2021年01月29日/生物谷BIOON/--武田制藥（Takeda）近日在由國際肺癌研究協(xié)會主辦的2020年第21屆世界肺癌大會（WCLC）線上會議上以口頭報告形式公布了口服靶向抗癌藥mobocertinib（TAK-788）治療肺癌1/2期臨床試驗的最新數(shù)據(jù)。該研究在先前接受過鉑類藥物治療病情進展、攜帶表皮生長因子受體（EGFR）第20號外顯子插入突變（EGFR Exon20 insertion+）的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展。

目前，這類患者還沒有批準的靶向療法，當(dāng)前的治療方案提供的益處有限。mobocertinib是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），旨在選擇性靶向EGFR和人EGFR 2（HER2）第20號外顯子插入突變。特別值得一提的是，在美國和中國，mobocertinib均被授予了治療EGFR外顯子20插入突變NSCLC的突破性藥物資格。

此次會上公布的結(jié)果顯示，mobocertinib治療顯示出臨床意義的抗腫瘤療效：（1）研究調(diào)查員評估確認的客觀緩解率（ORR）為35%(40/114；95%CI:26-45)，經(jīng)獨立審查委員會（IRC）評估確認的ORR為28%(32/114；95%CI:20-37)。（2）mobocertinib治療顯示出持久緩解，IRC評估的中位緩解持續(xù)時間（DOR）為17.5個月(95%CI:7.4-20.3)。（3）IRC評估確認的中位無進展生存期（PFS）為7.3個月(95%CI:5.5-9.2)、疾病控制率（DCR）為78%(89/114；95%CI:69-85)。

研究中，觀察到的安全狀況是可控的。5月數(shù)據(jù)截止時，鉑類藥物預(yù)處理患者最常見的治療相關(guān)不良事件（TRAE；≥20%）為腹瀉（90%）、皮疹（45%）、甲溝炎（34%）、惡心（32%）、食欲減退（32%）、皮膚干燥（30%）和嘔吐（30%）。級別≥3級TRAE（≥5%）包括腹瀉（21%）。19名患者（17%）因不良事件停藥，最常見的是腹瀉（4%）和惡心（4%）。11月數(shù)據(jù)截止的安全狀況與5月數(shù)據(jù)截止的安全狀況一致。

丹娜-法伯癌癥研究所（Dana-Farber Cancer Institute）Pasi a.Janne醫(yī)學(xué)博士評價稱：“研究結(jié)果顯示，在EGFR外顯子20插入+mNSCLC患者中，mobocertinib表現(xiàn)出有臨床意義的緩解率和顯著的緩解持續(xù)時間。這些數(shù)據(jù)非常令人鼓舞，并為mobocertinib作為EGFR外顯子20插入+mNSCLC患者的潛在口服療法提供了進一步的證據(jù)，這些患者急需靶向治療方案。”

mobocertinib化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源：medchemexpress.cn）

肺癌是全世界癌癥死亡的主要原因，非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，約占肺癌病例的85%。EGFR第20號外顯子插入突變患者僅占NSCLC患者的1-2%，預(yù)后比其他EGFR突變更差，目前還沒有針對第20外顯子突變的治療方法，當(dāng)前可用的EGFR-TKI和化療對這類患者的益處有限。

mobocertinib是一種強效的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），專為選擇性靶向EGFR和HER2第20號外顯子插入突變而設(shè)計。2019年，美國FDA授予了mobocertinib孤兒藥資格（ODD），用于治療HER2突變或EGFR突變（包括第20號外顯子插入突變）的肺癌患者。2020年4月，美國FDA授予了mobocertinib突破性藥物資格，用于治療接受含鉑化療期間或之后病情進展、攜帶表皮生長因子受體（EGFR）第20號外顯子插入突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。2020年10月，mobocertinib獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予了用于相同適應(yīng)癥的突破性藥物資格（BTD）。

強生amivantamab作用機制（圖片來源文獻——doi-10.1158-2159-8290.CD-20-0116）

2020年12月，強生向美國FDA和歐盟提交了單抗藥物amivantamab（JNJ-61186372，JNJ-6372）的上市申請，用于治療在接受含鉑化療失敗后病情進展、EGFR基因第20號外顯子有插入突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

值得一提的是，這標志著歐盟和美國針對攜帶EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者治療提交的首個監(jiān)管申請文件。如果獲得批準，amivantamab將成為第一款專門靶向EGFR外顯子20插入突變NSCLC的療法。

amivantamab是一種在研的全人EGFR-間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子（MET）雙特異性抗體，具有免疫細胞導(dǎo)向活性，靶向攜帶激活和耐藥EGFR及MET突變及擴增的腫瘤。amivantamab的生產(chǎn)和開發(fā)遵循了楊森生物科技公司與Genmab簽訂的使用DuoBody技術(shù)平臺的許可協(xié)議。

amivantamab的監(jiān)管申請基于I期CHRYSALIS研究（NCT02609776）的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在攜帶EGFR外顯子20插入突變的晚期NSCLC患者中，amivantamab治療顯示出持久的緩解：（1）在所有可評估患者中，總緩解率（ORR）為36%、中位緩解持續(xù)時間（DOR）為10個月、臨床受益率（≥部分緩解[PR]+疾病穩(wěn)定≥12周）為67%；（2）在先前接受含鉑化療的可評估患者中，ORR為41%、中位DOR為7個月、臨床受益率為72%。

基于CHRYSALIS研究的ORR和DOR數(shù)據(jù)，2020年3月，美國FDA授予amivantamab突破性藥物資格（BTD），用于治療接受含鉑化療后病情進展、EGFR第20號外顯子有插入突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Takeda Presents Positive Results For Mobocertinib in Patients with EGFR Exon20 insertion+ mNSCLC Who Received Prior Platinum-based Chemotherapy