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【肝膽好醫(yī)生】肝癌治療,絕不是“單打獨斗”!

 新用戶8825scGG 2021-02-24

肝癌是指發(fā)生在肝臟的惡性腫瘤,包括原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌。全世界每年發(fā)現(xiàn)肝癌超過62.6萬例,我國屬于原發(fā)性肝癌高發(fā)區(qū),每年發(fā)病人數(shù)約占全球的55%。

哪些人屬于肝癌的高危人群?肝癌又該如何篩查和診斷?肝癌的治療方法有哪些?在治療過程中又有哪些注意事項呢?快來聽聽首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院程丹穎教授怎么說!

肝膽好醫(yī)生

專家簡介

程丹穎

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院肝病中心副主任醫(yī)師,副教授,醫(yī)學(xué)博士。中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會微生態(tài)學(xué)分會青年委員、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會肝病專業(yè)委員會青年委員、北京醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會委員會藥物性肝病學(xué)組委員。主要從事病毒性肝炎、肝硬化及非傳染性肝病的臨床診治及基礎(chǔ)研究工作。以第一作者發(fā)表論文18篇,其中SCI論文2篇,參與《現(xiàn)代細胞自噬分子生物學(xué)》、《現(xiàn)代肝炎病毒分子免疫學(xué)》、《現(xiàn)代細胞凋亡分子生物學(xué)》、《現(xiàn)代細胞外基質(zhì)分子生物學(xué)》、《內(nèi)科疑難病例叢書·感染病與肝病分冊》等專業(yè)著作的編寫,執(zhí)筆編寫《恩替卡韋臨床應(yīng)用專家共識》等共識文件。主持課題3項。

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肝癌的高危人群

  • 乙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒感染;

  • 長期酗酒;

  • 非酒精性脂肪性肝炎;

  • 食用被黃曲霉毒素污染的食物;

  • 各種原因引起的肝硬化;

  • 有肝癌家族史;

  • 年齡40歲以上的男性風(fēng)險更大。

肝癌的篩查

血清甲胎蛋白(AFP)和肝臟超聲檢查是早期篩查的主要手段。建議高危人群每隔6個月進行至少一次檢查。

超聲檢查操作簡便,可顯示腫瘤的大小、形狀、部位、腫瘤與血管的關(guān)系以及肝靜脈、門靜脈有無癌栓等;實時超聲造影技術(shù)可以揭示肝腫瘤的血流動力學(xué)改變,幫助鑒別和診斷不同性質(zhì)的肝腫瘤。

肝癌的治療

肝癌的治療方法包括外科治療、局部消融治療、介入(TACE)治療、放療、全身治療等多種治療方法。

★ 外科治療★

肝切除術(shù)

肝臟儲備功能良好的Ⅰa期、Ⅰb期和Ⅱa期肝癌患者是手術(shù)切除的首選適應(yīng)證,但手術(shù)切除后5年腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高達40%-70%。

肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率高的原因

  • 手術(shù)切除不徹底,致使癌細胞殘留——復(fù)發(fā);

  • 播散而隱伏的微小轉(zhuǎn)移灶在機體免疫防御功能降低時繼續(xù)生長,形成轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā);

  • 腫瘤破裂,術(shù)中癌細胞“污染”視野,造成醫(yī)源性播散;

  • 多灶性起源的病灶在初次手術(shù)時已處于癌前病變階段——再發(fā)。

肝移植術(shù)

肝移植術(shù)適用于有失代償期肝硬化背景、不適合手術(shù)切除的小肝癌患者(無大血管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肝外轉(zhuǎn)移)。

★ 局部消融治療 ★

局部消融治療是指借助醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的引導(dǎo)對腫瘤靶向定位,局部采用物理或化學(xué)的方法直接殺滅腫瘤組織的治療手段。局部消融治療具有創(chuàng)傷小、療效確切的優(yōu)點,適用于單個腫瘤直徑≤5cm;或腫瘤結(jié)節(jié)不超過3個、最大腫瘤直徑≤3cm;無血管、膽管和鄰近器官侵犯以及遠處轉(zhuǎn)移,肝功能分級為Child-Pugh A或B級的肝癌病人,可獲得根治性的治療效果。對于不能手術(shù)切除的直徑3~7cm的單發(fā)腫瘤或多發(fā)腫瘤,可聯(lián)合TACE。

常見消融手段

射頻消融(RFA):操作方便,住院時間短,療效確切,費用相對較低,特別適用于高齡病人;微波消融(MWA):消融效率高,避免RFA所存在的“熱沉效應(yīng)”。MWA和RFA,這兩種消融方式的選擇可根據(jù)腫瘤的大小、位置,選擇更適宜的消融方式。

無水乙醇注射治療(PEI):安全,特別適用于癌灶貼近肝門、膽囊及胃腸道組織。

★ 介入(TACE)治療 ★

適用于Ⅱb期、Ⅲa期和Ⅲb期的部分患者,多作為手術(shù)治療和消融治療的聯(lián)合治療手段應(yīng)用。

TACE適應(yīng)癥

①IIb期、IIIa期和IIIb期的部分病人;

