近期在肺騰病友群內(nèi)，一片討論骨轉(zhuǎn)移治療的消息里，有一位病友的疑問(wèn)脫穎而出：肺癌會(huì)不會(huì)轉(zhuǎn)移到腸？

答：很罕見(jiàn)，不僅是腸，其他消化道，包括食管、胃等，肺癌都不容易往這些地方轉(zhuǎn)移。

既然這些地方不容易轉(zhuǎn)移，那如果把人體看作是一整張地圖，肺癌轉(zhuǎn)移除了會(huì)攻占我們的大腦、骨骼、肝臟，還會(huì)占領(lǐng)全身上下哪些部位？這些部位被攻占的幾率又是多少？今天肺騰就來(lái)跟大家深入聊一聊“轉(zhuǎn)移”這個(gè)話題，密切關(guān)注身體發(fā)出的那些癥狀信號(hào)彈，早一步“抗戰(zhàn)”，爭(zhēng)奪身體的主動(dòng)權(quán)。

| 腦轉(zhuǎn)移

20%-65%的肺癌患者在病程中會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，腦轉(zhuǎn)移包括腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移（BM）和腦膜轉(zhuǎn)移（LM）。腦膜轉(zhuǎn)移較腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移少見(jiàn)，但預(yù)后更差。

肺癌患者為什么容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移？因?yàn)榉蚊?xì)血管承擔(dān)第一次阻滯及濾過(guò)的功能，癌細(xì)胞經(jīng)過(guò)肺就會(huì)被肺毛細(xì)血管過(guò)濾下來(lái)。但又因?yàn)榉窝芘c椎靜脈間存在吻合支，脫落的肺癌細(xì)胞可不經(jīng)肺部毛細(xì)血管的過(guò)濾作用而直接入腦。所以肺癌比其他腫瘤更容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。

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有些肺癌腦轉(zhuǎn)移患者初始無(wú)癥狀，但隨著時(shí)間推移都會(huì)產(chǎn)生癥狀。不同的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者既有其共性的顱內(nèi)壓升高的表現(xiàn)，也有特異性的局限性癥狀和體征：

當(dāng)發(fā)生顱內(nèi)壓升高后，患者常表現(xiàn)為：頭痛：感覺(jué)頭部像要裂開(kāi)似的，這種癥狀一般在清晨發(fā)作；嘔吐：嘔吐多在頭痛以后發(fā)作，往往呈現(xiàn)噴射狀嘔吐；

根據(jù)腫瘤侵犯部位不同，又有其特異性表現(xiàn)：視力受損，腫瘤侵犯視神經(jīng),導(dǎo)致患者看不清東西，重影，甚至失明；單側(cè)肢體感覺(jué)異?；驘o(wú)力，腦半球中部的頂葉，專管感覺(jué)，侵及此處的腫瘤常會(huì)導(dǎo)致單側(cè)肢體痛、溫、震動(dòng)、形體辨別覺(jué)減退或消失；幻嗅，侵犯及顳葉部腫瘤，患者常會(huì)自覺(jué)聞到一種并不存在的氣味，如燒焦飯或焦橡膠等氣味。

腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移和腦膜轉(zhuǎn)移的癥狀相似，難以區(qū)分，所以一旦出現(xiàn)上述癥狀應(yīng)盡快到醫(yī)院進(jìn)行檢查。頭部增強(qiáng)核磁（MRI）是診斷肺癌腦轉(zhuǎn)移的重要手段。

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| 骨轉(zhuǎn)移

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骨轉(zhuǎn)移是肺癌主要的血行轉(zhuǎn)移部位之一，發(fā)生率在30%到40%，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。肺癌骨轉(zhuǎn)移常伴有嚴(yán)重骨痛及骨相關(guān)事件，例如病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等，其中病理性骨折常為肺癌骨轉(zhuǎn)移癌的首發(fā)癥狀。如果轉(zhuǎn)移出現(xiàn)在承重骨，如脊椎，還可能伴隨相應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致截癱。

肺癌骨轉(zhuǎn)移率在不同區(qū)域由高至低依次為:胸部、脊柱、骨盆、肢體、顱骨。

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| 肝轉(zhuǎn)移

肝臟也是肺癌常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，約有28-33%的肺癌出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移。小細(xì)胞肺癌及肺腺癌最常發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。

