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孕婦 GBS 陽(yáng)性,無(wú)發(fā)熱,但出現(xiàn)破水,新生兒需要用藥嗎?

 月西兒 2021-01-19

前幾天遇到一個(gè)產(chǎn)科醫(yī)生咨詢的問(wèn)題:

孕婦 GBS 篩查陽(yáng)性,無(wú)發(fā)熱,但出現(xiàn)破水,新生兒需要用藥嗎?

對(duì),沒(méi)錯(cuò),是新生兒,而不是孕婦產(chǎn)時(shí)抗生素預(yù)防的問(wèn)題。

反觀既往的臨床指南,無(wú)論是 2020 ACOG 還是 2018 SOGC ,最多關(guān)注和討論的問(wèn)題還是孕產(chǎn)婦 GBS 的篩查時(shí)機(jī)、篩查注意事項(xiàng)和抗生素預(yù)防性用藥等要點(diǎn)。并未著重討論新生嬰兒應(yīng)該如何管理以及存在 GBS 感染風(fēng)險(xiǎn)的新生兒是否需要預(yù)防性用藥。

根據(jù) Up To Date 臨床顧問(wèn)「新生兒 B 組鏈球菌病的預(yù)防」專題中新生兒出生后的預(yù)防性策略指出:尚不推薦針對(duì)新生兒 (而非母體定植) 的預(yù)防策略。

雖然大型觀察性研究表明,新生兒娩出后立即肌內(nèi)注射青霉素有可能減少早發(fā)型 GBS 病,但一項(xiàng)非盲隨機(jī)試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)這樣可以改善 GBS 病結(jié)局或新生兒死亡率。

所以,除非出現(xiàn)高質(zhì)量證據(jù),否則早發(fā)型 GBS 病的標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防措施依然是母親而不是新生兒化學(xué)預(yù)防治療。

因此,僅僅知道孕婦 GBS 篩查陽(yáng)性,無(wú)發(fā)熱,但出現(xiàn)破水這些信息無(wú)法判斷新生兒是否需要用藥,我們還需要更多的了解孕婦產(chǎn)時(shí)抗生素預(yù)防情況、分娩方式、新生兒出生情況等具體信息。

那么新生嬰兒到底應(yīng)該如何管理?存在 GBS 感染風(fēng)險(xiǎn)的新生兒是否需要預(yù)防性用藥?指南給出了一些推薦意見(jiàn)。

2020 年更新的《昆士蘭臨床指南:早發(fā)型 B 族鏈球菌病》對(duì)新生兒觀察與管理給出了指導(dǎo)意見(jiàn)。該指南指出,對(duì)于無(wú)癥狀健康嬰兒的產(chǎn)后護(hù)理,應(yīng)根據(jù)新生兒的臨床評(píng)估而定。

無(wú)癥狀的健康嬰兒

在敗血癥癥狀的臨床監(jiān)測(cè)過(guò)程中,一旦懷疑出現(xiàn)了早發(fā)敗血癥(EOS),應(yīng)立即使用抗菌藥物,然后根據(jù)血培養(yǎng)及藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果及其他非特異性檢查結(jié)果,判斷繼續(xù)使用、換用還是停用。

根據(jù)我國(guó)《新生兒敗血癥診斷及治療專家共識(shí)(2019 年版)》,新生兒 EOS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)下表:

注:異常臨床表現(xiàn)、血液非特異性檢查內(nèi)容較多,在《新生兒敗血癥診斷及治療專家共識(shí)(2019 年版)》中有詳細(xì)介紹。

除此之外,2017 年 RCOG 發(fā)布的《早期新生兒 B 組鏈球菌病的預(yù)防 第 36 號(hào)》也針對(duì)新生嬰兒應(yīng)該如何管理,以回答的形式給出了指導(dǎo)意見(jiàn)。

① 如何管理孕產(chǎn)婦已獲得足夠 IAP 的足月嬰兒?

出生時(shí)臨床表現(xiàn)良好的足月嬰兒,其母親在分娩前 4 小時(shí)已接受 IAP 以預(yù)防早發(fā)型 GBS 疾病(EOGBS ?。┑淖阍聥雰翰恍枰貏e觀察。

② 如果母親沒(méi)有獲得足夠的 IAP,那么有可能患 EOGBS 的嬰兒應(yīng)該如何監(jiān)測(cè)?

