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藥物選擇何種溶媒由藥物的理化性質(zhì)所決定。在心內(nèi)科，由于氯化鈉注射液的水鈉潴留、加重心臟負(fù)荷，在充血性心力衰竭、急性左心衰等疾病中需慎用；而葡萄糖注射液在糖尿病患者中的使用常受限，需加入胰島素抵抗。本文盤點(diǎn)了 5 種心血管常用的需以葡萄糖注射液為溶媒的藥物，并加以分析，希望對大家有所幫助～ 
兒茶酚胺類藥物具有酸堿兩性，可以與酸或堿成鹽，由于與堿成鹽不穩(wěn)定，易氧化變色，所以注射劑均與酸成鹽，呈酸性。通常情況下多巴胺在酸性環(huán)境中較穩(wěn)定。多巴胺在 5% 碳酸氫鈉的堿性溶液中失活，與呋塞米、硫噴妥鈉等堿性藥物不相容2。因此在溶媒的選擇上，鹽酸多巴胺不能選擇堿性溶液。鹽酸多巴胺的藥品說明書中只提到 5% GS 液作為溶媒，因?yàn)槠咸烟亲⑸湟旱?pH 為 3.2～6.51，呈酸性，所以是適合作為溶媒的。那 NS 是否可以作為鹽酸多巴胺的溶媒呢？氯化鈉注射液的 pH 值為 4.5～7.01，為酸性或者中性溶液，它的酸堿度不足以達(dá)到堿性，所以理論上鹽酸多巴胺是可以與生理氯化鈉配伍并作為溶媒的。馬丁代爾藥物大典中提到鹽酸多巴胺可以稀釋在 5% GS、NS 或者其他合適的稀釋液當(dāng)中。 如果鹽酸多巴胺按照說明書的要求選擇 5% GS 作為溶媒，是否可以加入胰島素來抵消葡萄糖呢？有文獻(xiàn)提到鹽酸多巴胺與胰島素存在不相容的情況3。 所以選擇鹽酸多巴胺溶媒的原則就是盡可能的偏酸性，不能用堿性溶液。無其他特殊情況，宜選擇 5% GS。如果合并糖尿病，用 NS 替代也是可以的。常規(guī)情況下最好不要加入胰島素。去甲腎上腺素：配伍優(yōu)選糖，與胰島素不相容 去甲腎上腺素作為兒茶酚胺類的一種，在理化性質(zhì)上是與多巴胺相似的。成鹽后都為酸性溶液，在堿性環(huán)境中更容易氧化變色，所以宜選擇偏酸性的溶媒。理論上也是可以用生理氯化鈉配伍，而且它等滲調(diào)節(jié)劑用的就是氯化鈉。但是在全球用藥數(shù)據(jù)及用藥資訊比較權(quán)威的馬丁代爾藥物大典中，均只推薦 5% GS 和 5% 葡萄糖生理氯化鈉注射液作為溶媒，與我國藥品說明書推薦使用 5% GS 和葡萄糖氯化鈉（包含 5% 葡萄糖生理氯化鈉）類似。 那去甲腎上腺素在臨床中究竟是否可以用生理氯化鈉稀釋呢？先來看部分實(shí)驗(yàn)性研究。 Maryse Tremblay? 研究將去甲腎上腺素（NE）溶液制備成四份，無菌稀釋 1 mg NE 于 250 mL 的 5% GS 或 NS 中；稀釋 4 mg NE 于 250 mL 的 5% GS 或 NE 中（最終濃度分別為 4 μg/mL 和 16 μg/mL) ，并在室溫光下保存。分別在 0、24、48、72、120 和 168 小時(shí)對溶液進(jìn)行取樣，一式兩份，并將它們儲存在 -80 ℃ 以便稍后分析。無論是溶于 5% GS 還是 NS，4 μg/mL 去甲腎上腺素和 16 μg/mL 去甲腎上腺素的濃度均無顯著下降。與基線相比，溶于 5% GS 和 NS 的 4 μg/mL 去甲腎上腺素，比例分別為 95.7% 和 96.4%，16 μg/mL 去甲腎上腺素比例分別為 104.5% 和 96.4%該研究證明：去甲腎上腺素溶液，不管是溶于 5% GS 還是 NS，在臨床常用的濃度下，在室溫和環(huán)境光照下，化學(xué)穩(wěn)定性為 7 天。Scott E Walker? 研究配制 32 袋去甲腎上腺素，每袋 64 mg/L；一半的袋子用生理鹽水作為稀釋劑，另一半用 5% GS。袋子被儲存在 4℃ 或室溫（23℃）下，避光。總的來說，每種稀釋劑組合、溫度和光照條件各有 4 袋。在研究的 0、1、2、3、4、8、9、10、11、14、18、21、23、25、28、30、36、42 和 61 天，采用液相色譜法測定每袋去甲腎上腺素的濃度。方差分析顯示，剩余百分比的差異取決于研究的天數(shù)和光照條件，而不是稀釋劑或貯藏溫度。在 4 ℃ 遮光條件下，64 mg/L 的去甲腎上腺素溶液，能夠在 NS 或者 5% GS 中保存 61 天，在 23℃ 條件下，允許的有效期為 24 小時(shí)；在 4 ℃ 未遮光條件下，保存 39 天后只能保留初始濃度的 90%。這種沒有遮光的情況，可以在室溫下保存 24 小時(shí)。（▲▼上下滑動查看）