肺癌發(fā)生肝轉(zhuǎn)移后，會(huì)引起患者肝區(qū)疼痛，有時(shí)也伴隨著體內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶水平的明顯升高。更甚者，患者可出現(xiàn)腹脹、食欲減退、上腹腫塊、黃疸、皮膚瘙癢甚至神志不清等表現(xiàn)。

由于血管豐富，單獨(dú)的肺癌肝轉(zhuǎn)移一般較少，大多為多發(fā)性，因此對(duì)肝轉(zhuǎn)移來(lái)說(shuō)，仍然遵循全身治療和局部治療結(jié)合的原則，以全身治療為主。

病理活檢（肝穿刺），是其主要的診斷手段。

| 腎上腺轉(zhuǎn)移

肺癌細(xì)胞通過(guò)直接擴(kuò)散或通過(guò)淋巴或血管循環(huán)轉(zhuǎn)移，可能會(huì)在人體的腎上腺，形成新的腫瘤，也就是腎上腺轉(zhuǎn)移。

約35%肺癌會(huì)發(fā)生腎上腺轉(zhuǎn)移，腎上腺也與腦、肝、骨并列，被稱為肺癌最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位之一。

絕大部分的肺癌腎上腺轉(zhuǎn)移沒(méi)有癥狀，部分患者可能出現(xiàn)腹背疼痛，檢查可發(fā)現(xiàn)腎上腺功能不全。由于轉(zhuǎn)移后的腫瘤特征和肺癌原發(fā)灶一致，因此主要治療還是針對(duì)肺癌原發(fā)灶進(jìn)行治療，在此基礎(chǔ)上，可針對(duì)腎上腺轉(zhuǎn)移，進(jìn)行手術(shù)治療、放射治療等消減轉(zhuǎn)移灶。

| 胸腔淋巴結(jié)及頸部、鎖骨下淋巴結(jié)也是肺癌轉(zhuǎn)移的高發(fā)區(qū)，甚至比腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率都要高。

腫瘤轉(zhuǎn)移到縱膈淋巴結(jié)，可以壓迫喉返神經(jīng)引起聲音嘶啞，轉(zhuǎn)移到鎖骨上或頸部淋巴結(jié)，可以在頸部皮下摸到有腫塊，常無(wú)疼痛。

在出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移的早期并沒(méi)有明顯的癥狀，到了晚期的時(shí)候會(huì)出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大。隨著病情的加重，會(huì)出現(xiàn)多個(gè)淋巴結(jié)腫大的情況，如頸下三角區(qū)（頸部、下頜、鎖骨窩）、腋窩、腹股溝等部，可先自查這些部位摸上去是否有腫塊。

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胸腔內(nèi)的淋巴結(jié)可做CT或增強(qiáng)CT檢查，包括縱隔淋巴結(jié)，肺門淋巴結(jié)，夜間淋巴結(jié)。頸部、鎖骨淋巴節(jié)可做：頸部CT檢查。

| 其他部位

皮下、其他腹腔臟器和淋巴結(jié)等也會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，但是幾率較小。

總之肺癌患者一定要隨時(shí)觀察自己的身體情況，定期進(jìn)行檢查，早發(fā)現(xiàn)，早治療。

我們都知道肺癌按照病理類型分類，通常有如下幾類：

大體來(lái)講，肺癌的轉(zhuǎn)移與其分期密切相關(guān)，早期肺癌轉(zhuǎn)移發(fā)生少，分期越晚，轉(zhuǎn)移可能性越高。同時(shí)，是否發(fā)生轉(zhuǎn)移，與肺癌的病理分型也密切相關(guān)，如小細(xì)胞肺癌相比鱗癌，血行轉(zhuǎn)移、淋巴轉(zhuǎn)移發(fā)生得早，甚至極早的小細(xì)胞肺癌即可發(fā)生轉(zhuǎn)移，這與其惡性程度密切相關(guān)。

