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日問121:服用他汀類,轉(zhuǎn)氨酶升高怎么辦?

 劉銳Ryan 2021-07-04

 服用他汀類,轉(zhuǎn)氨酶升高怎么辦

一、肝功能指標(biāo)解讀

1:谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、甲胎蛋白。它們主要是反映肝功能損傷程度的指標(biāo)。

2:總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素,它們主要是反映肝臟排泄功能的指標(biāo)。

3:總蛋白、白蛋白、球蛋白,這些主要是反映肝臟儲備能力的指標(biāo)。

4:血清蛋白電泳,其主要是反映肝臟間質(zhì)的變化的指標(biāo)。

5:凝血酶原的活動度也是反映肝細(xì)胞損傷程度的重要指標(biāo)。

二、他汀類藥物與轉(zhuǎn)氨酶升高

  1. 所有他汀類藥物均有可能引起轉(zhuǎn)氨酶升高。

  2. 接受他汀治療患者中,約 1%~2% 出現(xiàn)肝酶水平升高超過正常值上限 3 倍

  3. 多發(fā)生在開始用藥后的 3 個月內(nèi),呈劑量依賴性,停藥后肝酶水平即可下降

  4. 具體機(jī)制尚不明確,有可能是器官適應(yīng)他汀的過程和膽固醇降低的結(jié)果,并非肝功能損傷的標(biāo)志。

三、轉(zhuǎn)氨酶升高,他汀類藥物如何調(diào)整

1. 對于單純性轉(zhuǎn)氨酶升高的無癥狀患者,轉(zhuǎn)氨酶 < 3ULN(upper limit of normal value,參考值上限,),不需要調(diào)整劑量或中止治療;

2.  AST 和(或)ALT ≥ 3ULN,則應(yīng)考慮停藥或減量,同時每周復(fù)查肝功能,直至恢復(fù)正常;

3. 轉(zhuǎn)氨酶升高同時伴有肝大、黃疸、直接膽紅素升高或凝血時間延長的患者應(yīng)考慮停藥;

4. 肝功能輕度受損者,使用他汀類藥物安全,其中,攜帶 HBV 和代償期肝硬化患者,應(yīng)加強(qiáng)肝功能監(jiān)測;

5. 活動性肝病、失代償期肝硬化、急性肝衰竭患者禁用他汀類藥物;

6. 瑞舒伐他汀具有親水性,90% 以原形通過腎臟排泄,肝功能不全的患者宜選用;

7. 阿托伐他汀、辛伐他汀等主要經(jīng)肝臟代謝后由經(jīng)膽汁清除,腎功能不全的患者宜選用。


肝功能相關(guān)的他汀類藥物應(yīng)用策略

四、可替代他汀類的降脂藥物 

1.依折麥布:是他汀類藥物不耐受或單獨(dú)使用他汀類藥物治療不達(dá)標(biāo)時的首選二線用藥。對于輕度肝功能不全患者(Child-Pugh 評分 5~6 分),無需調(diào)整用藥劑量;中、重度肝功能異常患者不推薦使用依折麥布治療。

2. 膽汁酸螯合劑:促進(jìn)膽固醇在肝內(nèi)合成膽汁酸,從而使肝臟 LDL-C 受體活性增加,去除血漿中 LDL-C。常見不良反應(yīng)有胃腸道不適、便秘和影響某些藥物的吸收。此類藥物的絕對禁忌證為膽道完全閉鎖、異常 β 脂蛋白血癥和血清 TG>4.5 mmol/L(400 mg/dl)。

3. PCSK9 抑制劑:該藥可使 LDL-C 降低 40%~70%,并可減少心血管事件。至今尚無嚴(yán)重或危及生命的不良反應(yīng)報道。

五、保護(hù)肝功能的藥物

抗炎類藥物

1. 非特異性抗炎藥

代表藥物:復(fù)方甘草酸二銨、復(fù)方甘草酸苷、異甘草酸鎂、甘草酸二銨 

作用機(jī)制:抑制炎癥因子,調(diào)節(jié)肝細(xì)胞免疫功能;抗過敏、抑制氧化應(yīng)激水平等作用。類固醇樣作用,可影響水鹽代謝,建議監(jiān)測患者血壓及離子。高血壓患者及孕婦慎用。

2. 解毒類藥物

代表藥物: 谷胱甘肽、硫普羅寧

作用機(jī)制:影響肝細(xì)胞的代謝過程,減輕組織損傷,促進(jìn)修復(fù)。

3. 肝細(xì)胞膜修復(fù)保護(hù)劑

代表藥物:多烯磷脂酰膽堿

作用機(jī)制:增加肝細(xì)胞膜的完整性、穩(wěn)定性和流動性,調(diào)節(jié)肝臟的能量代謝,促進(jìn)肝細(xì)胞的再生,減輕肝細(xì)胞負(fù)擔(dān)

4. 抗氧化類藥物

代表藥物:水飛薊素、雙環(huán)醇

作用機(jī)制:對于降低 ALT、AST, 尤其是 ALT 具有良好效果??稍黾痈渭?xì)胞的蛋白質(zhì)合成,抗細(xì)胞凋亡,清除氧自由基,抗脂質(zhì)過氧化,抑制肝臟炎性因子生成及肝臟星狀細(xì)胞激活

5. 利膽類藥物

代表藥物:腺甘蛋氨酸、熊去氧膽酸

腺甘蛋氨酸:適用于膽汁代謝障礙及淤膽型的肝損傷

促進(jìn)肝再生藥物

代表藥物:促肝細(xì)胞生長素

作用機(jī)制:適用于急慢性肝衰竭及晚期肝硬化。

能量代謝類藥物

主要包括維生素及輔酶類

代表藥物:肌酐葡萄糖注射液 、注射用復(fù)合輔酶 、脫氧核苷酸鈉注射液

肌酐葡萄糖注射液: ATP 為細(xì)胞提供高能磷酸鍵,改善肝細(xì)胞代謝水平,用于各種肝臟疾病的輔助治療。

注意:

1. 不宜同時采用多種同一類別保肝藥,避免加重肝臟負(fù)擔(dān),2~3 種為佳;

2. 建議肝衰竭時以靜脈給藥為主,對肝炎突發(fā)患者常見靜脈滴注后改用口服的序貫療法;

3. 使用過程中應(yīng)逐漸減量、維持治療、緩慢停藥,以免病情反復(fù),尤其是應(yīng)用甘草酸類藥物時。


首發(fā) | 第67病區(qū)

作者 | Ryan Lau/劉銳

編輯 | Ryan Lau/劉銳

插圖來源 | 網(wǎng)絡(luò)

題圖來源 | 網(wǎng)絡(luò)


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