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這篇文章，粽哥花了足足兩天的時間才碼出來，不僅圖文并茂，還富含深度。同時，這也是粽哥近期所寫的第三篇關(guān)于“創(chuàng)新藥投資攻略”的分享。以下為正文內(nèi)容，干貨滿滿，請您耐心閱讀。作為醫(yī)藥投資的最大“風(fēng)口”，創(chuàng)新藥已然成為資本市場“皇冠上的明珠”。隨著創(chuàng)新藥“黃金時代”的到來，投資者除了研究創(chuàng)新藥企的經(jīng)營情況之外，更應(yīng)該充分地了解新藥研發(fā)的模式。只有這樣，我們才能提高抓住“下一個百倍醫(yī)藥股”的概率。 
眾所周知，一款新藥從藥物發(fā)現(xiàn)到上市投產(chǎn)平均需要10-15年時間，至少花費(fèi)超過10億美元，這就是我們經(jīng)常聽到的“雙十定律”。自2010年以來，新藥平均研發(fā)成本不斷攀升。根據(jù)Deloitte LLP統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，從頭開發(fā)一個新藥至獲批上市需要耗費(fèi)21.8億美元，較 2010年的11.8億美元幾乎快翻了一倍。
另外，一般新藥專利保護(hù)期為20年，等到新藥獲批上市銷售，實際有效的專利保護(hù)期僅剩6-10年。如果專利到期后，還會有大量的仿制藥出現(xiàn)，專利藥的銷售價格和銷售額就會快速下降，這就是制藥企業(yè)不得不面臨的“專利懸崖”問題。而解決這一問題的唯一方法，就是不斷進(jìn)行新藥研發(fā)，不斷豐富在研產(chǎn)品管線。同時，也避免不了“高成本、高風(fēng)險、周期長”的行業(yè)屬性。但無論如何，研發(fā)投入始終決定著創(chuàng)新藥企業(yè)的核心競爭力。因此，能否選對研發(fā)模式至關(guān)重要。我們在投資創(chuàng)新藥的時候，就更有必要摸清楚研發(fā)模式。目前，國內(nèi)創(chuàng)新藥主要有三種研發(fā)模式，分別是Big pharma模式（自主研發(fā)）、Biotech模式（授權(quán)引進(jìn)）和VIC模式（主動型資本投資）。所謂Big pharma，是指以自主研發(fā)為主要研發(fā)模式的國內(nèi)大型制藥企業(yè)。通常，使用這種研發(fā)模式，本身需要制藥公司擁有強(qiáng)大的研發(fā)體系和充足的資金投入。而且，Big pharma模式非常注重“研、產(chǎn)、銷”一體化。要想成為Big pharma公司，至少需要滿足三個條件：目前，國內(nèi)只有少數(shù)的頂尖藥企能同時滿足這三個條件，比如恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、正大天晴、石藥集團(tuán)和豪森制藥等。另外，貝達(dá)藥業(yè)也在逐步轉(zhuǎn)型Big pharma。恒瑞醫(yī)藥從傳統(tǒng)化藥企業(yè)成功轉(zhuǎn)型到創(chuàng)新藥企業(yè)，成為了國內(nèi)傳統(tǒng)藥企進(jìn)階的典范。它的創(chuàng)新模式從創(chuàng)新初期的“me-too”、“me-better”逐步走向源頭創(chuàng)新，創(chuàng)新藥布局正在從小分子藥物向大分子藥物轉(zhuǎn)變，產(chǎn)生了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗體毒素融合物（ADC）技術(shù)平臺。能取得這番成就，自然離不開持續(xù)投入的巨額研發(fā)費(fèi)用支撐。恒瑞醫(yī)藥曾在5年的時間里投入研發(fā)超過30億元，產(chǎn)出15個1類新藥，平均算下來每個新藥的成本是2億元。2019年，恒瑞更是投入研發(fā)資金38.96億元，比上年同期增長45.90%，研發(fā)投入占銷售收入的比重達(dá)到16.73%，為國內(nèi)藥企之最。