單就這兩項(xiàng)研究來看，去甲腎上腺素選擇生理鹽水作為溶媒并無不妥。但美國某一去甲腎上腺素說明書中提到：不推薦去甲腎上腺素單獨(dú)稀釋于生理鹽水中（Administration in saline solution alone is not recommended）。
此外，與多巴胺相似，去甲腎上腺素與胰島素不相容的現(xiàn)象也有報(bào)道3。綜上，去甲腎上腺素的溶媒優(yōu)選 5% GS 或糖鹽水，且常規(guī)情況下最好不要加入胰島素。酸堿反應(yīng)是藥物不相容的最常見原因，當(dāng)鹽或者離子形式的有機(jī)藥物稀釋或混合導(dǎo)致沉淀時(shí)，最可能的原因是非離子形式藥物的形成?。從鹽酸胺碘酮的理化性質(zhì)可知，無論是原料藥還是制劑成品，其 pH 都呈酸性。因?yàn)榕c酸成鹽，所以鹽酸胺碘酮在酸性環(huán)境中比較穩(wěn)定，另外，與堿容易發(fā)生酸堿反應(yīng)，導(dǎo)致 pH 值改變析出沉淀。故選擇 5% GS 比較合適。英國許可的產(chǎn)品信息表明，鹽酸胺碘酮與氯化鈉溶液不兼容2。為什么不用生理氯化鈉（氯化鈉的酸堿度并未達(dá)到堿性，理論上也可行），這可能與「同離子效應(yīng)」有關(guān)。向難溶性鹽類飽和溶液中加入含有相同離子的化合物時(shí)，其溶解度降低，這就是同離子效應(yīng)的影響。我們知道，鹽酸胺碘酮原料藥在水中幾乎不溶，所以為難溶性藥物，當(dāng)加入到氯化鈉溶液中時(shí)，無論是溶質(zhì)還是溶劑，均含有氯離子，如果這時(shí)鹽酸胺碘酮濃度夠大，達(dá)到飽和或近飽和狀態(tài)，就會使得鹽酸胺碘酮向不解離的非離子狀態(tài)轉(zhuǎn)變，從而使溶解度降低，析出沉淀。（▲▼上下滑動查看） 所以鹽酸胺碘酮不能用生理氯化鈉稀釋。
關(guān)于胺碘酮與胰島素、5% GS 三者之間的配伍，不涉及氯化鈉的話并沒有查詢到明確的配伍禁忌。但是就目前的藥物使用來看，真正涉及到臨床相關(guān)的臨床藥物化學(xué)、臨床藥劑學(xué)等是缺乏相關(guān)研究的。因此在胺碘酮中加入胰島素還是需要謹(jǐn)慎使用。根據(jù)硝普鈉的 pH 值，理論上選擇生理氯化鈉做溶媒更合適，pH 值更接近，但無論是我國的藥品說明書還是美國的藥品說明書，硝普鈉的溶媒只有 5% GS，生理氯化鈉究竟能不能用呢？硝普鈉溶液的不穩(wěn)定性一直有相當(dāng)多的研究課題。雖然硝普鈉在酸性溶液中比在堿性溶液中更穩(wěn)定，但后來的研究發(fā)現(xiàn)，1% 溶液在初始光照下變暗與 pH 值無關(guān)，進(jìn)一步降解導(dǎo)致藍(lán)色沉淀的形成需要酸堿值；如果用鋁箔包裹以防止光照，硝普鈉 50 或 100 μg/mL 可在 5% GS、乳酸鹽林格氏溶液和正常 NS 中保持穩(wěn)定3。所以說嚴(yán)格避光的條件下，注射用硝普鈉使用生理氯化鈉在理論上是可行的。此外，根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)及用藥助手上的查詢結(jié)果，硝普鈉與胰島素是沒有配伍禁忌的，正如胺碘酮一樣，硝普鈉與胰島素的配伍使用應(yīng)謹(jǐn)慎評估獲益與風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)去乙酰毛花苷的 pH 值，理論上選擇生理氯化鈉做溶媒更合適，為什么不推薦生理氯化鈉呢？