眾所周知，腫瘤患者接受化療后白細胞降低是最常見的副作用，大約80%的患者都有可能遇到，如何判斷其嚴重程度并作針對性的處理是非常重要的。特別是白細胞降低往往發(fā)生在化療以后，患者一般處于出院在家的狀態(tài)，因此了解相關的知識對于正確應對大有幫助。

通常來說，化療藥物對于身體內(nèi)增殖快的細胞的殺傷作用較強，比如毛囊的細胞、口腔黏膜的上皮細胞等，所以化療后出現(xiàn)脫發(fā)和口腔潰瘍的幾率是比較高的。而白細胞恰恰是身體內(nèi)新陳代謝較快的一類細胞，其平均壽命只有數(shù)日，極度需要骨髓中的造血干細胞進行及時的補充。由于絕大部分的化療藥物都具有骨髓抑制作用，因此不但殺傷外周血中的白細胞，同時也會干擾造血干細胞的功能，特別是經(jīng)過許多周期的化療之后。但是化療以后的白細胞降低往不是馬上發(fā)生的，通常發(fā)生于化療開始后的10-14天，我們把這段時間成為白細胞的最低點。但某些藥物如多西他賽導致的白細胞降低發(fā)生較早（化療后第7天），另外有時經(jīng)過多周期化療后也可能出現(xiàn)最低點提前的情況，這反映了骨髓儲備功能的下降。由于我們大部分的化療方案都是每3-4周重復的，因此理論上化療后2周由于化療藥物對于骨髓造血功能的抑制作用逐漸減弱，白細胞也會逐漸上升并在下一個化療周期前恢復正常，達到按時接受下一周期化療的目的。

對于白細胞降低，我們需要知道它的分類和嚴重程度。其實白細胞是由粒細胞、淋巴細胞和單核細胞構成的，而粒細胞又分為中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞構成的。其中，中性粒細胞（簡稱為ANC）是含量最多的一類細胞，比例占白細胞的50-70%，在人體中行使重要的細胞免疫功能。舉例來說，人體在發(fā)生細菌感染時，外周血會出現(xiàn)中性粒細胞升高的現(xiàn)象，這是人體正常的免疫調(diào)節(jié)機制，因為中性粒細胞會直接或間接殺傷外來物質(zhì)如細菌病毒等?；熀笠鸬陌准毎档痛蠖啾憩F(xiàn)為中性粒細胞的降低，只有少部分化療藥物會殺傷淋巴細胞。由于中性粒細胞是最多也是最重要的一類細胞，因此了解中性粒細胞的數(shù)值其實更有價值，也是我們腫瘤科醫(yī)生評價骨髓抑制的標準方法。根據(jù)國際標準，中性粒細胞下降（或稱為中性粒細胞缺乏，簡稱粒缺）的分級分為4度：1度（ANC介于1.5-2.0×109/L或1500-2000/μL）、2度（ANC介于1.0-1.5×109/L或1000-1500/μL）、3度（ANC介于0.5-1.0×109/L或500-1000/μL）、4度（ANC<0.5×109/L或<500/μL），而白細胞下降的分級就是所有數(shù)值都乘以2即可。我們臨床上把1-2度的粒缺稱為輕度，3度稱為中度，4度稱為重度，只有了解了中性粒細胞的嚴重程度才能知道如何進行應對。

通常來說，化療后出現(xiàn)1-2度的粒缺一般不需要處理，而3-4度則需要給患者進行升白治療。升白治療常用的藥物為粒細胞集落刺激因子（簡稱為G-CSF），一般為75μg或100μg/支，皮下注射。如果是3度粒缺，通常給予每天150-200μg，但如果是4度粒缺，則需要接受每天300μg的升白治療。一般升白治療需要持續(xù)3天，然后復查血常規(guī)如中性粒細胞正常則可以停用。在某些特定情況下，1-2度的粒缺也需要馬上接受升白治療，比如化療后10天內(nèi)就出現(xiàn)，如果不做升白治療中心粒細胞往往會更低；如果化療后14天出現(xiàn)，因為已經(jīng)過了最低點，則不需要行升白治療往往后續(xù)會自然回升。另一種情況是既往化療出現(xiàn)過3-4度粒缺，如果接受同樣的方案預計也會出現(xiàn)，因此需要在中性粒細胞降到1-2度時就提前給予升白治療。有些患者在升白治療后第2天驗血常規(guī)發(fā)現(xiàn)白細胞升得很高就停藥了，這種做法是不可取的，因為這樣并沒有效動員造血干細胞，一般都需要3-5天時間。還有些患者認為升白針打上來的白細胞是假象，因此希望能夠自己長上來。但事實上G-CSF是人體內(nèi)本身存在的一種細胞因子，通過外源性補充可以加快中性粒細胞的增殖周期，從而有效動員造血干細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓闹行粤＜毎@樣就能夠?qū)够熕幬飳τ诠撬柙煅δ艿囊种谱饔谩?/span>

