自新冠疫情暴發(fā)以來(lái)，新冠病毒在不停地突變之中，科學(xué)家們也在不斷地發(fā)現(xiàn)新冠突變株，好在這些突變株只是提高了傳播能力，似乎并未增強(qiáng)致病性，也沒(méi)有對(duì)疫苗效果產(chǎn)生影響。

然而在2020年12月18日，南非檢測(cè)到一種新冠病毒變體——501Y.V2變體，該突變株含有K417N、E484K、N501Y三個(gè)關(guān)鍵突變，目前南非突變株已經(jīng)傳播至20個(gè)國(guó)家，我國(guó)也曾報(bào)道過(guò)該突變株境外輸入的病例。

更不幸的是，2021年1月19日，美國(guó)洛克菲勒大學(xué)、加州理工學(xué)院、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院等研究團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)表最新研究：新冠疫苗對(duì)南非突變株——501Y.V2變體的防護(hù)能力可能有所下降，從接種mRNA疫苗的志愿者體內(nèi)分離出的中和抗體，其中26%的中和抗體（22個(gè)）對(duì)突變毒株的中和活性下降超過(guò)5倍。

這無(wú)疑敲響警鐘：病毒突變形勢(shì)嚴(yán)峻！那么，我們依賴的“究極武器”疫苗面對(duì)如此狡猾的病毒，效果是否會(huì)大打折扣呢？

南非毒株的恐怖要從新冠病毒的結(jié)構(gòu)說(shuō)起。新冠病毒的遺傳物質(zhì)位于病毒的內(nèi)部，組成病毒的核心。而蛋白質(zhì)則圍繞在遺傳物質(zhì)的外側(cè)，形成衣殼，又稱為殼體。

新冠病毒具有包膜結(jié)構(gòu)，上面有三種蛋白：刺突糖蛋白（S，Spike Protein）、包膜糖蛋白（E，Envelope Protein）和膜糖蛋白（M，Membrane Protein）。

其中，S蛋白在識(shí)別并結(jié)合宿主細(xì)胞表面受體，并介導(dǎo)病毒包膜與細(xì)胞膜融合的過(guò)程中起到關(guān)鍵性作用。

而疫苗一個(gè)防護(hù)策略就是針對(duì)S蛋白，誘導(dǎo)人體B細(xì)胞產(chǎn)生中和抗體，阻止S蛋白與宿主細(xì)胞表面受體的結(jié)合，進(jìn)而有效地保護(hù)宿主不受新冠病毒的入侵。

這里會(huì)出現(xiàn)一個(gè)危險(xiǎn)的局面：如果病毒S蛋白發(fā)生突變，就意味著此前疫苗產(chǎn)生的中和抗體可能會(huì)無(wú)效，這也是美國(guó)團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)部分中和抗體面對(duì)突變毒株的中和活性大大下降的核心原因。

而南非突變毒株涉及到3個(gè)位點(diǎn)的變異：K417N、E484K、N501Y三個(gè)關(guān)鍵突變，其中E484K就影響到了S蛋白，這就會(huì)對(duì)現(xiàn)有的疫苗方案產(chǎn)生挑戰(zhàn)，同時(shí)S蛋白上出現(xiàn)了一個(gè)備受關(guān)注的變異位點(diǎn)，可能讓病毒更容易入侵細(xì)胞。

因此，南非突變毒株的另一顯著特點(diǎn)是傳播異常迅速：從發(fā)現(xiàn)之后短短幾周時(shí)間，就成為南非的主要毒株。這意味著該毒株S蛋白變異后傳播能力確實(shí)大大地提高！

美國(guó)洛克菲勒大學(xué)、加州理工學(xué)院、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院三個(gè)研究團(tuán)隊(duì)，是全世界最頂級(jí)的病毒學(xué)、免疫學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室，三者通力合作就是想破解南非毒株突變后對(duì)于疫苗防控策略的影響。

研究的思路就是提取接種mRNA疫苗者的血清，研究疫苗接種者血清對(duì)于南非毒株的中和活性是否發(fā)生改變。

一共從疫苗接種者血清中分離出86種中和抗體，然而不幸的是，26%（22/86）從疫苗接種者體內(nèi)分離出的中和抗體對(duì)于南非毒株的效力下降了5倍以上。

