2021年01月14日訊 /生物谷BIOON/ --百濟(jì)神州（BeiGene）近日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)其抗PD-1抗體百澤安?（tislelizumab，替雷利珠單抗注射液）聯(lián)合2項(xiàng)化療方案用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。這是百澤安?在中國獲批的第三項(xiàng)適應(yīng)癥，也是首項(xiàng)肺癌適應(yīng)癥。

此次新適應(yīng)癥批準(zhǔn)，基于一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)（NCT03594747）的結(jié)果。該試驗(yàn)在中國大陸既往未曾接受過治療的IIIB期或IV期鱗狀NSCLC患者中開展，評估了百澤安?聯(lián)合紫杉醇與卡鉑（A方案）、百澤安?聯(lián)合白蛋白紫杉醇（ABRAXANE?）與卡鉑（B方案）、僅用紫杉醇與卡鉑（C方案）的療效和安全性。該項(xiàng)試驗(yàn)中，共有 360例患者按1：1：1的比例隨機(jī)接受上述百澤安?聯(lián)合任一化療方案或僅接受化療治療，直至疾病進(jìn)展、或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)、或醫(yī)生決定停止治療、或患者撤銷知情同意。

2020年1月，該試驗(yàn)在計(jì)劃的中期分析中，經(jīng)獨(dú)立評審委員會（IRC）評估達(dá)到主要終點(diǎn)：無進(jìn)展生存期（PFS）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著提高。2個(gè)百澤安?聯(lián)合治療組的安全性數(shù)據(jù)與各組已知風(fēng)險(xiǎn)相符，未出現(xiàn)新的安全警示。

中期分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)已在2020年5月美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）舉辦的線上會議中公布。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2019年12月6日，具體結(jié)果包括：

——該試驗(yàn)經(jīng)IRC評估達(dá)到了PFS主要終點(diǎn)；無論腫瘤細(xì)胞PD-L1的表達(dá)，對比僅接受化療的 C組，PFS在百澤安?聯(lián)合化療的A、B試驗(yàn)組中有大幅度提高。3組的中位總生存期（OS）尚未達(dá)到，中位治療周期數(shù)相當(dāng)。

——接受百澤安?聯(lián)合化療的A組與B組中位PFS均為7.6個(gè)月，化療組為5.5個(gè)月；A組對比C組的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.52，95%置信區(qū)間（CI）：0.4-0.7，p值=0.0001；B組對比C組的HR為0.48，95%CI：0.3-0.7，p值<0.0001)

——此外，客觀緩解率（ORR）在接受百澤安?治療的患者中有顯著提高，在A組與B組中ORR分別為73%（95%CI：64%-80%）和75%（66%-82%），化療組為50%（40%-59%）。

——接受百澤安?聯(lián)合化療的A組和B組中位緩解時(shí)間（DoR）大概是化療組的2倍。在百澤安?試驗(yàn)組中，A組的DoR為8.2個(gè)月，B組的DoR為8.6個(gè)月；相比之下，僅接受化療組的 DoR為4.2個(gè)月。

——百澤安?聯(lián)合化療在NSCLC患者中總體耐受，與各項(xiàng)療法以及潛在的NSCLC已知安全性相符。在化療基礎(chǔ)上增加百澤安?的治療未出現(xiàn)新的安全警示。

關(guān)于非小細(xì)胞肺癌：對比多數(shù)西方國家不斷降低的肺癌死亡率，在中國，肺癌發(fā)病率持續(xù)增長。2020年，中國約有815563起新增肺癌病例。肺癌在男性和女性癌癥患者中均為癌癥相關(guān)死亡的主要原因，2020年在中國約有714699起死亡病例。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的一類肺癌，約占全部肺癌病例的80-85%。

關(guān)于百澤安?（替雷利珠單抗）：百澤安?（替雷利珠單抗）是一款人源化lgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的FcγR受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的FcγR受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的候選藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，開發(fā)一系列針對實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。

在中國，NMPA已批準(zhǔn)百澤安?聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。百澤安?另獲附條件批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者以及PD-L1高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。針對上述兩項(xiàng)適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在進(jìn)行的確證性隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)結(jié)果。

此外，NMPA藥品審評中心（CDE）已受理百澤安的兩項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請且正在審評過程中，包括一項(xiàng)聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者以及一項(xiàng)用于治療既往經(jīng)治的不可切除肝細(xì)胞癌患者。

目前共有15項(xiàng)百澤安?的注冊性臨床試驗(yàn)在中國和全球范圍內(nèi)開展，其中包括13項(xiàng)3期臨床試

驗(yàn)，2項(xiàng)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)。百澤安?在中國以外國家地區(qū)尚未獲批。（生物谷Bioon.com）

原文出處：百濟(jì)神