查詢了 Pubmed、Pubchem、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫，并沒有找到去乙酰毛花苷溶媒相關(guān)的文獻(xiàn)及數(shù)據(jù)。唯一可以找到的證據(jù)是來自于中國藥典，其中關(guān)于去乙酰毛花苷注射液「異常毒性」的檢查中提到：取本品加氯化鈉注射液制成每 1 mL 中含 0.01 mg 的溶液。依法檢查（通則 1141），按靜脈注射法給藥，應(yīng)符合規(guī)定。也就是說使用動物檢查異常毒性，去乙酰毛花苷使用的溶媒就是生理氯化鈉，如果存在配伍禁忌或者相互作用，作為一個(gè)國家的藥物法典，是不可能使用生理氯化鈉作為溶媒的。但這僅僅是從側(cè)面得出的結(jié)論，具體使用生理氯化鈉作為溶媒仍缺乏相關(guān)證據(jù)支持。針對去乙酰毛花苷注射液中是否可以加入胰島素，從文獻(xiàn)查詢來看，仍缺乏證據(jù)。但美國糖尿病協(xié)會的指南?有提到：除非處方醫(yī)師批準(zhǔn)，不能將胰島素和其他附加藥物或稀釋劑相混。01. 正常情況下，嚴(yán)格按照說明書的溶媒要求配置注射液。能單組分別輸注的盡量不加入其他藥物；02. 特殊情況下，多巴胺、去甲腎上腺素、硝普鈉理論上可以使用生理氯化鈉作為溶媒，去乙酰毛花苷可能可以使用生理氯化鈉作為溶媒。但這些情況在正常情況下是不被推薦的，具體使用請結(jié)合臨床。03. 胺碘酮、硝普鈉、去乙酰毛花苷是否可以加入胰島素抵消葡萄糖，就目前來看，是缺乏證據(jù)的，具體使用請結(jié)合臨床；多巴胺、去甲腎上腺素中加入胰島素，有不相容的報(bào)道，原則上不在這兩種藥物中加入胰島素。04. 任何使用生理氯化鈉做溶媒的藥物，均不能加入胰島素（電解質(zhì)在蛋白質(zhì)中的鹽析作用）。參考文獻(xiàn)（▲▼上下滑動查看全部內(nèi)容） 2. Martindale, the complete drug reference(38th Edition) .3. Yamashita SK, et al. Compatibility of selected critical care drugs during simulated Y -site administration. Am J Health-Syst Pharm 1996; 53: 1048- 51.4. Maryse Tremblay,Martin R, et al. Stability of norepinephrine infusions prepared in dextrose and normal saline solutions[J].CAN J ANESTH,2008,55(3):163-67.5. Scott E Walker,Shirley law,et al. Stability of Norepinephrine Solutions in Normal Saline and 5% Dextrose in Water[J].Can J Hosp Pharm,2010,63(2):113-18.6. David W.Newton.Drug Incompatibility Chemistry[J].Am J Health Syst Pharm，2009,66(4):348-57.7. American Diabetes Association. Insulin administration. Diabetes Care 2004; 27(suppl 1): S106-S109. Also available at: http://care. diabetesjournals.orgl cgi/reprint/27/suppl_l/s106. pdf (accessed 12110/09).
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