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Lajos Pusztai博士 在2020年AACR上美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院乳腺腫瘤科主任Lajos Pusztai博士公布了德瓦魯單抗+奧拉帕利+紫杉醇用于高危HER2陰性乳腺癌的II/III期研究（（I-SPY2試驗(yàn)）。
德瓦魯單抗 德瓦魯單抗（Durvalumab），商品名Imfinzi，首個(gè)在國內(nèi)申請上市的PD-L1單抗藥物。在I/II期試驗(yàn)中，德瓦魯單抗+白蛋白結(jié)合型紫杉醇+多柔比星/環(huán)磷酰胺（密集型給藥）作為新輔助化療治療三陰性乳腺癌，病理完全緩解率為44%。在II期試驗(yàn)中德瓦魯單抗+蒽環(huán)類藥物+紫杉醇藥物病理完全緩解率，病理完全緩解率為53%。
奧拉帕尼 奧拉帕尼是全球上市的首個(gè)口服類的ADP核糖聚合酶(PARP)類抑制劑。在OlympiAD（OlympiAD是一個(gè)隨機(jī)、開放的III期研究）中，評估了奧拉帕尼單藥對比化療用于HER2陰性且伴有胚系BRCA突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和安全性。奧拉帕尼組的無病生存期為7.0個(gè)月，客觀緩解率為60%，顯著優(yōu)于化療組。 I - SPY2平臺試驗(yàn)
I-SPY試驗(yàn)是一系列多中心II期試驗(yàn)，采用適應(yīng)性設(shè)計(jì)，研究納入了高危乳癌患者，主要入組標(biāo)準(zhǔn)包括靶病灶（大小≥2.5cm）；體力狀況（PS）評分＜2分；若為激素受體陽性患者，其經(jīng)基因標(biāo)志檢測系統(tǒng)Mamma Print評估需為高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者等。符合標(biāo)準(zhǔn)的受試者接受以下治療： ■ 對照組：每周接受紫杉醇80mg/m2治療12周，然后進(jìn)行4個(gè)周期的阿霉素/環(huán)磷酰胺治療。 ■ 德瓦魯單抗+奧拉帕利試驗(yàn)組: 每周接受紫杉醇80mg/m2治療12周，聯(lián)合每4周1500 mg 德瓦魯單抗連續(xù)3個(gè)周期，聯(lián)合在第1至11周內(nèi)每天接受100 mg。 ■其他藥物的試驗(yàn)組：略。 兩組均在12周后接受德瓦魯單抗60mg/m2，環(huán)磷酰胺600mg/m2，持續(xù)8-12周。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為病理完全緩解（定義為在乳房或淋巴結(jié)中無殘留浸潤癌），它是無病生存期的潛在替代指標(biāo)，尤其是在三陰性乳腺癌中。
患者的一般資料
安全性評估 至數(shù)據(jù)截止日期（2020年3月15日）德瓦魯單抗+奧拉帕利組共有43名受試者、對照組共有251名受試者發(fā)生不良發(fā)應(yīng)，兩組3/4級的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為58%和41%。在特殊關(guān)注的免疫毒性方面，兩組的3級的不良反應(yīng)分別為19%和1.6%，包括結(jié)腸炎、腎上腺功能不全、肺炎、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)、胰腺炎、垂體炎、糖尿病、肝炎、甲狀腺炎。其中，德瓦魯單抗+奧拉帕利組共發(fā)生8例免疫毒性不良事件，結(jié)腸炎（3例）、腎上腺功能不全（3例）、胰腺炎（1例）、甲狀腺炎（1例）。
有效性評估 在3種生物標(biāo)志物亞組中，德瓦魯單抗+奧拉帕利組的病理完全緩解率均顯著高于對照組。 ■ 人表皮生長因子受體-2（HER2）陰性/雌激素受體（ER）陽性（高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)）人群：兩組病理完全緩解率分別為37%和22%。 ■ HER2陰性/ER陽性（高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)）人群：兩組病理完全緩解率分別為28%和14%。 ■ 三陰性乳癌：兩組病理完全緩解率分別為47%和27%。 在探索性分析中，評估兩組治療ER陽性/ HER2陰性的乳腺癌患者的療效。MammaPrint高風(fēng)險(xiǎn)( MP1 ) 亞組試驗(yàn)組病理完全緩解率為9%，對照組10%。MammaPrint超高風(fēng)險(xiǎn)（MP2）亞組試驗(yàn)組病理完全緩解率達(dá)到64％，而對照組則為22％。MP2比MP1 亞組治療獲益更顯著。
總之，這種德瓦魯單抗+奧拉帕利+紫杉醇作為新輔助化療治療高危HER2陰性乳腺癌的療效令人振奮，優(yōu)于單用紫杉醇治療，但是相關(guān)毒性問題可能仍需要關(guān)注，后續(xù)會有確證性試驗(yàn)進(jìn)行更深入的探索，我們拭目以待。 參考來源： 1.https://www./news/april-2020/durvalumabolaparibpaclitaxel-graduates-in-her2-negative-breast-cancer/ 2.https://www./meetingcoverage/aacr/86184 |
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