近日,來自美國得克薩斯大學(xué)奧斯汀分校和韓國高麗大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員最新合作研究發(fā)現(xiàn):由兩種已有藥物組成的新型化合物可讓腫瘤無法“呼吸”,未來有望用于治療各種癌癥。這一研究被發(fā)表在美國《化學(xué)》雜志上。 這種新型化合物主要成分為老牌化療藥物阿霉素和二氯乙酸鹽,喂食患癌小鼠兩個(gè)月后,其體內(nèi)腫瘤體積大幅縮小。 現(xiàn)有化療藥物掣肘—腫瘤的多藥耐藥性 腫瘤多藥耐藥(multidrug resistance,MDR)是指腫瘤細(xì)胞不僅對(duì)一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥,而且對(duì)其他結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的抗腫瘤藥物亦產(chǎn)生交叉耐藥現(xiàn)象。 腫瘤多藥耐藥是臨床上化療失敗的最主要原因之一。據(jù)報(bào)道,全世界每年有超過六百萬人死于腫瘤,每年新生的一千萬病例中,超過半數(shù)發(fā)生在發(fā)展中國家。盡管腫瘤治療的研究不斷進(jìn)步,但是僅有不到 50%腫瘤對(duì)化療敏感, 超過 50%的腫瘤對(duì)化療藥物迅速產(chǎn)生耐藥,一旦耐藥產(chǎn)生,醫(yī)生將束手無策。 多種藥物的組合治療可以有效地克服腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性,從而可以提高對(duì)癌癥的治療效果。 新型化合物的發(fā)現(xiàn)—讓腫瘤無法“呼吸” 前面說過,對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性當(dāng)前腫瘤治療所面臨的一個(gè)難題。開發(fā)多種藥物的組合療法是目前該問題的一個(gè)解決思路。 來自韓國和美國的研究人員嘗試對(duì)阿霉素和二氯乙酸鹽的組合化合物進(jìn)行了研究。他們以患癌小鼠模型為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,將其分為3組,一組喂食兩個(gè)月的新型化合物,一組喂食兩個(gè)月的阿霉素,一組小鼠則未接受任何治療措施。此前,這些患癌小鼠已對(duì)阿霉素產(chǎn)生一定耐藥性。結(jié)果顯示,服用新型化合物的小鼠腫瘤比單用阿霉素的小鼠腫瘤小50%,比不用藥的小鼠腫瘤小75%。 那么究竟這種新型組合化合物的抗癌機(jī)理是怎樣的呢? 首先給大家介紹一下阿霉素。阿霉素也就是我們常聽到的多柔比星,柔紅霉素和表阿霉素等。是一種廣譜抗腫瘤藥,它的作用機(jī)制是通過直接作用于遺傳物質(zhì)DNA,抑制DNA的合成,由于腫瘤細(xì)胞的核酸合成代謝較正常細(xì)胞旺盛,因此達(dá)到抗癌的作用。單獨(dú)用藥容易產(chǎn)生耐藥性。 我們的另一個(gè)主角二氯乙酸鹽多年來一直被用于治療新陳代謝紊亂癥,后來,研究人員發(fā)現(xiàn)它能殺死肺癌、乳癌和腦癌細(xì)胞,但對(duì)健康細(xì)胞沒有損害。原來二氯乙酸鹽小分子可以抑制癌細(xì)胞進(jìn)行糖酵解過程中的關(guān)鍵酶,從而抑制糖酵解,這也就是相當(dāng)于抑制癌細(xì)胞的“呼吸”了,起到一定的抗癌作用。另一方面,前面說過,細(xì)胞的糖酵解代謝方式對(duì)線粒體有關(guān)細(xì)胞凋亡的功能有所抑制,該藥物的使用,則可以一定程度上恢復(fù)這些功能,這有利于誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。 現(xiàn)在將這兩種藥物進(jìn)行組合的新型化合物則是聯(lián)合兩者的抗癌效果,抑制癌細(xì)胞的糖酵解過程,讓其無法“呼吸”,同時(shí)通過阿霉素對(duì)其核酸合成的抑制作用,聯(lián)合起到抗癌的效果,提升化療效果,同時(shí)避免了單一用藥耐藥性的產(chǎn)生。 新型化合物有待進(jìn)一步開發(fā) 該項(xiàng)研究雖然抗癌效果顯著,但其仍處于早期階段,其安全性,有效性仍需進(jìn)行進(jìn)一步研究。 論文作者、得克薩斯大學(xué)奧斯汀分校教授喬納森·澤斯勒說,新研究的關(guān)鍵在于將兩種有效成分合成一個(gè)分子,保證它們同時(shí)到達(dá)腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用。若研究成功,有望實(shí)現(xiàn)對(duì)多種癌癥的有效治療。 參考文獻(xiàn): [1] Kroemer G, Pouyssegur J. Tumor cell metabolism: cancer’s Achilles’ heel. Cancer Cell, 2008, 13(6): 472-482. [2] [2]Kinnaird A, Michelakis ED. Metabolic modulation of cancer: a new frontier with great translational potential. J Mol Med (Berl), 2015, 93: 127-142. [3] 張亞龍, 房念珍, 尤嘉琮 ,周清華.腫瘤細(xì)胞代謝與腫瘤轉(zhuǎn)移相互關(guān)系的研究進(jìn)展.中國肺癌雜志,2 0 1 4, 11 (7):812-818. [4] 劉啟梁,黃慶愿.腫瘤細(xì)胞能量代謝特點(diǎn)及其意義.生命的化學(xué), 2015, 35(3): 387-391. |
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