另外，截止2019年底，恒瑞醫(yī)藥打造了一支擁有3400多人的研發(fā)團(tuán)隊，先后在連云港、上海、成都和美國設(shè)立了研發(fā)中心和臨床醫(yī)學(xué)部，建立了國家級企業(yè)技術(shù)中心和博士后科研工作站、國家分子靶向藥物工程研究中心。目前，恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠單抗和甲苯磺酸瑞馬唑侖均已獲批上市。在創(chuàng)新藥開發(fā)上，已基本形成了每年都有創(chuàng)新藥申請臨床，每1-2年都有創(chuàng)新藥上市的良性發(fā)展態(tài)勢。
Biotech模式：授權(quán)引進(jìn)相對于注重“研產(chǎn)銷”一體化，所有研發(fā)流程都得自己花費(fèi)大量人力、物力和財力的自主研發(fā)模式，選擇以引進(jìn)開發(fā)為主的研發(fā)模式，無疑更為輕松。這種“項目授權(quán)許可”模式，也被稱為Biotech模式。Big Pharma模式跟Biotech模式的最本質(zhì)區(qū)別是，前者的研發(fā)是由市場（臨床需求）為主導(dǎo)，后者的研發(fā)則是由科學(xué)來驅(qū)動，也就是更加注重技術(shù)端。因此，這種授權(quán)引進(jìn)的模式，特別適合那些具有研發(fā)實力的初創(chuàng)型或者中小型創(chuàng)新藥公司。比如A股的貝達(dá)藥業(yè)、港股市場的四家Biotech公司--信達(dá)生物、君實生物、百濟(jì)神州、歌禮制藥以及科創(chuàng)板公司微芯生物。由于掌握關(guān)鍵研發(fā)技術(shù)，具備強(qiáng)大的研發(fā)實力，Biotech公司可以將多個處于臨床階段產(chǎn)品以“License out”的方式進(jìn)行收益變現(xiàn)。同樣的，也可以選擇通過“License in”的模式來豐富自身研發(fā)管線。對內(nèi)，可以彌補(bǔ)藥品研發(fā)企業(yè)自身產(chǎn)品線的短板和業(yè)務(wù)；對外，通過轉(zhuǎn)讓給跨國藥企進(jìn)行再研發(fā)之后，還可以讓產(chǎn)品反過來進(jìn)入中國市場，惠及更多的患者。最重要的是，License out可以幫助中國新藥研發(fā)公司進(jìn)入海外市場。這也是未來我國創(chuàng)新藥企業(yè)做大做強(qiáng)的必經(jīng)之路。
從研發(fā)角度來說，新藥研發(fā)可以將海外已上市的創(chuàng)新藥進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造而來。也就是在first-in-class新藥的基礎(chǔ)上，進(jìn)行me-too、me-better類的跟隨式研發(fā)。比如貝達(dá)藥業(yè)的?？颂婺幔闳疳t(yī)藥的艾瑞昔布，就是比較典型的me-too新藥，也就大家俗稱的“偽創(chuàng)新”。事實上，目前我國創(chuàng)新藥行業(yè)仍處于“拿來主義”階段。即使是恒瑞醫(yī)藥這樣每年投入大量資金研發(fā)1類新藥的龍頭公司，同樣會使用一些已經(jīng)被驗證的靶點(diǎn)再進(jìn)行研發(fā)。不過，從長遠(yuǎn)來看，未來開展first-in-class新藥研發(fā)已是大勢所趨。隨著我國創(chuàng)新藥的崛起，跨國制藥公司紛紛向國內(nèi)藥企引進(jìn)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥。比如，中國首個授權(quán)美國等發(fā)達(dá)國家使用專利的創(chuàng)新藥，就是微芯生物的西達(dá)本胺，總交易金額是2800萬美元。2007年3月，微芯生物向美國HUYA許可西達(dá)本胺在中國以外的全球開發(fā)權(quán)利，開創(chuàng)了中國創(chuàng)新藥對外權(quán)益許可的先河。由于新藥研發(fā)需要耗費(fèi)大量的財力、人力、物力，而微芯生物之所以會選擇授權(quán)轉(zhuǎn)讓，目的主要是為了解決公司面臨的資金困境。
