久坐行為與阿爾茨海默病和腸道菌群有關(guān)

（接上）越來越多的證據(jù)表明，久坐行為可能是認(rèn)知能力下降的風(fēng)險因素，而體育鍛煉可能是預(yù)防癡呆癥的有效策略。身體活動對阿爾茨海默病的神經(jīng)保護(hù)影響的潛在機(jī)制是：抗氧化酶和生長因子的產(chǎn)生以及活性氧和神經(jīng)炎癥的減少，大腦中Aβ斑塊和tau蛋白濃度降低。

還有數(shù)據(jù)表明，運動可以影響腸道微生物，這種影響在肥胖人群和久坐不動的女性中尤為突出。此外，最近的數(shù)據(jù)表明，體育鍛煉和益生菌能夠降低轉(zhuǎn)基因APP/PS1TB小鼠大腦中的腺苷酸水平，并減緩AD癥狀的進(jìn)展。

睡眠剝奪與阿爾茨海默病和腸道菌群相關(guān)

睡眠不足是21世紀(jì)另一個重要的公共健康問題，有人認(rèn)為睡眠中斷可能會促進(jìn)阿爾茨海默病。臨床研究顯示，健康個體腦脊液中的Aβ-42在早晨有所下降，但24小時的完全睡眠剝奪消除了這種下降。同樣，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)慢波睡眠中斷與腦脊液中的Aβ40水平升高相關(guān)，并且一夜睡眠剝奪會導(dǎo)致健康個體大腦中的Aβ積聚。

慢性睡眠中斷會影響腸道菌群。一項對動物的研究顯示，慢性睡眠片段化改變了糞便微生物群落的分類特征，并誘發(fā)全身和脂肪組織炎癥和胰島素抵抗。同樣，由Benedict等人進(jìn)行的受試者內(nèi)隨機(jī)交叉研究。結(jié)果表明，正常體重青年人部分睡眠剝奪（PSD）對腸道菌群有影響。總的來說，這些研究表明睡眠不足與肥胖、糖尿病和高脂肪飲食相結(jié)合可能是阿爾茨海默病的一個危險因素，并且與腸道微生物群的變化有關(guān)。

晝夜節(jié)律、腸道微生物與阿爾茨海默病

一種被稱為“社會時差”（social jetlag）的現(xiàn)象，即社會時鐘和生物鐘之間的不匹配，在現(xiàn)代社會中很常見，并導(dǎo)致晝夜節(jié)律紊亂（circadian rhythm disruption，CRD）。CRD的原因之一是光污染。

事實上，睡眠剝奪和CRD是阿爾茨海默病最常見和最早的癥狀之一。有數(shù)據(jù)表明褪黑激素和晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)腸道微生物菌群，并且異常的明暗周期破壞了晝夜節(jié)律，導(dǎo)致腸屏障功能障礙，增加了腸球菌的數(shù)量，但減少了約翰遜乳桿菌的數(shù)量。

此外，晝夜節(jié)律紊亂影響腸道微生物群的功能性基因組成，導(dǎo)致參與促進(jìn)宿主有益免疫反應(yīng)的基因下調(diào)和參與脂多糖(LPS)合成和轉(zhuǎn)運的基因上調(diào)，這類似于AD患者腸道微生物群的功能性組成的變化。

慢性噪聲壓力、腸道微生物群與阿爾茨海默病

自后工業(yè)時代開始以來，人類環(huán)境中出現(xiàn)了大量的噪聲污染源。流行病學(xué)和實驗研究表明，慢性噪音與心血管疾病、聽力損傷、免疫系統(tǒng)變化和出生缺陷有關(guān)。2018年，Carey和合著者進(jìn)行的一項回顧性隊列研究顯示，倫敦居民的噪音和空氣污染水平與癡呆癥發(fā)病率之間存在正相關(guān)。研究表明，慢性噪音會影響腸道菌群，并且可能是引發(fā)阿爾茨海默病的原因之一。

結(jié)論

最近的研究有力地表明，腸道和口腔微生物群能夠通過形成涉及內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的雙向通訊軸來調(diào)節(jié)大腦的神經(jīng)化學(xué)和神經(jīng)代謝信號傳導(dǎo)途徑，并有助于神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展。反過來，AD與現(xiàn)代生活方式因素之間存在很強(qiáng)的相關(guān)性。事實上，不健康的飲食、缺乏睡眠、晝夜節(jié)律紊亂、慢性噪音和久坐行為都與神經(jīng)退化有關(guān)。通過關(guān)注生活方式因素與阿爾茨海默病之間的相互作用機(jī)制，我們可以評估改變現(xiàn)代社會對阿爾茨海默病發(fā)病率增加的貢獻(xiàn)。然而，如果不了解它與其他方面的相互關(guān)系，就不可能解決這個問題，而腸道微生物對這種相互作用至關(guān)重要。從這個角度來看，研究AD患者和健康老年人腸道微生物群的組成具有相當(dāng)大的意義。這可能揭示腸道微生物群、生活方式和癡呆之間的新關(guān)系，并有助于制定預(yù)防和治療這一嚴(yán)重疾病的實用建議。（完）