②不能或不愿接受手術(shù)的Ib期和IIa期病人(如高齡、嚴(yán)重肝硬化等);

③多發(fā)結(jié)節(jié)型肝癌;

④門靜脈主干未完全阻塞,或雖完全阻塞但肝動脈與門靜脈間代償性側(cè)支血管形成;

⑤肝癌破裂出血或肝動脈-門脈分流至門靜脈高壓出血;

⑥控制局部疼痛、出血以及栓堵動靜脈瘺;

⑦肝癌切除術(shù)后殘癌或復(fù)發(fā)灶。

TACE禁忌癥

①肝功能嚴(yán)重障礙(Child-Pugh C級);

②凝血功能嚴(yán)重減退,且無法糾正;

③門靜脈主干完全被癌栓栓塞,且側(cè)支血管形成少;

④合并活動性肝炎或嚴(yán)重感染且不能同時治療者;

⑤腫瘤遠處廣泛轉(zhuǎn)移,估計生存期<3個月者;

⑥惡液質(zhì)或多器官功能衰竭者;

⑦腫瘤占全肝比例≥70%癌灶;

⑧外周血白細胞和血小板顯著減少;

⑨腎功能障礙:肌酐>2mg/dL或肌酐清除率<30ml/min。

TACE不良反應(yīng)

①栓塞后綜合癥:最常見,表現(xiàn)為發(fā)熱、疼痛、惡心和嘔吐等;

②穿刺部位出血;

③白細胞下降;

④一過性肝功能異常;

⑤腎功能損害;

⑥排尿困難等。

★ 放療 ★

放療分為外放療、內(nèi)放療。

外放療:用放療設(shè)備產(chǎn)生的射線從體外對腫瘤照射,使一部分伴有門靜脈/下腔靜脈癌栓或肝外轉(zhuǎn)移的Ⅲa期、Ⅲb期肝癌患者腫瘤縮小,從而獲得手術(shù)切除機會。外放療可減輕肝外轉(zhuǎn)移患者疼痛、梗阻或出血等癥狀,使腫瘤發(fā)展減緩,從而延長生存期。

內(nèi)放療:放射性粒子植入后,通過持續(xù)低劑量輻射,最大程度殺傷腫瘤細胞。

★ 全身治療 ★

分子靶向藥物

索拉非尼是第一個獲批用于晚期肝癌的靶向藥物,主要副作用有腹瀉、體重下降、手足綜合征、皮疹、心肌缺血以及高血壓等。

樂伐替尼是多靶點藥物,2016年5月FDA正式發(fā)布批準(zhǔn)樂伐替尼作為肝癌全身治療的一線用藥的新藥申請。樂伐替尼對亞太地區(qū)患者、HBV相關(guān)肝癌的有效性優(yōu)于索拉非尼,其副作用有高血壓、腹瀉、食欲減退等。

瑞格非尼被美國FDA批準(zhǔn)用于索拉非尼治療失敗的晚期肝癌患者。

PD-1抗體Opdivo用于經(jīng)索拉非尼治療失敗后的晚期肝癌患者。

系統(tǒng)化療

傳統(tǒng)的細胞毒性藥物在肝癌中的單藥或傳統(tǒng)聯(lián)合用藥有效率均不高,不良反應(yīng)大,含奧沙利鉑的FOLFOX4方案在整體反應(yīng)率、疾病控制率、無進展生存期、總生存期方面,均優(yōu)于傳統(tǒng)化療藥物阿霉素,且耐受性和安全性較好。奧沙利鉑在我國被批準(zhǔn)用于治療不適合手術(shù)切除或局部治療的局部晚期和轉(zhuǎn)移性肝癌。

抗病毒治療及其他保肝治療

合并有乙肝病毒感染且病毒復(fù)制活躍的肝癌病人,口服核苷(酸)類似物抗病毒治療非常重要。抗病毒治療可以降低術(shù)后復(fù)發(fā)率,應(yīng)貫穿肝癌治療的全過程。在藥物選擇方面,宜選擇強效低耐藥的藥物,如恩替卡韋、替比夫定或替諾福韋酯等。

TACE治療可能引起乙型肝炎病毒復(fù)制活躍,目前推薦在治療前即開始應(yīng)用抗病毒藥物。

肝癌病人在自然病程中或者治療過程中可能會伴隨肝功能異常,因此應(yīng)及時適當(dāng)?shù)膽?yīng)用保肝藥物。

對癥支持治療

鎮(zhèn)痛,糾正貧血,糾正低白蛋白血癥,加強營養(yǎng)支持,控制合并糖尿病患者的血糖,處理腹水、黃疸、肝性腦病、消化道出血等伴隨癥狀。

在講座的最后,程丹穎教授提到,腫瘤的臨床治療逐漸向個體化多學(xué)科綜合治療(MDT)的方向發(fā)展,所以肝癌的治療,絕不是“單打獨斗”。定期檢查、及時發(fā)現(xiàn)、選對方法,相信我們一定能戰(zhàn)勝肝癌!

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