 2021年02月13日訊 /生物谷BIOON/ --賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴再生元（Regeneron）近日聯(lián)合宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)抗PD-1療法Libtayo（cemiplimab），用于治療先前已接受過一種hedgehog通路抑制劑（HHI）治療或不適合該類藥物治療的晚期基底細(xì)胞癌（BCC）患者。值得一提的是，Libtayo是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療BCC的免疫療法，其中：治療局部晚期BCC患者為完全批準(zhǔn)，治療轉(zhuǎn)移性BCC患者為加速批準(zhǔn)。
現(xiàn)在，Libtayo在美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療2種最常見的皮膚癌晚期患者。2018年9月，Libtayo獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，成為首個(gè)獲批治療晚期皮膚鱗狀細(xì)胞（CSCC）的藥物，該藥具體適應(yīng)癥為：用于治療轉(zhuǎn)移性CSCC患者，以及用于治療不適合根治性手術(shù)或根治性放療的局部晚期CSCC患者。
BCC是全世界最常見的一種皮膚癌，僅在美國(guó)每年就有大約200萬新病例被確診。雖然絕大多數(shù)BCC在早期被發(fā)現(xiàn)，通過手術(shù)和放射治療很容易治愈，但也有一小部分腫瘤會(huì)進(jìn)展為晚期并深入周圍組織（局部進(jìn)展），這更難治療。在美國(guó)，約有2萬例患者是晚期BCC，每年死亡約3000例。
Libtayo治療BCC臨床試驗(yàn)的首席調(diào)查員、科羅拉多大學(xué)腫瘤內(nèi)科教授Karl Lewis醫(yī)學(xué)博士表示：“今天FDA對(duì)Libtayo的批準(zhǔn)將改變晚期基底細(xì)胞癌（BCC）患者的治療模式。晚期BCC是一種持續(xù)性、疼痛性和高度毀容性的癌癥。雖然主要的系統(tǒng)治療選擇是HHI，但許多患者最終會(huì)進(jìn)展或變得對(duì)這種療法不耐受。Libtayo已被被證明具有臨床意義和持久的抗腫瘤反應(yīng)，此次批準(zhǔn)，將使這些患者有了一種新的免疫治療選擇。”
 此次BCC適應(yīng)癥批準(zhǔn)，基于一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、非隨機(jī)II期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。該試驗(yàn)在接受hedgehog通路抑制劑（HHI）治療期間病情進(jìn)展或?qū)υ擃愃幬锊荒褪艿牟豢汕谐跃植客砥贐CC或轉(zhuǎn)移性BCC（淋巴結(jié)或遠(yuǎn)端）患者中開展。這是在該患者群體中開展的最大規(guī)模的前瞻性臨床試驗(yàn)（n=132），112例患者被納入療效分析。2個(gè)隊(duì)列中的患者要么在接受HHI治療期間病情進(jìn)展、要么在HHI治療9個(gè)月后沒有客觀緩解、要么對(duì)HHI療法治療不耐受。該試驗(yàn)的主要療效指標(biāo)為客觀緩解率（ORR）、關(guān)鍵次要終點(diǎn)為緩解持續(xù)時(shí)間（DOR），通過獨(dú)立中心審查評(píng)估。
結(jié)果顯示，Libtayo（350mg，每3周一次）治療顯示出臨床意義的、持久的緩解：（1）在轉(zhuǎn)移性BCC（mBCC）隊(duì)列中，中位隨訪9.5個(gè)月，ORR為21%（n=6/28，均為部分緩解[PR]）、中位DOR尚未達(dá)到（范圍：9-23+），病情緩解的6例患者中，全部患者DOR≥6個(gè)月。（2）在局部晚期BCC（laBCC）隊(duì)列中，中位隨訪15.1個(gè)月，ORR為29%（n=24/84）、完全緩解率（CR）為6%（n=5/84）、部分緩解率（PR）為29%（n=24/84），中位DOR尚未達(dá)到（2-21+），病情緩解的患者中有79%（n=19）DOR≥6個(gè)月。
2020年9月，在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上公布的最新數(shù)據(jù)顯示，在laBCC隊(duì)列中，經(jīng)過更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，ORR提高至31%（n=26/84，6例CR、21例PR），病情緩解的患者中估計(jì)有85%DOR≥1年。
在可評(píng)價(jià)安全性的患者中（n=132），出現(xiàn)在≥15%患者中的最常見不良反應(yīng)是疲勞、肌肉骨骼疼痛、腹瀉、皮疹、瘙癢和上呼吸道感染。32%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，最常見的（至少發(fā)生在2例患者中）是尿路感染、結(jié)腸炎、急性腎損傷、腎上腺功能不全、貧血、腫瘤感染和嗜睡。導(dǎo)致永久停藥的不良反應(yīng)發(fā)生在13%的患者中，最常見的（至少發(fā)生在2例患者中）是結(jié)腸炎和全身健康惡化。
 Libtayo屬于抗PD-(L)1抑制劑，這是當(dāng)前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。Libtayo是一種全人單抗，靶向T細(xì)胞上的免疫檢查點(diǎn)受體PD-1。通過與PD-1結(jié)合，Libtayo已被證明可以阻止癌細(xì)胞通過PD-1途徑抑制T細(xì)胞的活化。
在美國(guó)、歐盟和其他國(guó)家，Libtayo已被批準(zhǔn)用于不適合根治性手術(shù)或根治性放療的轉(zhuǎn)移性或局部晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）成人患者的治療。Libtayo采用再生元專利化的Velocimmune技術(shù)平臺(tái)創(chuàng)造并優(yōu)化，目前正在再生元與賽諾菲的全球合作協(xié)議框架下進(jìn)行聯(lián)合開發(fā)，用于多種類型癌癥的治療。Libtayo的廣泛臨床項(xiàng)目集中在難治癌癥上，包括皮膚癌、宮頸癌、實(shí)體瘤和血液癌癥。
除了CSCC和BCC，Libtayo治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）正在接受美國(guó)FDA的審查，預(yù)計(jì)在2月底獲得審查結(jié)果。（生物谷Bioon.com）
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