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2020年12月09日訊 /生物谷BIOON/ --強生（JNJ）旗下楊森制藥近日在第62屆美國血液學會（ASH）年會上公布了teclistamab（JNJ-64007957，JNJ-7957）I期首個人體劑量遞增研究（NCT03145181）的最新結果。該研究評估了teclistamab治療既往已過度預治療（heavily-pretreated，指先前接受過多種方案治療）的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者。 結果顯示：在推薦的皮下（SC）2期劑量（RP2D）下，teclistamab治療的總緩解率（ORR）為73%（n=16/22）。SC制劑的結果支持了關鍵2期注冊試驗的推薦劑量，該試驗已經(jīng)啟動。此外，靜脈（IV）制劑的最新結果證實了緩解的持久性。 teclistamab是一種以B細胞成熟抗原（BCMA）和T細胞CD3受體為靶點的雙特異性抗體。BCMA在多發(fā)性骨髓瘤細胞上表達水平顯著升高、CD3參與激活T細胞。teclistamab將CD3 T細胞重新定向到表達BCMA的骨髓瘤細胞，以誘導針對靶細胞的細胞毒作用。臨床前研究結果表明，teclistamab可殺死來自過度預治療患者的骨髓瘤細胞。 目前，teclistamab正在I期臨床研究中評估治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的療效，同時也在聯(lián)合研究中進行探索。teclistamab的生產(chǎn)和開發(fā)遵循了楊森生物科技公司與Genmab簽訂的使用DuoBody?技術平臺的許可協(xié)議。 ASH會議報告者、賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院醫(yī)學助理教授Alfred Garfall博士表示：“今天的皮下制劑數(shù)據(jù)建立在今年早些時候靜脈制劑非常有希望的結果基礎之上。初步療效，包括緩解的持久性，以及在這一高度預治療人群中的初步安全性，非常令人鼓舞，并支持在需要額外治療選擇的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者群體中對teclistamab進行進一步的研究?！?/div> 楊森研發(fā)公司血液學惡性腫瘤全球主管Yusri Elsayed博士表示：“我們致力于探索在多發(fā)性骨髓瘤治療中使用有前景的治療方案，包括雙特異性抗體，如teclistamab，通過抗原靶向來提供治療反應。我們對多發(fā)性骨髓瘤的研究非常廣泛，通過多種途徑探索多個靶點。我們將繼續(xù)尋找新的治療方案，特別是對于現(xiàn)有療法治療后復發(fā)或對現(xiàn)有療法不敏感的患者?！?/div> BCMA為靶點的在研MM免疫療法（來源文獻—PMID：31277554）  ASH年會上公布的I期研究入組的是對現(xiàn)有療法治療后復發(fā)或對這些療法難治、先前接受過蛋白酶體抑制劑（PI）和免疫調節(jié)藥物（IMiD）治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。在開始研究前，患者之前接受的治療方案中位數(shù)為6種（范圍2-14）；92%接受過3類療法、86%對最后一種療法難治、80%對三類療法難治、41%對五種藥物難治，這意味著患者的癌癥在使用≥2種免疫調節(jié)劑、≥2種PI、1種抗CD38療法治療無應答或在治療60天內(nèi)復發(fā)。三類療法難治和五種藥物難治的多發(fā)性骨髓瘤患者由于治療方案有限，生存預后很差。 該研究分為2部分開展：劑量遞增（第1部分）和劑量擴展（第2部分）。teclistamab RP2D已被確定為1500μg/kg SC，最大耐受劑量尚未確定。在RP2D SC方案下，55%的患者獲得了非常好的部分緩解（VGPR）或更好的緩解（12/22）、23%的患者（5/22）獲得完全緩解（CR）或更好緩解。中位隨訪3.9個月（范圍：1.7-7.4個月），病情緩解的患者中，有94%（15/16）仍然存活且疾病無進展。在RP2D SC方案下，緩解表現(xiàn)持久且隨著時間推移加深。 在全部IV和SC隊列中病情獲得CR且可評估微小殘留?。∕RD）的11例患者中，8例患者在10-6閾值下獲得MRD陰性CR、1例患者在10-5閾值下獲得MRD陰性CR。在IV和SC隊列中，全部5例可評估患者均證實了持續(xù)的MRD陰性。 在SC RP2D方案下，64%的患者出現(xiàn)細胞因子釋放綜合征（CRS）事件，所有這些事件都是1級或2級，通常局限于逐步增加劑量或逐漸增加劑量，以及首次全劑量。沒有患者因CRS而停止治療。在接受RP2D治療的33例患者中，僅觀察到1例1級可逆的神經(jīng)毒性事件。選擇1500ug/kg SC-RP2D基于良好的安全性、有效性、藥代動力學和藥效學支持。SC制劑可能比IV制劑提供更低的給藥頻率，盡管目前的研究尚未對此進行探討。 在SC隊列中，RP2D最常見的不良事件（AE；所有級別≥20%）是CRS（64%）、中性粒細胞減少（52%）、貧血（39%）、血小板減少（33%）、白細胞減少（33%）和疲勞（24%）。在RP2D SC劑量下，出現(xiàn)3級及以上不良事件（≥20%）的患者中，最常見的是中性粒細胞減少癥（33%）和貧血（21%）。在80μg/kg IV劑量下報告了1例5級治療相關不良事件（肺炎），但在RP2D劑量下則沒有。（生物谷Bioon.com） 原文出處：Updated Results from the Phase 1 Study of the BCMAxCD3 Bispecific Teclistamab Show Preliminary Efficacy in Patients with Heavily Pretreated Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
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