一般小細(xì)胞肺癌和腺癌都比鱗癌轉(zhuǎn)移得早。

就我們常說(shuō)的腦轉(zhuǎn)移來(lái)說(shuō)，非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的概率比較高，數(shù)據(jù)顯示，首診的非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的約占10%~15%，治療中約有30%~50%的患者會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，其中以大細(xì)胞未分化癌和腺癌較多見(jiàn)，鱗癌次之。小細(xì)胞肺癌在作出診斷時(shí)約有20%的患者已有腦轉(zhuǎn)移。

另一常見(jiàn)的骨轉(zhuǎn)移，在不同病理分型上，骨轉(zhuǎn)移部位有顯著差異，其中以腺癌和腺鱗癌尤為明顯：腺癌以胸部、脊柱轉(zhuǎn)移為主，鱗癌以胸部、骨盆轉(zhuǎn)移為主。

理論上，只要不是原位癌，基本上所有肺癌在任何時(shí)候都可能發(fā)生轉(zhuǎn)移，分期越晚、病理類型越差，發(fā)生轉(zhuǎn)移的可能性越大。

一/

一項(xiàng)收集了191例在北京協(xié)和醫(yī)院診治的非小細(xì)胞肺癌患者信息的研究發(fā)現(xiàn)，EGFR敏感型突變并且有縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率大于30%。明顯高于同樣分期的無(wú)EGFR突變的患者。

上海肺科醫(yī)院周彩存教授的團(tuán)隊(duì)，回顧性分析肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的研究發(fā)現(xiàn)：帶有EGFR基因突變的患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)比不突變者高，且隨著患病時(shí)間的延長(zhǎng)而增高。

韓國(guó)一項(xiàng)針對(duì)EGFR基因不同狀態(tài)腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率的小樣本研究也發(fā)現(xiàn)了類似規(guī)律：帶有EGFR基因突變的患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移率比基因野生型患者高出15.5%。在肺癌確診同時(shí)就已經(jīng)腦轉(zhuǎn)移者人群里，EGFR突變組也高于野生組，EGFR突變組 VS EGFR野生組：27.4% VS 14.5%

加拿大的研究發(fā)現(xiàn)：確診肺癌3年后，帶有EGFR基因突變患者的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率接近40%，而EGFR基因野生型患者只有28.2%。同時(shí)發(fā)現(xiàn)：EGFR陽(yáng)性基因＜66歲的患者，3年累積腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率是59.4%。

總結(jié)：EGFR基因突變者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)比不突變者高，并且隨著患病年限的增長(zhǎng)，腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率也隨之增加。

二/

我國(guó)研究者曾做過(guò)的一項(xiàng)大型真實(shí)世界研究，發(fā)現(xiàn)，對(duì)比起非EGFR非ALK的患者，有ALK融合的非小細(xì)胞肺癌患者更有可能出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移（單個(gè)病灶腦轉(zhuǎn)移: 11.3% vs. 4.6%; 多病灶轉(zhuǎn)移: 24.7% vs. 8.2%），同時(shí)，出現(xiàn)發(fā)生惡性胸腔積液的現(xiàn)象也相對(duì)較低 （6.2% vs. 26.9%）。這提示，ALK患者需要提前警惕可能出現(xiàn)的腦轉(zhuǎn)移問(wèn)題，并且及早獲取治療甚至干預(yù)。

圖：研究截圖

三/

另有一項(xiàng)針對(duì)EGFR20號(hào)外顯子插入突變的真實(shí)世界研究發(fā)現(xiàn)，具有“A763_Y764insFQEA ”亞組基因突變的患者，可能更容易出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。這提示患者要細(xì)分自己是哪一個(gè)EGFR20插入亞型基因，從而對(duì)“亞型基因”下藥，并就該亞型可能出現(xiàn)的常見(jiàn)轉(zhuǎn)移進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

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想要對(duì)付轉(zhuǎn)移，很重要的一點(diǎn)就是定期復(fù)診。肺癌轉(zhuǎn)移沒(méi)有明顯的早期信號(hào)，想要“徹底預(yù)防/避免肺癌轉(zhuǎn)移”很難，但通過(guò)對(duì)病情進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)和隨訪，可以及早發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移，快一步獲得更好的治療。