說到肺癌篩查，目前被權(quán)威機(jī)構(gòu)推薦的肺癌篩查方法只有一種：低劑量螺旋CT，一年一次！低劑量CT較常規(guī)CT的輻射劑量降低了75%-90%，檢查費(fèi)用也更低。

但是，這就夠了嗎？研究者們并不滿足于此！為了更好地獲取診斷結(jié)果，并讓患者預(yù)后更佳，研究者們一直致力于研究突破現(xiàn)有技術(shù)，讓早期肺癌篩查更便捷、無創(chuàng)、安全。

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結(jié)合近期的技術(shù)突破，有兩個(gè)方向值得大家期待。一是人工智能輔助醫(yī)生對(duì)篩查結(jié)果判斷。本質(zhì)上而言，影像的判斷是個(gè)圖像識(shí)別問題，人工智能識(shí)別比純靠醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)判斷，要更可靠些。第二是無創(chuàng)、無輻射的篩查方式，例如“液體活檢篩查”，不僅操作更方便，更安全，也更容易被推廣，讓更多人受益。

肺癌是中國發(fā)病率和死亡率都很高的惡性腫瘤之一，肺癌的5年總生存率僅為16%-18%。究其原因是缺乏有效的早期診斷方法，肺癌確診時(shí)70%-80%均為中晚期。

I期肺癌5年生存率達(dá)60%-70%，而IV期肺癌生存率不到5% 。因此肺癌的早期篩查診斷是降低其死亡率及提高生存率的關(guān)鍵因素。

低劑量螺旋CT是肺癌篩查的常規(guī)手段，與胸片相比，使用低劑量螺旋CT進(jìn)行肺部篩查可以使高危人群的肺癌致死率降低20%。

查出結(jié)節(jié)，如何進(jìn)一步斷定是不是肺癌？除了依靠低劑量螺旋CT和醫(yī)生豐富的經(jīng)驗(yàn)，還有以下這些，例如：放射線藥物、液體活檢及AI輔助手段來診斷的新技術(shù)。

根據(jù)最近在Scientific Reports 雜志上發(fā)表的一項(xiàng)新研究，使用放射線藥物可以成功識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)早期肺癌患者，確保讓這些患者接受積極的隨訪和/或輔助治療。

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在這項(xiàng)研究中，研究人員使用了美國國家肺癌篩查試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，比較了低劑量CT和標(biāo)準(zhǔn)胸部X線檢查這兩種肺癌篩查方法。他們使在篩選過程中被診斷出肺癌的患者產(chǎn)生放射學(xué)特征，從其肺癌腫瘤內(nèi)（瘤內(nèi)）和周圍（瘤周）計(jì)算，包括大小，形狀，體積和質(zhì)地等特征。然后將患者分為訓(xùn)練和測(cè)試隊(duì)列，未篩選出肺癌患者歸于外部隊(duì)列，用于進(jìn)一步驗(yàn)證。

經(jīng)分析后，研究人員能夠開發(fā)出一種模型，該模型可以準(zhǔn)確識(shí)別存在較高死亡風(fēng)險(xiǎn)的早期肺癌患者。該模型將患者分成了三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)組，即低風(fēng)險(xiǎn)組，中風(fēng)險(xiǎn)組和高風(fēng)險(xiǎn)組。高風(fēng)險(xiǎn)患者可能較早期就患有更具侵略性的癌癥，需要頻繁的隨訪和/或輔助治療。

研究者表明：“肺癌篩查領(lǐng)域亟待解決的關(guān)鍵問題是識(shí)別出癌癥預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物。目前這項(xiàng)研究里的模型還需要進(jìn)行其他研究證明更多的價(jià)值。通過識(shí)別患有侵襲性疾病的肺癌患者，可以避免其他人接受不必要的治療，這可能對(duì)挽救生命有重大影響。”

液體活檢是近年來備受關(guān)注的癌癥早篩手段和個(gè)體化診斷手段之一。今年上半年，該領(lǐng)域又有一項(xiàng)新技術(shù)取得重要進(jìn)展。美國GRAIL公司宣布一項(xiàng)名為CCGA的研究，證實(shí)公司開發(fā)的多癌種早篩技術(shù)可有效篩查出多種癌癥，研究結(jié)果發(fā)表在《腫瘤學(xué)年鑒》上。研究數(shù)據(jù)顯示GRAIL公司這項(xiàng)新技術(shù)檢測(cè)50種癌癥的特異性高達(dá)99.3%，假陽性率低于1%。

