2020年3月20日訊/生物谷BIOON/---胰腺癌具有極高的死亡率：根據(jù)美國國家癌癥研究所的數(shù)據(jù)，胰腺癌患者在診斷后五年的存活率只有大約10％。根據(jù)最近一項(xiàng)研究，來自波士頓兒童醫(yī)院Marsha Moses博士實(shí)驗(yàn)室的研究人員表明，使用高度選擇性，有效，工程化的抗體-藥物組合，可以使得小鼠模型中的胰腺腫瘤明顯且持久地緩解。

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)于11月3日發(fā)表在《Advanced Science》雜志上，為進(jìn)一步的臨床前研究奠定了基礎(chǔ)。

胰腺癌已被證明很難通過藥物治療得以改善。因?yàn)檫@種類型的腫瘤不僅血液供應(yīng)有限，難以輸送藥物，而且還被基質(zhì)（致密的結(jié)締組織）包圍，腫瘤細(xì)胞受到細(xì)胞外基質(zhì)（蛋白質(zhì)和碳水化合物的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)）的保護(hù)。

波士頓兒童醫(yī)院血管生物學(xué)計(jì)劃的負(fù)責(zé)人Moses說：“要使藥物進(jìn)入這些腫瘤可能很困難。因此，我們開發(fā)了一種新型的化學(xué)免疫治療劑，與其他療法相比，它能夠更好地選擇性識(shí)別并穿透胰腺腫瘤?！?br>

科學(xué)家們開發(fā)了一種抗體-藥物偶聯(lián)物或ADC，該抗體由兩部分組成：一種選擇性地靶向胰腺癌細(xì)胞表面分子（稱為ICAM1）的抗體，以及一種對(duì)癌細(xì)胞有毒的藥物。最終，表面帶有ICAM1的細(xì)胞會(huì)被藥物殺死，而正常細(xì)胞則可以幸免。

共同通訊作者，Moses Lab的Peng Peng博士說：“ ADC的大小類似于單個(gè)抗體的大?。翰坏?0納米?！?“由于這種超小直徑，它可以穿透基質(zhì)并比其他新療法（例如T細(xì)胞免疫療法或納米藥物）更好地到達(dá)胰腺腫瘤細(xì)胞?！?br>
在篩選了多種不同蛋白質(zhì)的腫瘤表面后，研究小組選擇ICAM1作為ADC抗體的靶標(biāo)。 2014年，Moses實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)三陰性乳腺癌中顯示出較高的ICAM1表達(dá)水平，在黑色素瘤和甲狀腺癌中其表達(dá)量也很豐富。

該團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了類似的無偏篩選，以選擇要包括在ADC中的最佳藥物。從臨床上已經(jīng)使用的藥物中提取。他們?cè)趦蓚€(gè)人類胰腺癌細(xì)胞系以及正常胰腺細(xì)胞中測(cè)試了四個(gè)候選ADC。

接下來，研究小組將患有胰腺腫瘤的小鼠隨機(jī)分組，以接受全身注射的四種治療方法之一：DM1-ICAM1抗體偶聯(lián)物，與非靶向抗體（IgG）結(jié)合的DM1，吉西他濱（一種用于胰腺癌的一線化療藥物）癌癥）或?qū)φ罩委煛?br>
與其他組相比，接受DM1-ICAM1抗體偶聯(lián)物的小鼠的腫瘤大小顯著降低，即使在僅僅兩劑之后，其在14周的研究中仍持續(xù)存活。該治療還有效抑制了腫瘤細(xì)胞向包括肺，肝和脾在內(nèi)的正常器官的轉(zhuǎn)移。通過稱重并對(duì)其器官進(jìn)行病理分析評(píng)估，沒有觀察到明顯毒性。

最后，研究人員開發(fā)了一種基于MRI的分子腫瘤成像技術(shù)，以對(duì)靶向ICAM1的 ADC治療進(jìn)行補(bǔ)充，從而證實(shí)了腫瘤上存在ICAM1，而無需進(jìn)行侵入性活檢。這可能有助于預(yù)測(cè)治療效果并監(jiān)測(cè)一段時(shí)間內(nèi)的變化。最終，作者希望能夠使用該小組先前報(bào)告的兩種非侵入性尿液生物標(biāo)志物來監(jiān)測(cè)治療效果。（生物谷 Bioon.com）

資訊出處：Precision chemo-immunotherapy for pancreatic cancer?

原始出處：Jing Huang et al, A Rationally Designed ICAM1 Antibody Drug Conjugate for Pancreatic Cancer, Advanced Science (2020). DOI: 10.1002/advs.202002852