1970年代Pierce et  al 提出“腫瘤是一個(gè)發(fā)育生物學(xué)問題”的理論,  指出腫瘤的發(fā)生在很大程度上與發(fā)育生物學(xué)有著密切的關(guān)系。腫瘤細(xì)胞亦來自于體細(xì)胞，表明腫瘤細(xì)胞與胚胎細(xì)胞具有相同的全部基因組，其惡性生物學(xué)行為歸結(jié)為6種額外能力的獲得，即自給自足生長信號、抗生長信號的不敏感、抵抗細(xì)胞死亡、潛力無限的復(fù)制能力、持續(xù)的血管生成、組織浸潤和轉(zhuǎn)移、避免免疫摧毀、促進(jìn)腫瘤的炎癥、 細(xì)胞能量異常、基因組不穩(wěn)定和突變，這些正是細(xì)胞微環(huán)境調(diào)控失調(diào)造成基因表達(dá)時(shí)序錯(cuò)誤而非基因突變的結(jié)果。諸多的研究表明: 早期胚胎細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞在基因、蛋白、代謝水平以及重要的生物學(xué)行為方面存在諸多相似之處。

腫瘤發(fā)生與胚胎發(fā)育存在驚人相似

1. 生物學(xué)行為：早期胚胎發(fā)育的滋養(yǎng)層細(xì)胞具有植入子宮內(nèi)膜的能力, 生殖細(xì)胞在遷徙和植入過程“誤入”定居并“滋養(yǎng)層化”而產(chǎn)生腫瘤組織。腫瘤細(xì)胞通過相似的機(jī)制進(jìn)行侵襲、轉(zhuǎn)移。兩者共享相似的免疫逃避、血管形成以及調(diào)控機(jī)制。

胰腺癌細(xì)胞侵襲組織

胚胎植入滋養(yǎng)層

2. 基因水平：胚胎植入與腫瘤形成過程均表達(dá)OTC-4、c-myc、c-met、c-fms、c-kit、fgf-2、src等癌基因；在早期胚胎發(fā)育和腫瘤形成過程中均存在廣泛基因組的去甲基化, 而甲基化酶和DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶的水平均呈現(xiàn)出非常高的狀態(tài)；

早期胚胎發(fā)育和腫瘤形成過程中均存在廣泛基因組的去甲基化

3.   蛋白水平：早期胚胎與腫瘤共享生物標(biāo)志物如甲胎蛋白、癌胚抗原、鱗狀細(xì)胞抗原、Survivin蛋白、癌抗原199、前列腺特異性抗原、組織多肽特異性抗原等；在胚胎早期發(fā)育過程中開始產(chǎn)生的一些激素如人類絨毛膜促性腺激素(HCG）、促甲狀腺激素(TSH)也在特定的腫瘤細(xì)胞中大量合成 。

Geoffrey Grandjean拍攝的人卵巢癌細(xì)胞熒光顯微圖片，其中DNA染成紅色，微管染成綠色

這是一個(gè)老鼠胚胎的熒光染色影像，血液用綠色標(biāo)示，藍(lán)色則表示DNA物質(zhì)。

4. 代謝水平：腫瘤細(xì)胞中特異性酶的活性和其同工酶的譜型都向早期胚胎發(fā)育時(shí)期靠攏;

正在遷徙的癌細(xì)胞

受精卵從輸卵管遷移到子宮內(nèi)膜定植

胎兒萌圖

5. 免疫逃逸：腫瘤細(xì)胞與胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞表面主要組織相容性復(fù)合物I類分子表達(dá)下調(diào)或丟失，逃避T細(xì)胞的免疫監(jiān)視，同時(shí)表達(dá)非經(jīng)典的人類白細(xì)胞抗原-G類分子，逃避NK細(xì)胞的識(shí)別攻擊。早期胚胎發(fā)育和腫瘤形成均通過刺激抑制因子IL-4、IL-10來調(diào)整宿主的防御反應(yīng)導(dǎo)致宿主對異常細(xì)胞的免疫耐受，分享著相似的免疫學(xué)逃逸機(jī)制；

癌組織萌圖

6. 增殖分化：腫瘤細(xì)胞和胚胎細(xì)胞處于分化早期的細(xì)胞并高速增殖，有絲分裂形式相似 ，均有獨(dú)立生存增殖和遷移的能力;  

癌細(xì)胞增殖

7. 信號通路：許多調(diào)節(jié)因子既是細(xì)胞惡變的分子機(jī)制，也是胚胎發(fā)育重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，胚胎發(fā)育與某些腫瘤的發(fā)生與發(fā)展共享如Hedge、Notch等信號傳導(dǎo)通路。

Hedge信號通路

8. 永生能力：胚胎干細(xì)胞與癌細(xì)胞均為永生細(xì)胞，他們具有端粒酶活性，衰老時(shí)鐘被關(guān)閉，可以無限增殖。

癌細(xì)胞

胚胎干細(xì)胞

9. 血管新生：血管內(nèi)皮生長因子在腫瘤組織及子宮內(nèi)膜的胚胎植入點(diǎn)均有高表達(dá) ，并誘導(dǎo)血管生成，腫瘤的侵襲和胚胎植入提供足夠的血液供應(yīng)。胚胎發(fā)育過程中在滋養(yǎng)層中形成胎盤絨毛血管通過臍帶動(dòng)脈靜脈為胎兒輸送營養(yǎng)及排除代謝物，腫瘤細(xì)胞增殖過程突破上皮基底膜形成新生血管，血管是腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移所必需的。

腫瘤新生血管

胎盤中發(fā)育出密集的血管

孕育新生命

胎兒是人體最大腫瘤

胎兒在母體中生長發(fā)育，基因組、性別，甚至血型也可以跟母親不一樣。但母親對于身體中出現(xiàn)這樣不聽自己控制的一個(gè)新生命的卻不恐怖，多半還很高興。胚胎植入胎盤行為與癌細(xì)胞組織之間存在驚人的相似性（Murray,1998）

胎兒四維彩超圖

腫瘤是組織的胚胎

腫瘤細(xì)胞與胚胎干細(xì)胞在一定條件下具有互變性，在胚性微環(huán)境中腫瘤細(xì)胞可像受精卵一樣參與正常組織發(fā)育，在錯(cuò)誤的成體組織微環(huán)境中胚胎干細(xì)胞也可以形成惡性腫瘤。1871年病理學(xué)家Virchow等認(rèn)為腫瘤來源于發(fā)育過程中某些潛伏的胚胎殘余組織。

畸胎瘤中含有胚胎干細(xì)胞，胚胎干細(xì)胞可形成畸胎瘤

癌癥是衰老疾病

機(jī)體衰老過程中一些器官會(huì)啟動(dòng)增生機(jī)制對抗衰老，這種機(jī)制與胚胎發(fā)育時(shí)期的表現(xiàn)十分相似。如同母體在子宮孕育新的個(gè)體一樣，腫瘤患者器官中也可長出新生組織。所不同的是十個(gè)月懷胎孕育一個(gè)新生命離開母體，而后者癌腫瘤留在體內(nèi)破壞或奪去母體生命。

生命的輪回

佛曰： 癌胚如來

道生一，一生二，二生三，三生萬物；六合之內(nèi)，萬千世界， 千變?nèi)f化，千姿百態(tài)；萬物生靈，負(fù)陰抱陽，生生不息。

吾既是汝 汝既是吾

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