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DNA甲基化是一種非常有潛在價(jià)值的標(biāo)記物。研究發(fā)現(xiàn)，在肺癌組織及痰液標(biāo)本中多種基因甲基化水平均明顯高于肺良性及健康對(duì)照組，在肺癌組織及痰液標(biāo)本中多種基因甲基化水平均明顯高于肺良性及健康對(duì)照組。

GRAIL公司開發(fā)的檢測(cè)技術(shù)可以檢測(cè)cfDNA（無細(xì)胞DNA）的甲基化水平，CCGA研究驗(yàn)證了這種技術(shù)用于癌癥篩查以及定位組織來源的可靠性。

CCGA研究納入6689例參與者，其中2482例癌癥患者（> 50種癌癥類型），4207例非癌癥患者，參與者分為訓(xùn)練集和驗(yàn)證集。

研究結(jié)果顯示，在驗(yàn)證集中（1,969例），GRAIL的cfDNA甲基化檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)50多種癌癥的特異性高達(dá)99.3%，I-III期癌癥的敏感性為43.9%。

而在12種預(yù)先選定的高致命性癌癥中（乳腺癌，結(jié)腸直腸癌，食道癌，膽囊癌，膀胱癌，胃癌，卵巢癌，頭頸癌，肺癌，淋巴白血病，多發(fā)性骨髓瘤和胰腺癌），I-III期的敏感性為67.3%， GRAIL的cfDNA甲基化檢測(cè)技術(shù)分期越晚敏感性越高，意味著較容易漏診早期癌癥。

GRAIL的甲基化檢測(cè)技術(shù)對(duì)96%疑似癌癥樣本進(jìn)行組織來源定位，結(jié)果定位準(zhǔn)確率達(dá)93%。

 圖：GRAIL的cfDNA甲基化檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)不同分期癌癥的敏感性

總的來說GRAIL的cfDNA甲基化檢測(cè)技術(shù)特異性很高，但對(duì)于I期癌癥的敏感性較低，容易漏診早期癌癥，可能需要結(jié)合其他篩查手段提高敏感性。

但GRAIL的cfDNA甲基化檢測(cè)技術(shù)也有突出的優(yōu)點(diǎn)，就是可以同時(shí)檢測(cè)50種以上的癌癥，這使其有潛力成為一種廣譜的篩查方式，而且其對(duì)組織來源定位準(zhǔn)確度極高，有助確診一些原發(fā)不明的腫瘤。

根據(jù)今年3月25日Nature雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究，斯坦福大學(xué)研究人員開發(fā)了一種機(jī)器學(xué)習(xí)方法，能夠?qū)崿F(xiàn)早期肺癌患者的鑒別篩查。

這一方法基于檢測(cè)血樣中的腫瘤源性DNA（即液體活檢），也就意味著對(duì)肺癌高危人群的篩查，做到了早期且無創(chuàng)。

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傳統(tǒng)的肺癌篩查，一般推薦高危群體做CT掃描，這種模式已被證明實(shí)際有效。基于液體活檢技術(shù)的血液檢測(cè)，是一種當(dāng)前頗受歡迎的癌癥新型檢測(cè)方法，但大部分液體活檢的適用對(duì)象，往往是癌癥晚期患者，因?yàn)樗麄兊难褐斜仍缙诨颊邠碛懈咚降哪[瘤相關(guān)DNA標(biāo)記。

來自斯坦福大學(xué)的研究員，優(yōu)化了一種現(xiàn)有的評(píng)估循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的測(cè)序方法。他們改善了DNA的提取，鑒定出有望作為有效疾病標(biāo)記的變化。研究人員隨后用這些數(shù)據(jù)改進(jìn)了一種機(jī)器學(xué)習(xí)方法，用來預(yù)測(cè)血樣中存在的肺癌源性DNA。

研究人員認(rèn)為這種機(jī)器算法的可以作為一種高風(fēng)險(xiǎn)人群初步篩查的潛在應(yīng)用，陽性的患者可以進(jìn)一步檢測(cè)確診。通過增加每年進(jìn)行肺癌篩查的人數(shù)，從而拯救更多的生命。

不管是AI輔助，還是靠更便捷的“液體活檢”來做早期肺癌的篩查，都還需更進(jìn)一步的研究。

目前做肺癌篩查，大家需要記住兩個(gè)重點(diǎn)：（1）高危人群，推薦一年篩查一次；（2）官方推薦方式，低劑量螺旋CT。

參考資料：

https:///10.1038/s41586-020-2140-0

《肺癌篩查與管理中國專家共識(shí)》,國際呼吸雜志.2019,39(21):1604-1615.

Jaileene Pérez-Morales et al,?Peritumoral and intratumoral radiomic features predict survival outcomes among patients diagnosed in lung cancer screening, Scientific Reports (2020). DOI: 10.1038/s41598-020-67378-8