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感染乙肝病毒后的慢性乙肝患者如何應(yīng)用其他藥物?

 新用戶8825scGG 2021-02-24

程書(shū)權(quán)

桂林市第三人民醫(yī)院肝病科主任醫(yī)師,教授,碩士研究生導(dǎo)師;桂林市傳染病與肝病學(xué)會(huì)主任委員,桂林市傳染病醫(yī)院肝病科主任。

病例回放

40歲的劉姐是一個(gè)資深的乙肝病友,外婆因“肝腹水”病故。在孩提時(shí)代就知道自己肝不好,后來(lái)參加工作單位體檢身體時(shí),被確認(rèn)為“大三陽(yáng)”,她的兩個(gè)妹妹也先后被查出乙肝。后來(lái)她把母親帶到醫(yī)院一檢查,也是乙肝病毒感染,并且已經(jīng)有了肝硬化的苗頭。

似劉姐母親這樣一人罹病、子女受殃的事例,在乙肝群體中比比皆是。劉姐可謂是與乙肝病毒相伴成長(zhǎng),且一直帶病毒生活。幸好,在她到了成家立業(yè)的育齡期,國(guó)家已經(jīng)有了乙肝疫苗問(wèn)世且被納入計(jì)劃免疫的范疇,檢查和治療用藥也比她出生時(shí)先進(jìn)百倍,不可同日而語(yǔ)了。

她的兩個(gè)孩子通過(guò)科學(xué)阻斷,都獲得了很高的乙肝保護(hù)性抗體,乙肝這個(gè)“傳家寶”在她這一代被圓滿拋去。劉姐自己也親自見(jiàn)證了乙肝抗病毒治療的拉米夫定→恩替卡韋→替諾福韋三個(gè)重要時(shí)期。她始終是每天一片藥,定期檢查各項(xiàng)指標(biāo),生活、工作一如常人。

幾個(gè)月前,她感冒發(fā)燒,體溫到了39度多,到醫(yī)院輸液吃藥,折騰了一個(gè)多星期才康復(fù)出院。這樣又過(guò)去了一個(gè)多月,她覺(jué)得精力大不如前,小便越來(lái)越黃,吃飯也不那么香甜了。到醫(yī)院一檢查,自己先嚇一跳,轉(zhuǎn)氨酶升高到500多UI/ml,原來(lái)一向“安分守己”的乙肝病毒載量也反彈了,達(dá)到了40多萬(wàn)個(gè)拷貝/ml。經(jīng)過(guò)一番交談,得知她感冒住院時(shí)打針吃藥,治療上呼吸道感染,自己恐怕用藥太多,與這些藥物起沖突而“打仗”,便自行停去了堅(jiān)持了十幾年的口服抗病毒藥物。

因?yàn)樽≡簳r(shí)前來(lái)探視的好朋友告訴她,不要把自己得乙肝的事兒告訴醫(yī)生,不然會(huì)遭人白眼,她因怕“丑”,就向經(jīng)治醫(yī)生隱瞞了自己乙肝吃藥的病情。后來(lái)病愈回家,覺(jué)得十來(lái)天沒(méi)吃抗病毒藥物,也沒(méi)發(fā)現(xiàn)身體有什么不好,抱著乙肝可能已經(jīng)治愈的僥幸心理,就有意忽視過(guò)去,導(dǎo)致一個(gè)多月后乙肝的反復(fù)。得知這些情況,醫(yī)生讓劉姐服回原來(lái)的乙肝治療藥物,一個(gè)月后復(fù)查,她的病毒水平再次恢復(fù)到常態(tài),肝功能也明顯好轉(zhuǎn),又過(guò)了一個(gè)月,各項(xiàng)指標(biāo)全部達(dá)標(biāo),劉姐惴惴不安的心終于放了下來(lái)。

