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彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的化療耐藥是一個(gè)迫切需要解決的問(wèn)題，確定新靶點(diǎn)和治療方法尤為重要。近日，來(lái)自中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院的研究人員在Epigenomics雜志發(fā)表文章，分析了外泌體中的miRNA在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）中的表達(dá)譜、臨床病理學(xué)特征和化學(xué)療效，揭示了可以預(yù)測(cè)化療療效的外泌體miRNA生物標(biāo)記物。 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）是一種侵襲性惡性淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的35-40％。根據(jù)2008年的WHO分類，DLBCL亞型根據(jù)基因表達(dá)譜分類為活化的B細(xì)胞樣亞型/生發(fā)中心B細(xì)胞（GCB）樣亞型以及其他亞型。最近，研究人員確定了DLBCL中的四種遺傳亞型，包括MCD型（MYD88L265P和CD79B突變的共同發(fā)生）/BN2型（BCL6融合和NOTCH2突變/N1型（NOTCH1突變）和EZB型（EZH2突變和BCL2易位）。 DLBCL患者的標(biāo)準(zhǔn)治療是R-CHOP方案（環(huán)磷酰胺、多柔比星長(zhǎng)春新堿和潑尼松，與抗CD20單克隆抗體利妥昔單抗聯(lián)合）。雖然DLBCL可以在超過(guò)50％的病例中治愈，但多達(dá)三分之一的患者由于化學(xué)抗性而轉(zhuǎn)變?yōu)閺?fù)發(fā)和難治性腫瘤。現(xiàn)有的預(yù)后指標(biāo)，即國(guó)際預(yù)后指數(shù)（IPI）只能預(yù)測(cè)生存時(shí)間而不能預(yù)測(cè)治療效果。確定新靶點(diǎn)和治療方法以增強(qiáng)DLBCL化學(xué)敏感性是目前迫切需要解決的問(wèn)題。 miRNA是長(zhǎng)度為19-24nt的小的單鏈非編碼RNA。 miRNA在轉(zhuǎn)錄后水平起作用，它們參與許多生物過(guò)程如細(xì)胞增殖和凋亡。此外，已發(fā)現(xiàn)miRNA與癌癥化學(xué)敏感性密切相關(guān)。外泌體是由幾乎所有類型的細(xì)胞分泌的小的脂質(zhì)雙層囊泡。外泌體直徑約為40-100nm，含有蛋白質(zhì)、miRNA、mRNA等。外泌體通過(guò)轉(zhuǎn)移功能蛋白、miRNA和其他物質(zhì)來(lái)增強(qiáng)細(xì)胞與細(xì)胞間的聯(lián)系。外泌體可能在腫瘤發(fā)展和治療敏感性中發(fā)揮多種作用。一項(xiàng)研究表明，在DLBCL中，外泌體通過(guò)包裝多柔比星并將其從細(xì)胞中排除來(lái)減弱化療功效。然而，外泌體miRNA在DLBCL化學(xué)抗性中的作用尚未闡明。 在這項(xiàng)研究中，研究人員建立了一種R-CHOP耐藥的DLBCL細(xì)胞系，稱為SU-DHL-2/R，并進(jìn)行了二代測(cè)序（NGS），以鑒定SUDHL-2 / R與其親本SU-DHL-2細(xì)胞系分泌的外泌體中差異表達(dá)的miRNA。。然后，通過(guò)定量實(shí)時(shí)PCR（qRT-PCR）檢測(cè)了差異顯著的miRNA，分析了它們與DLBCL患者的臨床病理學(xué)特征的關(guān)系，并評(píng)估了它們預(yù)測(cè)治療效果的能力。研究人員的結(jié)果發(fā)現(xiàn)了37種顯著上調(diào)的miRNA和17種下調(diào)的miRNA。在驗(yàn)證的四種上調(diào)的miRNA中，研究人員發(fā)現(xiàn)miR-99a-5p和miR-125b-5p顯著上調(diào)。 DLBCL患者血清中外泌體miR-99a-5p和miR-125b-5p水平升高與無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間相關(guān)，并且可以預(yù)測(cè)化療療效。因此，外泌體miR-99a-5p和miR-125b-5p可用作DLBCL的生物標(biāo)志物。 圖：耐藥與敏感DLBCL細(xì)胞系的外泌體差異miRNA可預(yù)測(cè)預(yù)后 參考文獻(xiàn)： Feng Y, Zhong M, Zeng S, Wang L, Liu P, Xiao X, Liu Y. Exosome-derived miRNAs as predictive biomarkers for diffuse large B-cell lymphoma chemotherapy resistance. Epigenomics. 2018 Sep 13. 科研學(xué)習(xí)班了解一下~ ~（點(diǎn)擊詳細(xì)了解）： 英語(yǔ)差、零基礎(chǔ)就和SCI沒(méi)緣分嗎？NoNoNo 資深潤(rùn)色主編手把手教你如何進(jìn)行SCI寫作 不做實(shí)驗(yàn)，不寫meta分析，用這個(gè)方法輕輕松松發(fā)多篇SCI論文 沒(méi)有任何實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，這篇近3分的SCI是怎么發(fā)表的！？ 芯片及測(cè)序高通量數(shù)據(jù)關(guān)鍵靶標(biāo)基因篩選分析學(xué)習(xí)班 不做實(shí)驗(yàn)，不寫meta分析，輕輕松松發(fā)40多篇SCI 第三期腸道菌與代謝課題設(shè)計(jì)與國(guó)自然基金專題學(xué)習(xí)班 2019國(guó)自然基金標(biāo)書構(gòu)思及撰寫經(jīng)驗(yàn)分享會(huì) 無(wú)實(shí)驗(yàn)無(wú)數(shù)據(jù)沒(méi)關(guān)系，挖掘別人的數(shù)據(jù)發(fā)表自己的文章
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