所有癌癥治療方法，包括放射療法、化學(xué)療法、外科手術(shù)，乃至細(xì)針穿刺活檢和麻醉，雖然是當(dāng)今臨床治療最重要的難以或缺的手段，但均可能促進(jìn)腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。這是癌癥治療面臨的挑戰(zhàn)，也就是“悖論”。因此有必要對(duì)當(dāng)前癌癥治療進(jìn)行反思和探索。近日，徐克成教授在關(guān)愛(ài)健康直播室中講述了他的癌癥治療生命觀(guān)。

腫瘤生物學(xué)研究表明，放療可以改變腫瘤細(xì)胞，使其比未照射的細(xì)胞更具侵襲性。與未輻照的細(xì)胞相比，輻照的腫瘤細(xì)胞具有更高的基因組不穩(wěn)定性和可塑性，因此可以變得更耐輻射。輻射細(xì)胞的侵襲性和生物力學(xué)性質(zhì)可能發(fā)生變化。另外，大量證據(jù)表明，輻射可通過(guò)調(diào)節(jié)血管生成間接影響轉(zhuǎn)移。

目前比較一致的看法是，放射治療促進(jìn)轉(zhuǎn)移主要發(fā)生于分次照射的早期。在放療初期，多達(dá)一半的腫瘤細(xì)胞尚存活，這些細(xì)胞通過(guò)業(yè)已遭破壞的腫瘤結(jié)構(gòu)，或者直接進(jìn)入靜脈系統(tǒng)，或者經(jīng)淋巴途徑，進(jìn)入外周循環(huán)。

進(jìn)入循環(huán)的細(xì)胞常常更具攻擊性的表型，更易形成遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，這是因?yàn)椋?）在放療的作用下，細(xì)胞內(nèi)與放射抗性、侵襲性和轉(zhuǎn)移潛能相關(guān)的基因得到修飾，向更“惡性”的方向突變；（2）放療會(huì)改變腫瘤微環(huán)境，包括產(chǎn)生缺氧、炎癥和改變免疫細(xì)胞的組成，促進(jìn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），也促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲性增強(qiáng)；（3）被轉(zhuǎn)運(yùn)至淋巴系統(tǒng)的存活腫瘤細(xì)胞，在引流淋巴結(jié)中形成集落，從而使其能夠在惡劣的環(huán)境中生存。

腫瘤放射治療期間癌細(xì)胞動(dòng)員的途徑。放療治療的初期，照射劑量不足以消除所有腫瘤細(xì)胞，但腫瘤結(jié)構(gòu)包括腫瘤血管床已遭破壞，腫瘤間質(zhì)內(nèi)壓力升高，淋巴管開(kāi)放，腫瘤細(xì)胞和其他腫瘤成分或者直接進(jìn)入靜脈系統(tǒng)，或間接地在靜水壓梯度驅(qū)動(dòng)下，通過(guò)淋巴管-靜脈吻合枝（LV）或胸導(dǎo)管，進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，再進(jìn)入外周循環(huán)。

癌癥患者接受各種手術(shù)操作,從體腔超聲、內(nèi)鏡下手術(shù)、微創(chuàng)消融到根治性切除，以及廣泛的淋巴結(jié)清掃，都有可能導(dǎo)致CTC（注：循環(huán)腫瘤細(xì)胞）釋放。

手術(shù)引起癌癥進(jìn)展的機(jī)制涉及到多種因素。來(lái)自動(dòng)物和臨床試驗(yàn)的證據(jù)表明，手術(shù)引起的壓力是促進(jìn)惡性腫瘤生長(zhǎng)的主要因素。手術(shù)性壓力是一種全身性作用，涉及炎癥、局部缺血-再灌注損傷（IRI）、交感神經(jīng)系統(tǒng)活化和細(xì)胞因子釋放增加，它們之間相互促進(jìn)，共同構(gòu)成促進(jìn)癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的微環(huán)境，從而增加癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