其實(shí)像劉姐這樣停藥后不久就及時(shí)發(fā)現(xiàn)的情況,還算是運(yùn)氣很好的。在新冠肺炎疫情爆發(fā)這十個(gè)多月的時(shí)間內(nèi),因隔離、交通和物流等方面的諸多限制,很多乙肝病友的藥物可及性出現(xiàn)問(wèn)題,被迫停藥后也未及時(shí)復(fù)診就醫(yī),乙肝復(fù)發(fā)、病情惡化而不自知。

臨床很少有像劉姐這般運(yùn)氣好的人,能夠在乙肝復(fù)發(fā)的早期起始階段,膽紅素水平正常、病情尚未完全惡化時(shí)被發(fā)現(xiàn),不少人因之演變?yōu)楦斡不蛑匦透窝锥∵M(jìn)急救室。

那么,慢性乙肝患者在漫長(zhǎng)的抗乙肝病毒的崢嶸歲月中,面對(duì)其他疾病的肆虐,如何恰當(dāng)應(yīng)對(duì),安之若素地呵護(hù)好自己的肝臟呢?這是眾多乙肝病友時(shí)??M繞心頭的最大困惑之一。

乙型肝炎作為一種特殊的慢性疾病,與高血壓、糖尿病、慢性支氣管炎肺氣腫、腦血栓這些大名鼎鼎的眾多慢性基礎(chǔ)疾病一樣,不僅具有需長(zhǎng)期或終身服藥、定期復(fù)查的共性,且最令人恐懼的是,由于病毒在體內(nèi)的長(zhǎng)期存在,易誘發(fā)肝硬化出現(xiàn)腹水、消化道出血或肝細(xì)胞癌變。而其傳染性帶來(lái)的心理陰影往往被人忽視,非資深病友則難以感同身受,由劉姐的怕丑、羞于告知經(jīng)治醫(yī)生的情況亦可見(jiàn)一斑。

其實(shí),現(xiàn)在醫(yī)院有嚴(yán)格的規(guī)章制度保護(hù)每一個(gè)就診的病友,醫(yī)生從業(yè)伊始就進(jìn)行了有關(guān)保護(hù)性醫(yī)療制、病人隱私權(quán)、知情同意權(quán)等類似的政策法規(guī)教育,除非患者本人同意,醫(yī)護(hù)人員決不會(huì)將這些疾病的個(gè)人隱私告訴他人,劉姐顯然是因心虛而多慮了。

其實(shí),每個(gè)人自呱呱墜地開(kāi)始,便一直面臨“老”和“病”兩大現(xiàn)實(shí)問(wèn)題,而這兩個(gè)方面又有千絲萬(wàn)縷的關(guān)聯(lián)并產(chǎn)生交互影響。人吃五谷雜糧,沒(méi)有誰(shuí)百病不生,平穩(wěn)終老。各種疾病,或大或小、或輕或重、病程或長(zhǎng)或短,難免都要多少用些藥物。乙肝作為一個(gè)相伴到老的慢性病毒感染,抗病毒、護(hù)肝等治療亦是必然相隨的,絕非一蹴而就。漫長(zhǎng)的人生生涯中,偶合或并發(fā)其它急、慢性疾病的狀況難以幸免。

因此,乙肝病毒感染后的慢性肝炎或肝硬化期間如何恰當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用其他藥物,使之既能充分發(fā)揮藥物對(duì)疾病的良好治療作用,又能避免這些伴隨疾病的用藥和乙肝用藥相沖,引發(fā)或加重毒、副不良反應(yīng)或不利的藥物之間的相互作用,顯得十分重要。

因合并疾病的種類、需要用藥的品種和治療目的及方法的不同,合并用藥的不良反應(yīng)是否出現(xiàn)、及其出現(xiàn)時(shí)機(jī)、輕重、表現(xiàn)形式、對(duì)機(jī)體的影響等亦千差萬(wàn)別,本文擇要加以介紹。

01

乙肝和伴隨疾病用藥之間的相互影響:

