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馬錢子,劇毒

 植物游記樊蓉 2020-10-29
寫在前面

馬錢子在藥典上的描述是大毒,在我心中,它是劇毒。第一次見他是在藥大的博物館,知道它毒死了南唐后主李煜。

他在古代叫牽機藥,馬錢子的主要成分是番木鱉堿和馬錢子堿。

吃下去后,人的頭部會開始抽搐,最后與足部拘摟相接而死,狀似牽機,所以起名叫“牽機藥”。

在昆明的菜街子上偶遇,知道其毒性巨大,便寫推文警戒大家,治病時不可擅自用藥。

馬錢子用途

馬錢子為馬錢科植物馬錢(Strychnos nuxvomica L.)的干燥成熟種子,其藥用價值最早在古印度被發(fā)現(xiàn),作為阿育吠陀醫(yī)學(xué)和順勢療法的藥物目前仍有使用。

馬錢子在國內(nèi)的應(yīng)用記載始見于明《本草綱目》:“主治傷寒熱病,咽喉痹痛,消痞塊?!?/span>

馬錢子臨床應(yīng)用需經(jīng)炮制,多復(fù)方使用,在臨床已廣泛應(yīng)用外傷、止痛、脊椎病、骨關(guān)節(jié)炎、重癥肌無力、中風(fēng)后遺癥、腦癱、小兒麻痹癥、癲癇、乳腺增生、肌肉萎縮等多種疾病。

馬錢子中毒原因

文獻中明確因用藥原因?qū)е碌闹卸竟?06例,另有30例患者由于職業(yè)接觸、配制錯誤、誤服、服毒等原因致馬錢子中毒。1例患者職業(yè)接觸馬錢子后,藥物經(jīng)皮膚吸收中毒。

半數(shù)以上患者(59.34%)首次用藥后1h內(nèi)即出現(xiàn)不良反應(yīng),絕大多數(shù)患者(85.48%)用藥1天內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)。

少量患者(6.22%)累計用藥≥1月后方出現(xiàn)毒性反應(yīng),個別患者連續(xù)服藥3年方出現(xiàn)蓄積中毒反應(yīng)。

中毒臨床表現(xiàn)

不良反應(yīng)主要涉及精神神經(jīng)系統(tǒng),臨床表現(xiàn)以局部或全身肌肉震顫、抽搐或痙攣為最多見。

其次是頭暈、頭痛,局部及全身麻木、疼痛、失眠、角弓反張等。

涉及消化、心血管及呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)較多,常見的臨床表現(xiàn)有惡心、嘔吐、食欲不振,心率加快或心動過速、紫紺、血壓升高、心律失常等。

此外,呼吸急促、呼吸困難、出汗等亦較多見。

后遺癥主要表現(xiàn)為面神經(jīng)麻痹、肌張力下降、癲癇反復(fù)發(fā)作、中毒性腦病、心律失常、吞咽困難、肝腎功能異常、大小便失禁、失眠、憂郁、失語、骨折致殘等。

毒性特點分析

馬錢子的毒性反應(yīng)與其含有的士的寧、馬錢子堿等活性成分有關(guān)。

士的寧是甘氨酸(抑制性神經(jīng)遞質(zhì))的競爭性拮抗劑,通過阻斷中樞抑制遞質(zhì)的活性發(fā)揮中樞興奮作用。

士的寧早期毒性反應(yīng)發(fā)生在服藥后15~30min,患者出現(xiàn)輕微震顫、面部及四肢肌肉抽搐,各種感覺都呈高敏狀態(tài),極為微小刺激即可能引發(fā)驚厥。