手術(shù)后癌癥復(fù)發(fā)的促進(jìn)因素及其相互之間的作用

手術(shù)引起癌癥轉(zhuǎn)移的不同階段腫瘤細(xì)胞與腫瘤微環(huán)境的相互作用

與外科手術(shù)和放射療法不同，包括化療和靶向治療在內(nèi)的癌癥的全身治療，不僅會(huì)對(duì)原發(fā)腫瘤中的癌細(xì)胞產(chǎn)生直接影響，而且對(duì)治療時(shí)業(yè)已存在的CTC和微轉(zhuǎn)移也有直接影響。在開(kāi)始化療之前發(fā)現(xiàn)CTC計(jì)數(shù)增加（每7.5毫升全血中≥5 CTC）的患者中，治療后CTC的數(shù)量常常不能減少。在大劑量化療的一些臨床前和臨床研究結(jié)果表明，化學(xué)療法有可能增加CTC的數(shù)量。

化療誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移的機(jī)制包括：

1.誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移促進(jìn)性腫瘤微環(huán)境；

轉(zhuǎn)移促進(jìn)性腫瘤微環(huán)境（TMEM）

2．促使骨髓祖細(xì)胞動(dòng)員至原發(fā)性和繼發(fā)性部位，以促進(jìn)轉(zhuǎn)移；

3．促進(jìn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），增加癌細(xì)胞侵襲性；

4．影響癌細(xì)胞的浸潤(rùn)和擴(kuò)散；

5．給循環(huán)腫瘤細(xì)胞上傳遞促轉(zhuǎn)移特性；

6．促進(jìn)癌細(xì)胞在遠(yuǎn)處的播種和定植；

7．選擇耐藥性克隆（“敏感”細(xì)胞被殺，“不敏感”的耐藥性細(xì)胞得到“解放”成為癌癥進(jìn)展的“主力”）。

徐克成教授強(qiáng)調(diào)，他并不反對(duì)手術(shù)和放化療，這些常規(guī)治療手段在癌癥治療中是十分必要的。但是，臨床醫(yī)生在決定是否給患者放療、手術(shù)和化療時(shí)，要多些質(zhì)疑，不是僅僅聚焦于“癌腫”，更要聚焦于“整個(gè)系統(tǒng)穩(wěn)定性”。

認(rèn)識(shí)上述事實(shí)和機(jī)制的目的，是要探索“出路”，改進(jìn)治療。

一．“改造”化學(xué)療法

癌癥化療的標(biāo)準(zhǔn)方案通常采用患者可以耐受的最大藥物劑量（MTD）。MTD療法對(duì)兒童急性淋巴白血病、妊娠絨毛膜癌、睪丸癌、某些生殖細(xì)胞腫瘤、霍奇金病和B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤等效果很好，但對(duì)于肉瘤、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌和肺癌等復(fù)雜癌癥時(shí)，效果較差，甚至可能出現(xiàn)促進(jìn)轉(zhuǎn)移和進(jìn)展的反作用。

（一）節(jié)拍化學(xué)療法

以小劑量化療藥規(guī)則性短間隔時(shí)間給予，其主要目標(biāo)為支持腫瘤血管的內(nèi)皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞，而不是腫瘤細(xì)胞本身。該療法可以產(chǎn)生和保持功效，同時(shí)避免毒性增加。

節(jié)拍性化療的目的不是直接殺傷癌細(xì)胞，而是抑制血管生成、調(diào)節(jié)免疫和抑制腫瘤干細(xì)胞。

（二）適應(yīng)療法

當(dāng)前癌癥常規(guī)大劑量化療的最大挑戰(zhàn)是癌細(xì)胞產(chǎn)生抵抗，即耐藥。

癌癥是高度動(dòng)態(tài)的系統(tǒng)，但是癌癥治療通常根據(jù)固定的線(xiàn)性方案進(jìn)行。從進(jìn)化的角度看，最大程度殺傷細(xì)胞的策略存在兩個(gè)主要缺陷：一是對(duì)腫瘤細(xì)胞施加了最強(qiáng)的選擇壓力，加速耐藥表型的進(jìn)化和生長(zhǎng)；二是消滅大量敏感性細(xì)胞，也去除了競(jìng)爭(zhēng)種群，使本來(lái)被制約的耐藥性細(xì)胞不受阻礙地增殖。

正確的治療策略是，設(shè)法利用敏感細(xì)胞群來(lái)抑制抵抗性細(xì)胞群的增殖。不是殺滅所有的腫瘤細(xì)胞，而是維持腫瘤內(nèi)癌細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)性平衡，減慢或停止耐藥細(xì)胞群增殖，讓患者將獲得最大生存受益。