為何我們一定要強調(diào)中性粒細胞缺乏達到3-4度時需要接受升白治療呢？這是因為中性粒細胞下降到這一水平，會嚴重影響患者的免疫功能，對于細菌、病毒或其它微生物的抵抗力下降，進而發(fā)生感染的風險大為增加。因此，我們需要進行升白治療，盡快讓中性粒細胞恢復到1-2度甚至正常，從而降低感染或其他并發(fā)癥的風險。在患者發(fā)生粒缺時，患者需要嚴密監(jiān)測體溫的變化，如果出現(xiàn)體溫超過38度一定要去醫(yī)院及時就診。特別是發(fā)熱（體溫超過38度）同時粒缺達到3-4度，這屬于比較嚴重的情況，我們臨床上稱為發(fā)熱性粒缺。發(fā)熱性粒缺是腫瘤化療后的急癥，往往預示患者伴有嚴重的感染，是腫瘤化療相關性死亡的首要原因。因此，患者一旦發(fā)熱性粒缺，一定要及時去有腫瘤科的醫(yī)院就診，必要時可以掛急癥。除了需要馬上接受升白治療以外，還需要靜脈接受廣譜抗生素的抗感染治療。綜上所述，患者化療后出現(xiàn)中性粒細胞下降，一定要根據(jù)嚴重程度及時處理，要及時進行升白治療，避免出現(xiàn)發(fā)熱性粒缺。否則，不但有可能導致化療延遲影響療效，甚至有可能導致嚴重感染等并發(fā)癥甚至是生命危險。

下一個問題在于如何才能防止白細胞下降，是否有什么食物能有作用？很多患者在化療后會進食大量所謂升白細胞的食物如泥鰍或黃鱔骨頭湯等，希望能夠阻止或延緩白細胞的下降。但事實上白細胞的壽命只有數(shù)日，它的增生完全依賴骨髓造血干細胞，外源性的食物基本沒有作用。這和紅細胞和血小板差別很大，因為紅細胞需要鐵和葉酸等原料，因此市面上所謂的補血食物大多針對紅細胞。那傳統(tǒng)的中藥或中成藥物是否有作用呢？目前市場上有一些升白中成藥比如利可君或鯊肝醇等，但據(jù)我的經(jīng)驗作用有限，但出于輔助用藥的目的口服一些也無可厚非。因此，化療后出現(xiàn)白細胞降低特別是嚴重粒缺時，一定要及時去醫(yī)院接受G-CSF的升白治療

目前臨床上出現(xiàn)出現(xiàn)了一種長效的G-CSF，與傳統(tǒng)短效的G-CSF相比其半衰期明顯延長，其一次注射可以發(fā)揮大約10天的升白效果。因此，這一類的G-CSF非常適合預防性應用，也就是化療結(jié)束后24或48小時后使用，這樣就可以避免患者在化療后出現(xiàn)白細胞下降或者降低下降的程度從而減少了并發(fā)癥如發(fā)熱性粒缺的可能。長效G-CSF適合的人群是接受很強化療方案的患者，或者在以往的化療后出現(xiàn)嚴重粒缺的患者，這樣可以顯著增加化療的安全性，同時也避免患者在化療后出現(xiàn)嚴重粒缺需要頻繁出入醫(yī)院的情況。另一種情況是患者接受的是根治性化療，也就是通過化療有可能治愈某種腫瘤比如淋巴瘤等，這種情況往往化療的劑量與療效存在相關性，為了避免出現(xiàn)嚴重粒缺導致減量，我們也會建議患者在化療后接受長效G-CSF從而保證化療藥物的劑量強度。由于長效G-CSF這一類藥物還屬于自費且價格昂貴，臨床上應用還存在一定限制，但據(jù)悉很快就會進入國家醫(yī)保藥物目錄，相信越來越多的患者可以從這一藥物中獲益，更有效安全地接受化療。

最后一個問題是有關G-CSF的副作用。如前所述，這個藥物其實是人體中存在的物質(zhì)，因此理論上沒有很大的不良反應。但很多患者接受注射后會出現(xiàn)腰部或臀部的酸痛，有時還比較劇烈甚至不可忍受。其實這是藥物刺激骨髓造血的正?，F(xiàn)象。由于我們?nèi)梭w的骨盆是主要的造血器官，因此這些部位的酸痛實際反映了造血功能的旺盛。因此，有這些癥狀反而說明了藥物已經(jīng)起效，可能預示白細胞會很快恢復。大部分的酸痛在藥物停用后會自行消失，因此輕度的疼痛一般無需處理，但如果疼痛嚴重甚至影響行走或者睡眠，可以口服一線止痛藥物比如芬必得等。

總之，化療后的白細胞下降是臨床上最常見的不良反應，大部分接受化療的患者都有可能遭遇。這一不良反應的后果可大可小，需要患者乃至家屬掌握一定的相關知識，辨別嚴重的情況從而及時聯(lián)系醫(yī)生或去醫(yī)院就診，這樣才能保障化療的安全性和連續(xù)性。

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