慢性乙肝的治療用藥不同于其他內(nèi)科或系統(tǒng)性疾病,其治療藥物相對(duì)簡(jiǎn)單,主要由抗病毒藥物和保肝藥物兩大類組成。

其中抗病毒的主要是干擾素類和拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定、替諾福韋等核苷(酸)類似物。干擾素類因需注射給藥、不良反應(yīng)多且持續(xù)時(shí)間漫長(zhǎng)、對(duì)高水平的乙肝病毒抑制能力低,目前臨床已很少單獨(dú)用藥,此處暫不介紹。

5種口服核苷酸類似物作為乙肝治療的主力軍,在臨床運(yùn)用時(shí)間較長(zhǎng),已積累豐富的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),其發(fā)生不良反應(yīng)的幾率低且相對(duì)輕微,臨床可防可控,且它們很少出現(xiàn)對(duì)心、腦、肺、腎、血液等系統(tǒng)的明顯不良影響。

保肝藥物的品種雖然比較多,但絕大多數(shù)除空腹口服偶爾出現(xiàn)胃部刺激引起惡心外,很少有不良反應(yīng)或引起嚴(yán)重的藥源性疾病、傷及到重要臟器的情況發(fā)生,安全性遠(yuǎn)高于很多基礎(chǔ)疾病的治療藥物。而許多基礎(chǔ)疾病的應(yīng)用藥物,如抗結(jié)核藥物、抗腫瘤藥物、止痛藥物、抗精神藥物等等,尤其是很多中草藥、中成藥,如具有活血止痛、軟堅(jiān)化積等方面作用的品種,大劑量或者長(zhǎng)期應(yīng)用可能出現(xiàn)對(duì)肝臟細(xì)胞的毒性作用,引起藥物性肝炎或肝病的發(fā)生。

這些毒性作用出現(xiàn)在健康人群概率可能較低、程度較輕,但慢性乙肝患者,身體里原本已經(jīng)有乙肝病毒引起的慢性損害,肝功能受到不同程度的影響,只不過(guò)肝臟的代償潛力巨大,很多時(shí)候普通化驗(yàn)檢查難以發(fā)現(xiàn)這種隱匿性的損傷罷了,所以看起來(lái)“貌似”一如常人,其實(shí)肝臟解毒能力已經(jīng)打了折扣。服藥的不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)率和風(fēng)險(xiǎn)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)的高于普通的健康群體。

此時(shí),患者原本應(yīng)用的抗病毒和保肝藥物,絕對(duì)不能如劉姐那樣輕易撤除,而是要盡力保持甚或酌情增強(qiáng)。因?yàn)橥ㄟ^(guò)持續(xù)的抑制病毒、改善肝細(xì)胞的功能和代謝,才能夠提高肝臟抵御這些伴隨疾病用藥造成的不良影響。在沒(méi)有告知醫(yī)師的情況下,因?yàn)橐粋€(gè)小小的感冒擅自停用已經(jīng)非常滿意的控制病毒藥物,無(wú)疑是本末倒置,因小失大了。

與此相反的是,很多伴隨疾病或基礎(chǔ)疾病,如惡性腫瘤、免疫功能紊亂、慢性腎炎等需要運(yùn)用化療藥、免疫抑制劑或腎上腺糖皮質(zhì)激素時(shí),有可能隨著機(jī)體整體免疫功能的改變,對(duì)乙肝病毒的抑制作用減弱,誘使乙肝復(fù)發(fā)或病毒再激活,從而抵消或?qū)箍共《舅幬锏闹委熥饔?,出現(xiàn)肝功能反復(fù)、病毒反彈或耐藥而致肝炎加重,甚至誘發(fā)肝功能衰竭等情況,此時(shí)抗病毒治療顯得尤為重要