這里值得重視的有兩點(diǎn)：

首先，不是所有的中和抗體的效果都大打折扣，僅僅26%的中和抗體效力下降5倍以上。

這是不幸中的萬(wàn)幸，意味著mRNA疫苗接種對(duì)于南非毒株的中和活性可能會(huì)下降，但下降程度有限。

其次，針對(duì)的人群是接種mRNA疫苗者，而我國(guó)主流的新冠疫苗方案是采用滅活工藝制成的，南非毒株對(duì)于滅活疫苗是否會(huì)有影響，這篇文章沒(méi)有給出解釋。

然而，1月15日國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物董事長(zhǎng)楊曉明接受央視采訪的時(shí)候表示，研究人員已經(jīng)對(duì)不同地區(qū)來(lái)源的各種變異毒株，進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，對(duì)I、II期臨床試驗(yàn)志愿者免疫以后的血清，也做了綜合實(shí)驗(yàn)。

有明確數(shù)據(jù)表明，疫苗對(duì)各種變異株都有預(yù)防作用。滅活疫苗免疫以后，對(duì)包括英國(guó)突變的毒株和以往全球分離到的大概八九株的不同的變異株都有中和效果。

因此，我國(guó)的新冠病毒滅活疫苗是廣譜保護(hù)的，對(duì)來(lái)自全球不同地區(qū)的毒株都有很好的交叉中和。

雖然南非毒株在核心位點(diǎn)E484K發(fā)生關(guān)鍵突變，導(dǎo)致mRNA疫苗產(chǎn)生的部分中和抗體效力大打折扣，但影響是有限的。

最后，美國(guó)團(tuán)隊(duì)的研究人員建議：疫苗接種依然對(duì)于南非毒株有效果，因此擴(kuò)大疫苗接種至關(guān)重要。

雖然南非病毒發(fā)生3個(gè)關(guān)鍵位點(diǎn)變異，導(dǎo)致部分中和抗體效力大打折扣，影響是有限的。如果新冠病毒繼續(xù)變異，萬(wàn)一能夠完全脫離現(xiàn)有疫苗產(chǎn)生的中和抗體效力，那么我們可還有合適的應(yīng)對(duì)措施呢？

其實(shí)，病毒變異在自然界真的非常常見(jiàn)，大家不要一提到“變異”就感到恐慌。舉個(gè)簡(jiǎn)單的例子：大家熟悉的流感病毒，就是一直在發(fā)生變化的“變色龍”。

今年盛行的流感病毒跟去年可能完全不一樣，但這并不妨礙流感疫苗的效果，我們完全可以根據(jù)當(dāng)下盛行的幾種毒株，制作三價(jià)甚至四價(jià)的流感疫苗，從而起到很好的保護(hù)作用。

因此，對(duì)于新冠病毒的變異，我們完全可以采取與流感疫苗一樣的策略，制作多價(jià)的疫苗，真所謂“敵變我變，因敵制勝”。

這里不得不提的是，流感疫苗是采用的滅活疫苗方案，而我國(guó)主流的新冠疫苗方案是采用滅活工藝制成的，這似乎冥冥之中自有天意，我們?cè)谧钤玳_(kāi)始設(shè)計(jì)新冠疫苗，就已經(jīng)為可能發(fā)生的最壞結(jié)果做了充足的準(zhǔn)備！

即便未來(lái)疫苗路線之爭(zhēng)出現(xiàn)分歧，我們也是立于不敗之地，我們不僅擁有自主生產(chǎn)的滅活疫苗，同時(shí)我國(guó)復(fù)星醫(yī)藥與德國(guó)的BioNTech合作并切入mRNA賽道，這也正是美國(guó)輝瑞mRNA疫苗的同款！

雖然“道高一尺魔高一丈”，但是新冠疫苗可以“敵變我變，因敵制勝”，同時(shí)我們擁有滅活疫苗和mRNA疫苗雙賽道，完全可以在紛繁變化的局面中笑傲群雄。