患者角弓反張、握拳、足內(nèi)收;下巴內(nèi)收、面部肌肉收縮,呈特征性的苦笑面容。中毒期間患者意識清醒,極為痛苦。

士的寧成人致死劑量一般在15~30mg之間,也有劑量低于7mg致死的文獻報道。

馬錢子中毒劑量以士的寧計算,成人單次用藥中毒劑量約為5~10mg,最小致死量為15~30mg,口服5mg可致幼兒死亡。

按中國藥典2010版一部馬錢子、馬錢子粉標準折算,士的寧最小致死量(15mg)相當于馬錢子0.68~1.25g,馬錢子粉1.83~1.92g。

現(xiàn)行藥典規(guī)定的馬錢子粉用量為0.3~0.6g,折合士的寧2.34~4.92mg,安全劑量范圍較窄,臨床用藥風(fēng)險相對較高。

涉及馬錢子及制劑的不良反應(yīng)病例中,約半數(shù)患者用藥未超過藥典或說明書規(guī)定劑量。

兒童由于神經(jīng)系統(tǒng)及肝、腎發(fā)育尚未不全,用藥后更易出現(xiàn)中毒反應(yīng)。

兩名小兒麻痹癥患兒(均為男性,3歲、8歲),服用鄉(xiāng)衛(wèi)生院給予的馬錢子粉末(具體量不詳),藥后數(shù)分鐘即出現(xiàn)驚厥、口吐白沫,約30min即死亡。

1名醫(yī)生試服馬錢子散(含馬錢子粉1.25g)中毒的體驗。藥后30min即感輕度頭暈、胸悶;

2h后聽力、視覺敏感性增強,呼吸困難、窒息感,行走、站立困難;給予甘草浸液2000mL并自行催吐,癥狀無緩解。

15h后中毒癥狀逐漸加重,輕微聲音刺激即可導(dǎo)致咀嚼肌、頸肌抽搐、強直性驚厥;其后出現(xiàn)角弓反張、不能自主呼吸。

給予吸氧、大量輸液、支持治療,約20h后,中毒癥狀逐漸緩解,期間患者意識一直清醒。

10日后患者出現(xiàn)中毒性肝損傷(厭食、輕度惡心、腹脹、尿黃等)。

風(fēng)險因素分析

馬錢子活性成分士的寧臨床用藥風(fēng)險較大,目前在國內(nèi)外已基本停用。

其毒性存在明顯個體差異,敏感人群使用較低劑量即可導(dǎo)致毒性反應(yīng)。

目前尚無特效解毒藥可拮抗馬錢子(士的寧)的毒性,主要采用對癥、支持治療,部分患者預(yù)后較差。

馬錢子可導(dǎo)致不同類型的精神障礙癥狀,如譫妄、焦慮、自殺傾向、憂郁、恐懼、欣快感等。

故存在精神障礙的患者使用馬錢子時,應(yīng)慎重考慮對已有疾病的影響。

《本草綱目》:“番木鱉生回回國,今西土州諸處皆有之。蔓生,夏開黃花。七、八月結(jié)實如栝蔞,生青熟赤,亦如木鱉。其核小于木鱉而色白?!?/span>

現(xiàn)行中國藥典收載的馬錢子系馬錢科植物馬錢的干燥成熟種子,馬錢為高大喬木,主要分布在印度、越南、緬甸等地。

李時珍所述番木鱉,可能為馬錢子科植物云南馬錢(Strychnos pierriana)的種子。

上海市中藥材標準(1994年版)收載的呂宋果為馬錢子科植物呂宋果(S海南馬錢)的干燥成熟種子。

此外,密花馬錢、牛眼馬錢、傘花馬錢、華馬錢等均含士的寧類生物堿,在民間亦有藥用記載。

不同產(chǎn)地的馬錢子中士的寧、馬錢子堿等活性成分的含量差異較大。

聲明

醫(yī)家講求“辨證施治”,人人“證”皆不同。本公眾號所載內(nèi)容為探討學(xué)習(xí)之用,不構(gòu)成用藥建議,如有需求,請謹遵醫(yī)囑。

參考文獻

(1)馬錢子不良反應(yīng)的文獻研究及其風(fēng)險因素分析 宋海波 杜曉曦 國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評價中心 北京 100045

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