如新版乙肝防治指南中對(duì)肝硬化、肝癌患者要求,只要HBsAg陽(yáng)性,無(wú)論HBVDNA高低,是否有復(fù)制,均應(yīng)該口服抗病毒藥物,且只有起點(diǎn),沒(méi)有終點(diǎn),即需要終生服用。對(duì)于應(yīng)用免疫抑制劑和HIV陽(yáng)性的“小三陽(yáng)”,盡管HBVDNA陰性,體內(nèi)暫時(shí)沒(méi)有病毒復(fù)制,亦不可掉以輕心。

02

明確伴隨疾病的治療目標(biāo)

類似乙肝的治療目標(biāo)“最大限度地抑制乙肝病毒復(fù)制,改善和恢復(fù)肝臟功能,逆轉(zhuǎn)肝纖維化,防止肝硬化和肝癌的發(fā)生”,乙肝合并其它基礎(chǔ)或急、慢性疾病亦應(yīng)有不同的治療目標(biāo)。如高血壓的降壓治療、支氣管哮喘的平喘治療、感冒的退燒、關(guān)節(jié)炎的止痛、細(xì)菌感染的抗生素治療等,力爭(zhēng)短、平、快,顯效即停。高血壓等慢性疾病一時(shí)難以停藥者,需要盡量過(guò)渡到較小的維持量,以減輕對(duì)機(jī)體的不利作用。

肝病造成肝細(xì)胞廣泛損傷,均可能導(dǎo)致機(jī)體的糖代謝紊亂,血糖升高,被稱為肝源性糖尿病,乙肝病毒復(fù)制可能進(jìn)一步影響機(jī)體糖代謝,對(duì)此宜首先控制病毒和改善肝功能,從源頭上減少炎癥物質(zhì)對(duì)胰腺的后續(xù)影響,比單用降糖藥物更為恰當(dāng)。

再者,可降低血糖的藥物雖然有很多品種,但能良好地控制血糖卻又不進(jìn)而傷害到肝臟功能的僅有胰島素一種,因此乙肝合并糖尿病的最佳選擇為胰島素治療而非口服降糖藥物,尤其是已出現(xiàn)明顯的肝纖維化或病程進(jìn)入肝硬化期的慢乙肝患者??诜堤撬幍牧硪槐锥耸茄欠浅ky以穩(wěn)定,經(jīng)常像過(guò)山車一般猛升猛降、過(guò)高過(guò)低,同樣對(duì)病情不利。

類似的情況還有“乙肝相關(guān)性腎炎”、“肝炎后再障”等,都是由于病毒感染后抗原-抗體復(fù)合物對(duì)腎小球基底膜或骨髓造成的繼發(fā)性損害。其治療除改善上述臟器功能之外,抗病毒也是控制此類特殊狀態(tài)的釜底抽薪的措施之一。

03

用藥品種盡量單一,避免過(guò)多過(guò)濫使用

合并乙肝的伴隨疾病,其治療不同于單獨(dú)有某一疾病的人群,因?yàn)榍笆龈喂δ芤呀?jīng)有潛在受損的前提,過(guò)多、過(guò)濫地運(yùn)用一些不必要的藥物,或者是擅自增加劑量、延長(zhǎng)療程,或者是多品種、大包圍式地應(yīng)用中西藥物,勢(shì)必增加肝臟的負(fù)擔(dān)降低肝臟的解毒功能,甚至誘發(fā)肝功能不全,從而增加藥源性疾病的出現(xiàn)概率。

肝病患者還應(yīng)遠(yuǎn)離各種含食品添加劑、人工色素的食品。許多保健品如番茄紅素,補(bǔ)益制品,各種名目繁多的蛋白粉等等,因?yàn)檎o嬍持袛z取已經(jīng)足夠,過(guò)度補(bǔ)充反對(duì)機(jī)體有害尤其是肝功能。

很多乙肝病友生活中出現(xiàn)喉嚨發(fā)干、口舌生瘡、口腔發(fā)炎、牙齦腫脹、兩眼干澀等等中醫(yī)稱之為肝火旺的“上火”的情況,亦認(rèn)為是由乙肝病毒感染后肝臟不好所致。