2017年7月6日，百濟(jì)神州也宣布與制藥巨頭新基Celgene達(dá)成戰(zhàn)略合作，將PD-1單抗BGB-A317亞洲地區(qū)（除日本）以外的實體瘤開發(fā)權(quán)益進(jìn)行轉(zhuǎn)讓。該筆交易總額13.93億美元，包括2.63億美元的預(yù)付款，1.5億美金的股權(quán)投資。未來，百濟(jì)神州還可獲得高達(dá)9.8億美元的里程碑付款（包含研發(fā)、注冊和銷售）及新基銷售BGB-A317的特許權(quán)費(fèi)。根據(jù)德勤發(fā)布的《2018年全球生命科學(xué)行業(yè)展望》數(shù)據(jù)預(yù)測，2022年時僅有不到四分之一的新藥由大型藥企投放市場，越來越多的新藥創(chuàng)新將來自專注于發(fā)現(xiàn)新藥的中小型Biotech公司。這也意味著，未來以Biotech研發(fā)模式為主的創(chuàng)新藥企投資價值將會越來越大。最后一種是比較流行的“VIC模式”，即“VC（風(fēng)險投資）+IP（知識產(chǎn)權(quán)）+CRO（研發(fā)外包）”相結(jié)合的研發(fā)模式，也被稱為主動型新藥投資模式。在此模式下，擁有IP的一方（科研院所、制藥公司）獲得風(fēng)投資金，成立項目化公司，再與CRO進(jìn)行研發(fā)合作，待項目成功后通過市場機(jī)制（上市或被并購）獲利退出；CRO在合作中可獲得訂單收入和投資收益。 
簡單地說，就是創(chuàng)新藥企可以從外部引進(jìn)產(chǎn)品同時委托CRO公司進(jìn)行區(qū)域性或者全球性的開發(fā)，是當(dāng)下藥品研發(fā)模式的最優(yōu)選擇。可以說，目前最高效、低成本的研發(fā)模式，就是VIC模式。VIC屬于輕資產(chǎn)運(yùn)作模式，能夠節(jié)省高額資金投入。畢竟，在藥品研發(fā)過程中，每個階段背后都需要資金的支持，一旦停止“輸血”，新藥研發(fā)就不能維持。
VIC模式，最早起源于美國。當(dāng)前，美國很多初創(chuàng)型創(chuàng)新藥公司，同樣很少從源頭研究開始研發(fā)新藥。要么選擇依靠授權(quán)引進(jìn)的Biotech模式，要么通過購買其他企業(yè)的專利，或者選擇與VC合作購買大型制藥公司剝離出來的產(chǎn)品。國內(nèi)最能把VIC模式運(yùn)用的淋漓盡致，當(dāng)屬CRO龍頭藥明康德。早在2004年，藥明康德給公司的定位，就是“CRO+IP+VC+CMO”模式，創(chuàng)始人李革要構(gòu)建的是一個開放式、一體化的平臺。因此，藥明康德也被稱為“醫(yī)藥界的阿里巴巴”。自定位確立以后，藥明康德開始大量收購研發(fā)公司、生產(chǎn)企業(yè)，業(yè)務(wù)線不斷拓展。從生物基因、化學(xué)和生物制藥，到動物實驗，再到臨床研究和藥物制造等。經(jīng)過十幾年的發(fā)展，公司一躍從國內(nèi)CRO巨頭完成全產(chǎn)業(yè)鏈生態(tài)布局。
截止2018年底，藥明康德已經(jīng)投資52家公司。（1）適合且支持公司現(xiàn)有價值鏈的目標(biāo)；（2）公司認(rèn)為可推動醫(yī)藥健康行業(yè)發(fā)展的尖端技術(shù)；相對于傳統(tǒng)的純VC，藥明康德的VIC模式（輕資產(chǎn)研發(fā)外包）可以直接為標(biāo)的公司提供優(yōu)越的平臺，不需專門為其構(gòu)建研發(fā)實驗室，研發(fā)成果也可借助公司平臺更快宣傳上市以實現(xiàn)價值，這是藥明康德VIC模式投資的優(yōu)勢。同樣的，國內(nèi)CDMO龍頭凱萊英也成功打造了VIC研發(fā)生態(tài)圈。凱萊英通過參與設(shè)立醫(yī)藥創(chuàng)新基金，并將依托自身創(chuàng)新藥綜合技術(shù)服務(wù)平臺與CDMO生產(chǎn)能力及海外品牌效應(yīng)，為基金平臺引進(jìn)或投資管理的創(chuàng)新藥品種提供一站式綜合服務(wù)。
總結(jié)來看，這三種研發(fā)模式一一對應(yīng)了創(chuàng)新藥企業(yè)運(yùn)用的商業(yè)模式。投資者在了解這些模式之后，大致就能夠判斷出你所研究的創(chuàng)新藥企業(yè)屬于哪種類型，也可以站在管理層的角度去思考，正在經(jīng)營的模式是否真的符合公司當(dāng)前的發(fā)展現(xiàn)狀。最重要的是，投資者還能從中深入挖掘到創(chuàng)新藥企業(yè)的研發(fā)管線和新藥進(jìn)展等產(chǎn)品情況。
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