基于上述原理，美國(guó)Gatenby 研究組提出“適應(yīng)療法”（adaptive therapy ）。

該療法不是對(duì)癌腫全部“殺死”，而是“控制”，以使腫瘤負(fù)擔(dān)保持在威脅生命或生命質(zhì)量的水平以下。治療程序大致如下：（1）開(kāi)始時(shí)，短期應(yīng)用低于最大劑量的化療，旨在減少腫瘤負(fù)荷，降低敏感細(xì)胞的種群數(shù)量，使抗性細(xì)胞從競(jìng)爭(zhēng)中釋放出來(lái)；（2）在敏感細(xì)胞接近滅絕之前，撤消治療，敏感細(xì)胞恢復(fù)，對(duì)耐藥細(xì)胞起到抑制作用；（3）敏感細(xì)胞群達(dá)到一定數(shù)量后，恢復(fù)治療，然后根據(jù)腫瘤大小和治療反應(yīng)，循環(huán)重復(fù)進(jìn)行；（4）不斷調(diào)整藥物和藥物劑量，以維持穩(wěn)定的治療敏感性癌細(xì)胞群，并使它們抑制具有抗藥性因而不可控的細(xì)胞群。

（三）精準(zhǔn)應(yīng)用“消滅”癌瘤的方法

早期癌癥或經(jīng)過(guò)新輔助治療后成為“早期”的癌癥，手術(shù)是首選治療手段。但在進(jìn)展性癌癥，輕易手術(shù)不會(huì)產(chǎn)生正面效果。對(duì)于不能手術(shù)切除的腫瘤，經(jīng)皮消融是目前常規(guī)治療手段，包括射頻、微波、冷凍和不可逆性電穿孔（IRE）等。

其中，冷凍消融有它的特殊優(yōu)勢(shì)：

第一．降低癌細(xì)胞侵襲性。

第二．冷凍免疫和遠(yuǎn)隔效應(yīng)。

冷凍消融細(xì)胞死亡的機(jī)制

（四）康復(fù)治療

氧化應(yīng)激和持續(xù)性炎癥是癌癥發(fā)生和進(jìn)展轉(zhuǎn)移的重要因素。2007年日本太田等發(fā)現(xiàn)氫氣具有選擇性抑制“毒性”活性氧，開(kāi)啟了氫氣生物學(xué)和氫醫(yī)學(xué)。

氫氣具有抗氧化、抗炎癥、信號(hào)調(diào)節(jié)和細(xì)胞保護(hù)作用。進(jìn)一步研究證明氫分子有調(diào)節(jié)免疫的作用，能上調(diào)“拯救”P(pán)D-1陽(yáng)性的耗竭性CD8+T細(xì)胞。

實(shí)驗(yàn)研究顯示氫氣，能抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、運(yùn)動(dòng)和遷移；對(duì)82例進(jìn)展性癌癥患者“真實(shí)世界”臨床調(diào)查顯示，氫氧混合氣（氫氣67%，氧氣33%）吸入（3000ml/min）能改善癌癥患者癥狀和體能，減輕放化療副作用，抑制癌癥進(jìn)展。在少數(shù)病例觀(guān)察到單純氫氧氣吸入獲得腫瘤顯著退縮和患者生存期明顯延長(zhǎng)?，F(xiàn)有資料已表明，氫氧氣吸入是一種簡(jiǎn)便安全的康復(fù)手段。

對(duì)癌癥治療，尤其對(duì)進(jìn)展性癌癥，建議遵循以下幾點(diǎn)：

·      所有的治療不僅立足于腫瘤“消除”，更應(yīng)基于患者全身狀態(tài)的改善。

·      力忌嚴(yán)酷治療。不恰當(dāng)?shù)倪^(guò)度治療，包括各種常規(guī)治療，均可促進(jìn)腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。

·      改造和改善現(xiàn)有的治療手段。節(jié)拍化療適用于多數(shù)進(jìn)展期癌癥，特別值得在常規(guī)治療后采用，免疫原性化療和適應(yīng)性化療給臨床實(shí)踐有益啟示。

 ·     對(duì)于不適宜手術(shù)切除的癌癥，精準(zhǔn)消融是重要選擇。冷凍免疫以及冷凍加免疫療法具有“遠(yuǎn)隔”效應(yīng)。

 ·    “治療”之后的康復(fù)是一長(zhǎng)期過(guò)程，氫醫(yī)學(xué)的臨床應(yīng)用為癌癥患者康復(fù)提供了最簡(jiǎn)單的安全的手段。