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腦部是小細(xì)胞肺癌常見的轉(zhuǎn)移部位，腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高達(dá) 50％。多藥聯(lián)合化療和放射治療的應(yīng)用使小細(xì)胞肺癌患者長期生存率提高，腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生也隨之增加。文獻(xiàn)報道，治療后生存5年以上的病例中樞神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)發(fā)率高達(dá) 80％。為了解決小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移問題，早在上世紀(jì)80年代初，預(yù)防性腦照射(Prophylactic cranial irradiation，PCI)的概念被引入。 1999年權(quán)威的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了一項有關(guān)化療后完全緩解的局限期小細(xì)胞肺癌（LS-SCLC）患者接受PCI的大規(guī)模薈萃分析，該研究納入了1965年至1995年的17個臨床試驗，929例患者，其結(jié)果奠定了PCI作為LS-SCLC初始治療緩解后的標(biāo)準(zhǔn)治療地位。研究發(fā)現(xiàn)，初始化療后完全緩解的LS-SCLC患者接受PCI，相比無PCI患者，死亡風(fēng)險下降了16%，三年絕對生存率提高了5.4%（20.7%VS 15.3%）。 接受PCI的患者3年生存率提高了5.4% 上述已經(jīng)是上個世紀(jì)的數(shù)據(jù)了，進(jìn)入21世紀(jì)，SCLC治療也有進(jìn)步，LD-SCLC患者接受 PCI是否仍然有獲益呢？答案是PCI依然是LS-SCLC患者初始治療緩解后的標(biāo)準(zhǔn)治療，2016年ONCOLOGY LETTERS發(fā)表的一項回顧性分析，回顧了2005年-2010年確診的LS-SCLC患者數(shù)據(jù)，納入了399例患者，這些患者均為接受含順鉑化療后完全緩解或接近完全緩解。研究發(fā)現(xiàn)接受PCI的患者中位生存期顯著長于未接受PCI的患者（38.8個月VS 21.5個月），21世紀(jì)以來診療技術(shù)的進(jìn)步使患者接受PCI后的生存獲益更加明顯。NCCN的2017版小細(xì)胞肺癌指南仍然推薦初始治療緩解的LS-SCLC患者接受PCI。 接受PCI中位生存期顯著延長，生存曲線早期已經(jīng)分開，獲益明顯 PCI可以顯著延長患者生存期，但實際臨床上仍然有近50%的患者沒有接受PCI，很多患者顧慮PCI的毒副作用，尤其是對認(rèn)知功能的影響。PCI的確有一定的毒副作用，但總體較為輕微，急性毒副作用主要是惡心、嘔吐，一般數(shù)月即可緩解，對癥處理后對日常生活影響不大，遠(yuǎn)期的副作用主要是輕度頭痛，發(fā)生率約30%，對癥處理亦可緩解。因此在目前小細(xì)胞肺癌整體療效水平下，相比PCI的副作用，接受PCI治療總體獲益是明顯的。 劑量 根據(jù)NCCN指南，PCI的推薦劑量為全腦25Gy 10次分割，每日照射，一個大型隨機(jī)研究（PCI 99-01）提示，相對于接受25Gy的患者，接受36Gy的PCI有更高的死亡率及慢性神經(jīng)毒性。 時機(jī) 在初始治療的急性毒性緩解后應(yīng)盡快開始PCI，回顧性研究發(fā)現(xiàn)，相對于早期PCI，推遲PCI的患者3年后腦轉(zhuǎn)發(fā)生率有升高趨勢。 推遲PCI的患者3年腦轉(zhuǎn)發(fā)生率較高 禁忌 不推薦在體能狀態(tài)不佳及已有神經(jīng)認(rèn)知功能損害的患者中應(yīng)用PCI。因為毒副作用大，應(yīng)避免在接受PCI的患者中使用同步全身性治療聯(lián)合高劑量放療（>30Gy），亦要避免初始化療同步PCI。 年紀(jì)越大、劑量越高是并發(fā)慢性神經(jīng)毒性的最主要預(yù)測因素。在 RTOG 0212 試驗中，>60 歲的患者（83%）比< 60 歲的患者（56%）在PCI 12 個月后更容易出現(xiàn)慢性神經(jīng)毒性（P=0.009），高齡患者應(yīng)慎重平衡獲益與副作用風(fēng)險。
PCI有效降低初始治療緩解的LS-SCLC患者腦轉(zhuǎn)發(fā)生率，并顯著延長患者的中位生存期，因此經(jīng)有經(jīng)驗的腫瘤專科醫(yī)生評估無禁忌癥的LS-SCLC患者接受PCI獲益明顯。 參考文獻(xiàn) 1.http://www./doi/full/10.1056/NEJM199908123410703#t=articleResults 2.www.spandidos-publications.com/10.3892/ol.2016.4231/download王綠化,小細(xì)胞肺癌預(yù)防性全腦照射的決策分析,循證醫(yī)學(xué) 2008年2月第 8卷第1期NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines?) Small Cell Lung Cancer Version 3.2017 |
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PCI的療效與副作用