其實(shí)西醫(yī)的肝和中醫(yī)的肝是完全不同的兩個(gè)概念,中醫(yī)的“肝”功能十分復(fù)雜,比如可以調(diào)達(dá)氣血,舒暢情志,健運(yùn)脾胃,促進(jìn)消化,主理關(guān)節(jié)、筋、骨、眼睛的功能等等,概念比較抽象,不能被檢查證實(shí)。

西醫(yī)的肝功能是指解毒、合成蛋白、代謝膽紅素這些,可以用一些具體的指標(biāo)檢查評(píng)價(jià)。就像中醫(yī)認(rèn)為脾臟是主管消化的,所以各種消化功能不好的問(wèn)題中醫(yī)都可以通過(guò)“健脾”的方法來(lái)解決,而西醫(yī)的脾臟是一個(gè)不那么重要的器官,發(fā)生病變?nèi)绺斡不砥诘钠⒐δ芸哼M(jìn)后是可以完全切除的,切除后沒(méi)有脾臟了,如果按照中醫(yī)的原理來(lái)推測(cè),消化功能就很差了,而事實(shí)完全不是這樣。乙肝是一個(gè)生物性疾病,不是中醫(yī)俗稱的普通肝病。二者完全不可同日而語(yǔ),更不能混為一談。

類似的還有腎功能,西醫(yī)所講的是泌尿系統(tǒng)的排泄功能,生化指標(biāo)反映在肌酐、尿素氮、腎小球?yàn)V過(guò)率等方面,而中醫(yī)的“腎功能”其實(shí)就是性功能,也就是生殖的能力。所以許多乙肝病友在肝硬化期出現(xiàn)性欲下降、陽(yáng)痿、早泄這些情況,認(rèn)為是乙肝病毒感染傷到了腎引起,希望通過(guò)吃中藥把腎給補(bǔ)好,也可以有助于乙肝的治療,這二者也是大相徑庭或南轅北轍的。肝硬化的性欲減退主要是因?yàn)楦喂δ芟陆岛髮?duì)體內(nèi)的雌激素滅活障礙導(dǎo)致。

04

用藥期間注意監(jiān)測(cè)

伴隨疾病開(kāi)始治療前,患者應(yīng)將自己的乙肝病情和用藥情況及時(shí)詳細(xì)地告知經(jīng)治醫(yī)師,尤其是中醫(yī)醫(yī)師,使他們?cè)谔幏绞┧帟r(shí)能夠最大限度地避免采用有傷肝可能的藥物品種,還能夠?yàn)榛颊咛峁┏銮袑?shí)可行的規(guī)避用藥風(fēng)險(xiǎn)的建議。

用藥治療期間患者應(yīng)該密切注意小便的顏色,尤其是清晨起床時(shí)的第一次小便,注意精力、體力、耐力以及睡眠、食欲等狀況,肝功能出現(xiàn)下降時(shí)這些方面可能會(huì)有異常體現(xiàn)。需要注意酌情定期復(fù)查肝腎功能、血常規(guī)等指標(biāo),一旦出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高,白細(xì)胞減少,需要及時(shí)減量調(diào)整或者停用相關(guān)的藥物,避免出現(xiàn)嚴(yán)重的藥源性疾病。

總之,慢性乙肝患者只要良好地控制了病毒的復(fù)制,定期復(fù)查,酌情調(diào)整治療藥物,生活、工作完全可以恢復(fù)到常態(tài),一如常人。但合并有其他基礎(chǔ)疾病,尤其需要接受其它藥物長(zhǎng)期治療時(shí),宜警惕肝功能的改變,不能像未患乙肝的正常健康人群那樣隨意,但更不能因噎廢食,隨意停用抗病毒藥物。無(wú)論如何,被乙肝病毒在肝內(nèi)打上烙印后,原本正常的肝臟代謝功能可能有許多方面的認(rèn)知已被乙肝病毒感染所顛覆,臨床萬(wàn)不可疏忽大意。

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