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我們前面介紹過金鐵鎖，家種金鐵鎖出現(xiàn)后，發(fā)現(xiàn)其浸出物較低，無法達(dá)到野生貨的浸出物標(biāo)準(zhǔn)。 但市場(chǎng)多是家種貨，藥典標(biāo)準(zhǔn)的值依舊是當(dāng)初的野生貨。野生換家種，出現(xiàn)的矛盾較多，山豆根也是其中之一。 山豆根中主要含苦參堿及氧化苦參堿，氧化苦參堿占比較大，山豆根參與的中成藥，多要求做苦參堿定性。 實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，符合藥典的山豆根投料后，偶爾會(huì)出現(xiàn)成品苦參堿定性無斑點(diǎn)的情況。 收集了15批市場(chǎng)上的山豆根，檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)苦參堿單項(xiàng)含量，從0.01%-0.67%均有。 藥典規(guī)定含苦參堿和氧化苦參堿的總量，不得少于0.70%。這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是非常容易達(dá)到的。因?yàn)檠趸鄥A很多的。 市場(chǎng)上大部分家種的山豆根，其苦參堿含量低于0.1%，投入到中成藥后。 因其在中成藥中用量本身較小，部分家種貨苦參堿含量也低，就會(huì)有成品苦參堿定性，斑點(diǎn)幾乎看不見的情況。 【性狀】豆科植物越南槐（Sophora tonkinensis）的干燥根和根莖。秋季采挖，除去雜質(zhì)，洗凈，干燥。 【性狀】 本品根莖呈不規(guī)則的結(jié)節(jié)狀，頂端常殘存莖基，其下著生根數(shù)條。 根直徑0.7～1.5cm，表面棕色至棕褐色，有不規(guī)則的縱皺紋及橫長皮孔樣突起。 質(zhì)堅(jiān)硬，難折斷，斷面皮部淺棕色，木部淡黃色。有豆腥氣，味極苦。 【含量】本品按干燥品計(jì)算，含苦參堿和氧化苦參堿的總量不得少于0.70%。 【性味與歸經(jīng)】苦，寒；有毒。歸肺、胃經(jīng)。 【功能與主治】清熱解毒，消腫利咽。用于火毒蘊(yùn)結(jié)，乳蛾喉痹，咽喉腫痛，齒齦腫痛，口舌生瘡。 【用法與用量】3～6g。 【貯藏】置干燥處。 《中華人民共和國藥典》2005年版，規(guī)定山豆根氧化苦參堿（C15H24N2O2）的含量不得少于0.40%。 《上海市中藥飲片炮制規(guī)范》2008版規(guī)定，按干燥品計(jì)，山豆根中氧化苦參堿含量不得少于0.35%。 《中華人民共和國藥典》2015年版“含量測(cè)定”項(xiàng)方法改為高效液相色譜法，苦參堿和氧化苦參堿的總含量不得少于0.70%。 山豆根清熱解毒、消腫利咽，用于火毒蘊(yùn)結(jié)、乳蛾喉痹、咽喉腫痛、齒齦腫痛和口舌生瘡等癥。為“解咽喉腫痛第一要藥”。 山豆根中的苦參堿( Matrine，Mat) 和氧化苦參堿( Oxymatrine，Omt) 是其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。 苦參的生物堿中含有氧化槐果堿、氧化苦參堿、槐花醇、槐花堿和苦參堿。 山豆根的生物堿中含有金雀花堿、氧化槐果堿、氧化苦參堿、槐花醇、槐花堿和苦參堿。 苦參堿和氧化苦參堿，是苦參和山豆根生物堿的主要活性成分，在臨床，廣泛應(yīng)用于治療乙型肝炎、抗腫瘤和抗病毒等。 苦參堿和氧化苦參堿的肝毒性，近年來，已有文獻(xiàn)報(bào)道。 采用整體小鼠實(shí)驗(yàn)，以大劑量并等劑量的苦參堿和氧化苦參堿給藥，比較兩者的肝毒性。 前期預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，苦參堿毒性明顯大于氧化苦參堿。 