【原】死亡風(fēng)險(xiǎn)較曲妥珠單抗降低24%！FDA批準(zhǔn)Fc改造HER2單抗上市

醫(yī)藥魔方 2021-02-24

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12月16日，MacroGenics公司宣布FDA批準(zhǔn)Margenza (margetuximab-cmkb)上市申請(qǐng)，聯(lián)合化療治療成人轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌，這些患者之前至少已接受過兩種或更多抗HER2治療方案，其中至少有一種治療方案用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

Margenza是MacroGenics公司產(chǎn)品管線中首個(gè)獲批藥物，此次獲批是基于一項(xiàng)代號(hào)為SOPHIA的III期臨床研究安全性、有效性結(jié)果。SOPHIA研究共入組536名受試者，與曲妥珠單抗聯(lián)合化療相比，margetuximab聯(lián)合化療可使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低24%，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(HR=0.76，P = 0.033，中位PFS：5.8 vs 4.9個(gè)月)。margetuximab聯(lián)合化療組和曲妥珠單抗聯(lián)合化療組ORR分別為22% vs 16%，最終OS分析結(jié)果將于2021年下半年公布。

margetuximab聯(lián)合化療組發(fā)生率＞20%的不良反應(yīng)包括：疲勞/乏力(57%)、惡心(33%)、腹瀉(25%)和嘔吐(21%)；FDA說明書附有黑框警告，提示有致左心室功能障礙和胚胎-胎兒毒性風(fēng)險(xiǎn)。此外，接受Margenza治療的患者13%出現(xiàn)輸注相關(guān)反應(yīng)（IRRs），3級(jí)IRRs 發(fā)生率為1.5%。

Margetuximab是一種靶向HER2的Fc-工程單克隆抗體。體外研究表明，F(xiàn)c優(yōu)化技術(shù)對(duì)margetuximab Fc結(jié)構(gòu)域的修飾使其與激活的Fc受體FCGR3A(CD16A)的結(jié)合能力增強(qiáng)而與抑制性Fc受體FCGR2B (CD32B)的結(jié)合減弱。這些變化可導(dǎo)致ADCC效應(yīng)增強(qiáng)和NK細(xì)胞的大量激活。

Margetuximab聯(lián)合檢查點(diǎn)抑制劑治療HER2陽性胃食管癌(NCT04082364)和聯(lián)合tebotelimab（PD-1 × LAG-3 雙抗）治療HER2陽性實(shí)體瘤(NCT03219268)的II/III期研究也正在進(jìn)行中。

來源：醫(yī)藥魔方NextPharma

2018年11月，再鼎醫(yī)藥已與MacroGenics公司就Margenza和另外2款單抗達(dá)成一項(xiàng)戰(zhàn)略合作，再鼎醫(yī)藥目前負(fù)責(zé)margetuximab在大中華區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化。

國(guó)內(nèi)margetuximab治療HER2陽性胃癌/或胃食管結(jié)合部（GEJ）癌的II/III期臨床研究正在進(jìn)行中。

來源：CDE藥物臨床試驗(yàn)登記平臺(tái)

人表皮生長(zhǎng)因子受體2 (HER2)是一種存在于某些癌細(xì)胞表面的促生長(zhǎng)蛋白，與侵襲性疾病和不良預(yù)后相關(guān)。HER2陽性乳腺癌占乳腺癌病例15-20%比例，靶向HER2單克隆抗體顯著改善了患者預(yù)后，然而仍有相當(dāng)數(shù)量患者疾病發(fā)生進(jìn)展，轉(zhuǎn)移性her2陽性乳腺癌的有效治療仍然是未滿足的臨床需求。

MacroGenics公司主席兼CEO表示，Margenza獲批是MacroGenics令人激動(dòng)的里程碑事件，更重要的是，它為轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者帶來了新的治療選擇。我們感謝參與這項(xiàng)研究的患者及他們的家人，以及每一位幫助MacroGenics達(dá)到這一里程碑中發(fā)揮作用的人。在著手準(zhǔn)備首次商業(yè)化推廣Margenza的同時(shí)，我們也非常期待將Margenza交付給患者。我們將繼續(xù)專注于開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新型基于抗體的癌癥治療藥物，公司目前有8款候選產(chǎn)品處于臨床開發(fā)階段。