健康的嬰兒出生時(shí)應(yīng)評(píng)估新生兒感染的臨床指標(biāo),在 0、1 和 2 小時(shí)檢查生命體征,之后每 2 小時(shí)進(jìn)行一次檢查,直到 12 小時(shí)。

有兩項(xiàng)研究表明,90% 被診斷為早期感染的嬰兒在 12 小時(shí)前就會(huì)出現(xiàn)癥狀。

③ 低風(fēng)險(xiǎn)足月嬰兒是否應(yīng)該接受產(chǎn)后預(yù)防性抗生素治療?

對(duì)于沒(méi)有已知產(chǎn)前危險(xiǎn)因素的無(wú)癥狀足月嬰兒,不建議使用產(chǎn)后抗生素預(yù)防。


在英國(guó),沒(méi)有已知產(chǎn)前危險(xiǎn)因素的無(wú)癥狀足月嬰兒中 EOGBS 的發(fā)病率估計(jì)為 0.2 例/1000 例。

假設(shè)產(chǎn)后抗生素治療完全有效且沒(méi)有副作用,則需要治療 5000 名嬰兒才能防止一例 EOGBS 病例;至少需要治療 8 萬(wàn)名嬰兒才能防止一例 EOGBS 死亡。所以不建議常規(guī)的產(chǎn)后抗生素預(yù)防。

④ 如何管理有 EOGBS 臨床癥狀的嬰兒?

有 EOGBS 臨床癥狀的嬰兒應(yīng)該在決定治療的一小時(shí)內(nèi)用青霉素和慶大霉素治療。

NICE 關(guān)于新生兒早期感染指南列出了新生兒感染的臨床指標(biāo),臨床醫(yī)生在護(hù)理有 EOGBS 臨床癥狀的嬰兒時(shí),應(yīng)意識(shí)到這些因素。應(yīng)根據(jù) NICE 的指導(dǎo)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臋z查,并立即開(kāi)始靜脈注射青霉素和慶大霉素治療,不需要等待檢查結(jié)果。

注 :我國(guó)有關(guān)部門已明確規(guī)定小于 6 歲的兒童禁止使用氨基糖苷類抗菌藥物, 即使是藥物敏感試驗(yàn)提示病原菌僅對(duì)該類藥物敏感,也應(yīng)在取得家長(zhǎng)知情同意的情況下才能考慮使用, 同時(shí)不作為首選和常規(guī)使用。

《新生兒敗血癥診斷及治療專家共識(shí)(2019 年版)》對(duì)于 EOS 的推薦是:在血培養(yǎng)和其他非特異性檢查結(jié)果出來(lái)前,經(jīng)驗(yàn)性選用廣譜抗菌藥物組合。氨芐西林 (或青霉素) 第三代頭孢菌素為一線抗菌藥物組合。

相較于較氨基糖苷類藥物,第三代頭孢菌素抗菌譜更廣,但是病死率、引發(fā)新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎等嚴(yán)重并發(fā)癥率較高、誘導(dǎo)耐藥菌和繼發(fā)真菌感染可能性也較高。

所以西方國(guó)家最常采用氨芐西林 氨基糖苷類 (主要是慶大霉素) 的給藥方案,這種給藥方案對(duì) GBS 和李斯特菌有很好的協(xié)同殺菌作用。但氨基糖苷類的使用需要進(jìn)行血藥谷濃度監(jiān)測(cè)。對(duì)于體重小于 1500 g 的患兒因?yàn)橛邪l(fā)生耳毒性和腎毒性的可能性,所以還需完善耳聾相關(guān)基因檢測(cè)。

⑤ 如果母親之前有生產(chǎn)過(guò)患 GBS 的嬰兒,本產(chǎn)次嬰兒應(yīng)該如何管理?

嬰兒出生時(shí)應(yīng)評(píng)估感染臨床指標(biāo),在 0、1、2 小時(shí)檢查生命體征,之后每 2 小時(shí)進(jìn)行一次檢查,直到 12 小時(shí)。

雖然一些臨床醫(yī)生傾向于在進(jìn)行血培養(yǎng)但還未得出結(jié)果時(shí)就靜脈注射青霉素,然后在培養(yǎng)呈陰性的 36 小時(shí)后停止使用,但沒(méi)有證據(jù)表明這種治療方案的必要性。

策劃:mango

投稿及合作:lijing1@dxy.cn

參考文獻(xiàn):

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3. 李偉, 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)新生兒科醫(yī)師分會(huì)感染專業(yè)委員會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組. 新生兒敗血癥診斷及治療專家共識(shí) (2019 年版)[J]. 中華兒科雜志, 2019, 57(4):252.
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