下降，關(guān)節(jié)尿酸結(jié)晶逐漸溶解，從而達(dá)到根本上治療痛風(fēng)的目的。

功效：，石立克復(fù)合菌粉有兩大主要作用：

一是迅速降解食源性嘌呤與腸道中尿酸，減少嘌呤的吸收與增加尿酸向腸道排泄外。

二是還能改善腸道菌群，增加腸系膜抵抗炎癥及引發(fā)炎癥的物質(zhì)進(jìn)入血液，從整體上提高身體素質(zhì)，如降低血脂、血壓、血糖、減輕體重、改善腎與肝功能等。

注意事項(xiàng)：石立克為活菌配方，高溫及化學(xué)制劑，會(huì)導(dǎo)致菌株死亡，所以忌開(kāi)水沖服、高溫儲(chǔ)存，以及與抗生素、瀉藥等一起服用。但可以與常用的降血尿酸西藥，如別嘌醇、非布司他、笨溴馬隆、丙磺舒等一起聯(lián)合服用，能夠增加降尿酸的效果，減少西藥劑量。

適宜人群：單純性高尿酸人群、尿酸結(jié)石人群、痛風(fēng)石人群、高尿酸并發(fā)基礎(chǔ)代謝疾病人群，如肥胖、尿酸結(jié)石、慢性腎病等。

服用方法：早餐前、臨睡前用冷水或 40℃以下溫水沖服 ，每日兩次。單純性高尿酸患者，建議服用周期 3-6 個(gè)月；痛風(fēng)及合并基礎(chǔ)代謝疾病人群，建議服用周期 6-12 個(gè)月。

不良反應(yīng)：本品無(wú)任何化學(xué)添加物，無(wú)肝、腎毒性，基本上沒(méi)有不良反應(yīng)，可長(zhǎng)期服用。部分高尿酸年限較長(zhǎng)或輕癥痛風(fēng)患者，服用過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)部位紅腫、酸脹、疼痛情況，屬于“溶晶反應(yīng)”正?，F(xiàn)象，主要原理為身體免疫系統(tǒng)對(duì)抗尿酸結(jié)晶體引發(fā)的無(wú)菌性炎癥反應(yīng)。在有痛感時(shí)，馬上服用低劑量的秋水仙堿或其它止痛藥，進(jìn)行有效止痛。（請(qǐng)?jiān)卺t(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用止痛藥。）

結(jié)束語(yǔ)

高尿酸血癥和痛風(fēng)是多系統(tǒng)受累的全身性疾病，其診治也需要多學(xué)科共同參與。相信隨著痛風(fēng)藥物研究的不斷深入，將會(huì)有更多更好的新藥問(wèn)世。痛風(fēng)是一種多靶點(diǎn)疾病，只要找準(zhǔn)了最重要的靶點(diǎn)，或者盡可能地找到大部分靶點(diǎn)，根治痛風(fēng)是完全可能的。