在這場(chǎng)熱點(diǎn)pannel中，專家首先闡述了桑葚期胚胎（the morula stage）的研究現(xiàn)狀。多年來(lái)，桑葚期胚胎作為植入前胚胎中的“灰姑娘（Cinderella）”，在胚胎形態(tài)學(xué)觀察與評(píng)分、移植、冷凍和胚胎植入前非整倍體遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT-A）中的應(yīng)用十分有限。

然而，作為臨床胚胎學(xué)家，我們應(yīng)更好地了解桑葚胚（morula）并解答其存在的諸多問題，例如如何界定優(yōu)質(zhì)的桑葚胚，桑葚胚是否通過(guò)不同的形式發(fā)生部分致密化，胚胎在早期或晚期出現(xiàn)部分致密化是否具有一定的意義，桑葚期胚胎冷凍與活檢的安全性等。

在報(bào)告中，專家推薦了ESHRE指南提出的桑葚胚形態(tài)學(xué)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，并詳細(xì)介紹了D4胚胎在胚胎移植^[1]、冷凍^[2]、預(yù)測(cè)囊胚形成^[3]和PGT-A^[4]中的研究情況。2008年Fertility and Sterility發(fā)表的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）顯示，D4胚胎移植的臨床結(jié)局（如胚胎種植率、臨床妊娠率、多胎率、存活妊娠率等）與D3胚胎相似。2002年Human Reproduction發(fā)表的研究證實(shí)，與D5胚胎相比，玻璃化冷凍后復(fù)蘇的D4胚胎的臨床結(jié)局欠佳，其中55枚D4胚胎復(fù)蘇后僅30枚（54.5%）繼續(xù)分裂，最終誕生5名嬰兒（27.8%）。近年來(lái)隨著玻璃化冷凍技術(shù)的發(fā)展，該研究的結(jié)論有可能發(fā)生改變。研究還發(fā)現(xiàn)D4胚胎在預(yù)測(cè)囊胚的形成情況和PGT-A中均有一定的價(jià)值，但其應(yīng)用于PGT-A的安全性、有效性和價(jià)值有待明確。目前，該領(lǐng)域的研究面臨著評(píng)分困難、數(shù)據(jù)不足和不確定的不利因素等問題，因此以上研究結(jié)果有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

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隨后，專家就“胚胎發(fā)生致密化”這一過(guò)程展開了討論。Lagalla教授的團(tuán)隊(duì)^[5]采用Time-lapse觀察PGT-A患者的胚胎并進(jìn)行形態(tài)動(dòng)力學(xué)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)桑葚胚中不規(guī)則卵裂形成的卵裂球經(jīng)常被排出致密化部分，有的卵裂球是逐漸從致密化部分中排出，有的卵裂球則是一開始就未融入。而這些被排出的卵裂球攜帶的染色體大多不同于滋養(yǎng)外胚層細(xì)胞。因此，專家指出胚胎發(fā)生致密化可能是一種調(diào)控過(guò)程，通過(guò)自我修復(fù)從而減少非整倍體胚胎的形成，然而這些想法還有進(jìn)一步驗(yàn)證。期待在未來(lái)能有更多學(xué)者關(guān)注桑葚胚在內(nèi)細(xì)胞團(tuán)/滋養(yǎng)外胚層細(xì)胞分化以及囊胚腔形成等發(fā)育過(guò)程中的研究。

北京大學(xué)第三醫(yī)院婦產(chǎn)科生殖醫(yī)學(xué)中心劉平教授探討了輔助生殖實(shí)驗(yàn)室的安全性管理問題。首先，劉教授表示，相對(duì)于ART實(shí)驗(yàn)室，“IVF胚胎培養(yǎng)室”這一名稱更為貼切。IVF胚胎培養(yǎng)室的功能定位應(yīng)為“特殊風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療”，所面臨的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)于“航空飛行安全等級(jí)”，因此我們應(yīng)該嚴(yán)格遵從“無(wú)誤！無(wú)菌！無(wú)毒！”的實(shí)驗(yàn)室安全運(yùn)行基本原則。劉教授進(jìn)一步用生動(dòng)真實(shí)的案例列舉了實(shí)驗(yàn)室可能存在的各種風(fēng)險(xiǎn)，例如配液時(shí)發(fā)生錯(cuò)配和標(biāo)識(shí)不清，PGT胚胎活檢操作的標(biāo)記問題，移植過(guò)程中標(biāo)識(shí)錯(cuò)誤和標(biāo)識(shí)區(qū)分程度不足等。為避免這些潛在的風(fēng)險(xiǎn)，我們應(yīng)該在執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)化操作程序的基礎(chǔ)上，持續(xù)自我評(píng)估和流程優(yōu)化，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)分析采取策略防止發(fā)生錯(cuò)誤。