對(duì)兩者進(jìn)行急性毒性研究，結(jié)果顯示，苦參堿180 mg·kg-1單次ig給藥，小鼠死亡率為30%，與氧化苦參堿260 mg·kg-1組相同。 另有文獻(xiàn)報(bào)道，苦參堿200 mg·kg-1 ig給藥，小鼠死亡率為100%。 與等劑量氧化苦參堿相比，苦參堿組小鼠死亡率和血清酶含量明顯升高，肝細(xì)胞形態(tài)病變程度明顯加重。 提示大劑量苦參堿和氧化苦參堿，對(duì)小鼠均具有肝毒性作用，等劑量時(shí)苦參堿對(duì)小鼠的肝毒性，明顯大于氧化苦參堿。 采用體外肝細(xì)胞，研究了兩者對(duì)肝細(xì)胞的毒性，結(jié)果得出兩者均具有一定的肝毒性，苦參堿的肝毒性明顯大于氧化苦參堿。 山豆根的生物堿部位中，氧化苦參堿的峰面積明顯大于苦參堿，峰面積比約為 4∶1。 苦參的生物堿部位中，氧化苦參堿的峰面積大于苦參堿，峰面積比約為7∶1。 山豆根中兩者含量之比大于苦參。在《中國藥典》中注明山豆根有小毒，而苦參無毒。 在等劑量（40 mg·kg-1）時(shí)，苦參堿的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于氧化苦參堿，氧化苦參堿的抗炎作用強(qiáng)于苦參堿。 等濃度下，苦參堿的抑菌作用強(qiáng)于氧化苦參堿，表明兩者的藥效各有所長。 文獻(xiàn)資料顯示苦參堿毒性大于氧化苦參堿，搜索苦參堿，可以看到很多以苦參堿為主要成分的農(nóng)藥。 但搜索氧化苦參堿，出現(xiàn)的同樣是以苦參堿為主要成分的農(nóng)藥。 可見，雖然在山豆根及苦參中氧化苦參堿含量較高，但其仍然未被開發(fā)做農(nóng)藥，在毒性這方面，苦參堿是強(qiáng)于氧化苦參堿的。 對(duì)于符合藥典標(biāo)準(zhǔn)山豆根，其參與的中成藥，苦參堿斑點(diǎn)按照藥典要求，必須出現(xiàn)。 這個(gè)斑點(diǎn)，應(yīng)該對(duì)應(yīng)什么含量苦參堿的山豆根，才是即安全又合理，又容易購買的。 對(duì)此，學(xué)習(xí)到了兩種方法。 實(shí)驗(yàn)一： 對(duì)一苦參堿含量確定的山豆根， 投料梯度倍數(shù)的山豆根，依次與其他藥配伍。 制作成中成藥藥后，根據(jù)斑點(diǎn)出現(xiàn)有無。 選擇最低倍數(shù)的山豆根，反推最低的苦參堿要求。 實(shí)驗(yàn)二： 對(duì)一苦參堿含量確定的山豆根，所制作成中成藥。 在檢測(cè)成藥斑點(diǎn)時(shí)，梯度倍數(shù)取樣成品。 根據(jù)斑點(diǎn)出現(xiàn)有無，選擇最低倍數(shù)的成藥。 反推最低的苦參堿要求。 超鏈接：山豆根的毒性
聲明 醫(yī)家講求“辨證施治”，人人“證”皆不同。本公眾號(hào)所載內(nèi)容為探討學(xué)習(xí)之用，不構(gòu)成用藥建議，如有需求，請(qǐng)謹(jǐn)遵醫(yī)囑。 參考文獻(xiàn) （1）苦參堿和氧化苦參堿致小鼠肝毒性比較 郭秋平 金若敏 廣州醫(yī)藥研究總院有限公司藥物非臨床評(píng)價(jià)研究中心 （2）山豆根鮮切曬干品中苦參堿和氧化苦參堿的含量測(cè)定 趙景云 龍江蘭 周沁陽 馬克堅(jiān) 何元?jiǎng)P 宋娜麗 云南省中醫(yī)中藥研究院 （3）圖譜來源香港中藥材標(biāo)準(zhǔn)第八期 （4）山豆根化學(xué)成分、生物活性及質(zhì)量控制研究進(jìn)展 程錢 王金鳳 王寶麗 代一航 徐柯心 賈子堯 李鵬 馬志強(qiáng) 林瑞超 北京中醫(yī)藥大學(xué) （5）中國藥典 |
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