 2021年02月13日訊 /生物谷BIOON/ --強(qiáng)生（JNJ）旗下楊森制藥近日在2021年2月11日舉行的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會(huì)（ASCO-GU 2021）上公布了Erleada（安森珂?，通用名：apalutamide，阿帕他胺）聯(lián)合Zytiga（中文商品名：澤珂? ，通用名：abiraterone acetate，醋酸阿比特龍）治療前列腺癌3期ACIS研究的結(jié)果。
數(shù)據(jù)顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：在先前沒有接受過化療（化療初治）、正接受雄激素剝奪療法（ADT）的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，與安慰劑+Zytiga+潑尼松治療組（對(duì)照組）相比，Erleada+Zytiga+潑尼松治療組（聯(lián)合組）放射學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS）顯著改善、放射學(xué)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了31%。
ACIS是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照3期研究，在982例在接受ADT治療、化療初治mCRPC患者中開展。研究中，這些患者被隨機(jī)分配，接受Erleada+Zytiga+潑尼松方案（聯(lián)合組），或安慰劑+Zytiga+潑尼松方案（對(duì)照組）。研究的主要終點(diǎn)是放射學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS），次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、啟動(dòng)長(zhǎng)期阿片藥物的時(shí)間、啟動(dòng)細(xì)胞毒性化療的時(shí)間、疼痛進(jìn)展時(shí)間。
初步療效分析顯示：與對(duì)照組患者相比，聯(lián)合組患者的中位rPFS延長(zhǎng)了6個(gè)月（22.6 vs 16.6個(gè)月；HR=0.69[95%CI:0.58-0.83]；p<0.0001）。通過盲法獨(dú)立中心審查（BICR）評(píng)估的放射學(xué)進(jìn)展或死亡的HR為0.864[95%CI:0.718–1.040]。根據(jù)中位隨訪54.8個(gè)月的最新分析，與對(duì)照組相比，聯(lián)合組的放射學(xué)進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了30%（中位rPFS：24個(gè)月 vs 16.6個(gè)月；HR=0.70[95%CI:0.60-0.83]）。次要終點(diǎn)（包括總生存期[OS]、啟動(dòng)細(xì)胞毒性化療時(shí)間、啟動(dòng)長(zhǎng)期使用阿片類藥物時(shí)間、疼痛進(jìn)展時(shí)間）方面，聯(lián)合組與對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。
整個(gè)ACIS研究人群在雄激素受體（AR）抗性和敏感性標(biāo)記物方面存在異質(zhì)性。來自預(yù)先指定分析的數(shù)據(jù)顯示，年齡≥75歲的患者以及有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、PAM50檢驗(yàn)為管腔型、AR活性為平均或高（激素敏感性的分子特征）的腫瘤患者可能從Erleada+Zytiga+潑尼松聯(lián)合治療中獲得臨床益處，正如這些亞組患者中的rPFS和OS結(jié)果所揭示的。
安全性分析與Erleada先前的研究一致，未觀察到新的安全信號(hào)。聯(lián)合組63.3%和對(duì)照組56.2%的患者出現(xiàn)3/4級(jí)治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）。聯(lián)合組和對(duì)照組中出現(xiàn)頻率較高的3/4級(jí)TEAE包括疲勞（4.7% vs 3.9%）、高血壓（20.6% vs 12.5%）、跌倒（3.3% vs 0.6%）、皮疹（4.5% vs 0.4%）、心臟疾?。?% vs 5.7%）、骨折和骨質(zhì)疏松癥（4.1% vs 1.4%）以及癲癇發(fā)作（0.2% vs 0%）。根據(jù)癌癥治療-前列腺功能評(píng)估（FACT-P Total），聯(lián)合組和治療組的生活質(zhì)量具有可比性。
 前列腺癌（圖片來源：hopkinsmedicine.org）
ACIS研究的首席調(diào)查員、紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心腫瘤內(nèi)科醫(yī)師Dana Rathkopf表示：“來自ACIS研究的數(shù)據(jù)顯示，在治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺?。╩CRPC）患者時(shí)，Erleada+Zytiga+潑尼松聯(lián)合治療組的rPFS有顯著增加。該研究中，關(guān)于聯(lián)合治療的特定患者亞組獲益差異的見解值得進(jìn)一步評(píng)估?！?/div>
楊森研發(fā)公司腫瘤學(xué)后期開發(fā)和全球醫(yī)療事務(wù)副總裁Craig Tendler醫(yī)學(xué)博士表示：“ACIS研究的結(jié)果證明了聯(lián)合治療在mCRPC患者中的潛在作用，并強(qiáng)調(diào)了前列腺癌患者，尤其是低AR活性腫瘤患者的醫(yī)療需求仍然沒有得到滿足。在我們致力于推進(jìn)前列腺癌的科學(xué)和治療的過程中，這些發(fā)現(xiàn)將有助于我們?cè)陂_發(fā)新方法和組合治療方案方面的研究工作，以改善這些患者的預(yù)后?！?/div>
 Zytiga（醋酸阿比特龍）是一種口服藥物，在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為阿比特龍，這是一種雄激素生物合成抑制劑，在睪丸、腎上腺和前列腺腫瘤組織中阻斷CYP17介導(dǎo)的雄激素生成，而雄激素能夠刺激前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。Zytiga于2011年4月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)、2011年9月獲歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)，聯(lián)合潑尼松治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。此外，Zytiga于2017年11月獲EC批準(zhǔn)、2018年2月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療高危轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感性前列腺癌(mCSPC)患者。自2011年首次獲批以來，該藥已在全球100多個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)，全世界已有超過50萬(wàn)例患者接受了Zytiga治療。
在中國(guó)，Zytiga（澤珂? ，醋酸阿比特龍）分別于2015年和2018年獲得批準(zhǔn)，與潑尼松或潑尼松龍合用，治療：（1）轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）；（2）新診斷的高危轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌（mHSPC），包括未接受過內(nèi)分泌治療或接受內(nèi)分泌治療最長(zhǎng)不超過3個(gè)月。
 Erleada（阿帕他胺）是新一代雄激素受體（AR）抑制劑，可幫助阻斷雄性激素（如睪酮激素）的活性，延緩病情進(jìn)展。在美國(guó)，Erleada于2018年2月首次獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療存在高轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人患者。此次批準(zhǔn)，使Erleada成為全球首個(gè)治療nmCRPC的藥物。2019年9月，FDA批準(zhǔn)Erleada一個(gè)新的適應(yīng)癥，用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。
在中國(guó)，Erleada（安森珂?）于2019年9月獲得加速批準(zhǔn)用于治療有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人患者、于2020年8月獲批用于治療轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌（mHSPC）成人患者。值得一提的是，這2個(gè)適應(yīng)癥均被授予了優(yōu)先審評(píng)資格。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Janssen Presents Results from Phase 3 ACIS Study in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Treated with ERLEADA? (apalutamide) and ZYTIGA? (abiraterone acetate) Combination
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