美國(guó)的IVF胚胎培養(yǎng)室曾發(fā)生過(guò)液氮容器失溫，冷凍載桿標(biāo)識(shí)脫落等事件造成大量冷凍卵子和胚胎丟失，2016年澳大利亞南部曾因自然災(zāi)害導(dǎo)致全城長(zhǎng)時(shí)間斷電，導(dǎo)致輔助生殖中心大量胚胎死亡。這些事件作為前車之鑒都應(yīng)引起我們的重視和反思。因此，劉教授建議除了嚴(yán)格遵守SOP，各生殖中心還應(yīng)制定并落實(shí)完善可行的防控措施和應(yīng)急預(yù)案，積極從容的應(yīng)對(duì)突發(fā)事件，并且可以考慮通過(guò)商業(yè)保險(xiǎn)應(yīng)對(duì)意外事件造成的損失。此外，劉教授還強(qiáng)調(diào)了實(shí)驗(yàn)室的文化建設(shè)，鼓勵(lì)實(shí)驗(yàn)室工作人員有“溫度和態(tài)度”的完成每一項(xiàng)工作，這些都有利于實(shí)驗(yàn)室的風(fēng)險(xiǎn)管理。 

最后，劉平教授總結(jié)了輔助生殖實(shí)驗(yàn)室的安全性管理的幾點(diǎn)問題：

山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院輔助生殖實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人吳克良教授分析了國(guó)內(nèi)輔助生殖實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)控工作情況。由于ART實(shí)驗(yàn)室的工作環(huán)節(jié)多，監(jiān)管難，主觀性大，目前大部分實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)控存在各種質(zhì)控記錄繁瑣且多為紙質(zhì)化，質(zhì)控內(nèi)容相對(duì)獨(dú)立且滯后等問題，使得實(shí)驗(yàn)室人員難以及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題，出現(xiàn)問題時(shí)又難以找出真正的原因。針對(duì)這一現(xiàn)狀，吳教授提出了無(wú)縫質(zhì)控的理念，即利用目前的智能設(shè)備實(shí)現(xiàn)大部分環(huán)節(jié)的物聯(lián)網(wǎng)，從而構(gòu)建完整的質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)鏈。

吳教授以山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院ART實(shí)驗(yàn)室為例，詳細(xì)介紹了無(wú)縫質(zhì)控這一新模式：（1）使用傳感器與管理軟件質(zhì)控環(huán)境，例如溫度、濕度、VOC、PM2.5；（2）采用雙人核對(duì)制度管理液氮罐的人員操作，利用機(jī)器自身的數(shù)據(jù)與第三方探頭實(shí)時(shí)質(zhì)控設(shè)備的運(yùn)作情況和操作預(yù)警；采用試劑出入庫(kù)記錄與聯(lián)動(dòng)管理質(zhì)控試劑的出庫(kù)、入庫(kù)與移庫(kù)情況；（3）通過(guò)樣本自動(dòng)識(shí)別功能記錄每個(gè)事件的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)信息，例如取卵開始和結(jié)束時(shí)間、HCG扳機(jī)至取卵手術(shù)的間隔時(shí)間等，利用軟件自動(dòng)處理分析功能進(jìn)行人員和流程的質(zhì)控，實(shí)時(shí)顯示質(zhì)控的電子數(shù)據(jù)，并有助于尋找最佳操作節(jié)點(diǎn)和實(shí)施無(wú)紙化質(zhì)控等。

最后，吳教授指出，無(wú)縫質(zhì)控有望應(yīng)用于人員質(zhì)控（如操作監(jiān)管、工作量與績(jī)效統(tǒng)計(jì)），操作預(yù)警及限制，人、機(jī)、料關(guān)聯(lián)分析等多個(gè)環(huán)節(jié)。相信在智能化逐步普及推廣的大背景下，無(wú)縫質(zhì)控將為輔助生殖實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量管理翻開新的篇章。