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基礎(chǔ)科研需要大量的時間精力投入，對于大多數(shù)臨床醫(yī)生來說，臨床工作繁忙，難以抽出大量的時間去做基礎(chǔ)科研，于是臨床研究便成了一個很好的選擇。
臨床試驗，尤其是針對臨床問題開展的隨機對照試驗（RCT），是公認(rèn)的評價疾病防治措施效果的最佳證據(jù)。RCT 的關(guān)鍵優(yōu)勢在于，通過隨機可以控制治療組與對照組之間已知和未知的混雜因素，研究結(jié)果呈現(xiàn)的組間差異可歸因于治療帶來的結(jié)果。 根據(jù)是否存在干預(yù)因素，我們可以將臨床研究分為觀察性研究和實驗性研究。觀察性研究又可以分為描述性研究 (個案病理報告，系統(tǒng)病例報告，現(xiàn)況研究等)、病例對照研究 (case-control study) 和隊列研究（cohort study）。實驗性研究又可以分為隨機對照實驗（Randomized Controlled Trial， RCT）、前后對照實驗和交叉對照實驗等臨床試驗遵循的四項基本原則包括：隨機 random、對照 control、重復(fù) repeat、盲法 blindness。隨機的目的是提高各組件的平衡性，使得研究結(jié)果具有良好的組間可比性，RCT 的實質(zhì)是，通過充分的隨機將患者按均等幾率分配到試驗組和對照組，充分隨機既要求隨機數(shù)字表的形成過程足夠科學(xué)，也要求具體的隨機分配方案不被臨床試驗參與者知曉（簡稱分配隱藏）。對照的目的是排除非實驗因素的感染而產(chǎn)生的混雜和偏倚，從而得出正確的結(jié)論，通過對照組可消除被試因素以外的其他因素對實驗結(jié)果的影響，而取得研究指標(biāo)的數(shù)據(jù)差異。在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，影響疾病轉(zhuǎn)歸的因素很多，治療的特異作用、安慰作用、疾病自然史、回歸中位的作用，共同影響疾病的轉(zhuǎn)歸，只有設(shè)立對照，才能抵消上述因素，真實反映治療特異性作用的大小。盲法的目的是消除信息偏倚，使得研究成果更可靠、真實，盲法是 RCT 的重要方法學(xué)構(gòu)成，目的是使實施干預(yù)的研究者和相關(guān)人員、患者、結(jié)局評價人員，甚至數(shù)據(jù)分析人員不了解患者具體采用的干預(yù)措施。因為在實驗的過程中，實驗人員很容易產(chǎn)生先入之見，在臨床試驗的各個環(huán)節(jié)都可能產(chǎn)生主觀偏倚，這些主觀偏倚可以來自受試者、實驗的觀察者或者數(shù)據(jù)的分析者，為了避免這些偏倚的產(chǎn)生，我們應(yīng)該運用盲法可以巧妙的消除這些偏倚。盲法可以分為單盲、雙盲和三盲，單盲指的是對受試者施行盲法，雙盲指的是對受試者和觀察者施行盲法，三盲是對受試者、觀察者和結(jié)局評估或者數(shù)據(jù)分析者同時施行盲法。使用盲法可最大程度減少試驗過程中使用其他干預(yù)（co-interventions）、對照組患者使用試驗組措施（contamination）等情況的發(fā)生，也可盡量避免結(jié)局評判時的人為偏差。盡管盲法 RCT 的質(zhì)量控制中起到重要作用，但有時無法實現(xiàn)對部分人員施盲。如手術(shù)的臨床試驗，對外科醫(yī)生無法實施盲法；在整群 RCT 中，對受試者和臨床研究者的實施盲法也比較罕見。盲法并非是 RCT 的標(biāo)準(zhǔn)配置——是否使用盲法以及針對哪些群體采用盲法，需要根據(jù)研究的具體目的和環(huán)境決定。例如在新藥臨床試驗中，盲法的作用至關(guān)重要；但在真實醫(yī)療環(huán)境下，研究不同藥物的實際比較效果，對臨床研究者和患者采用盲法顯然是不合適的。重復(fù)的意思是說在相同條件下，實驗可以重復(fù)，使得研究成果可以外推。臨床試驗設(shè)計可以分為平行設(shè)計、交叉設(shè)計、析因設(shè)計。平行設(shè)計的意思是將受試者隨機的分配到實驗的各組，對各組同時進行，實驗同步推行，其特點是實施起來簡單容易，可適用于急性疾病，統(tǒng)計分析簡單，結(jié)果直截了當(dāng)。交叉設(shè)計是一種特殊的自身對照試驗，將自身比較和組間比較設(shè)計思路綜合，使每個受試者隨機的在兩個或者多個不同的實驗階段分別接受指定的處理。析因設(shè)計是將兩個或者兩個以上因素及其各種水平進行排列組合、交叉設(shè)計，它不僅可以檢驗每個因素個水平之間是否有差異，而且可以檢驗各因素之間是否有交互作用，而且可以找到最佳組合。是初步的臨床藥理學(xué)以及人體安全性評價實驗，解決藥物對人體的安全性問題而非研究藥物的療效，用于觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為指定給藥方案提供依據(jù)，通常在志愿者身上進行，必要時也包括患者，樣本量一般較小。療效初步評價階段，是小規(guī)模的藥物效果和安全性的研究，目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)，研究設(shè)計根據(jù)具體研究目的采用多種形式，包括隨機雙盲對照臨床試驗治療作用確診階段，目的是進一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)，一般為具有足夠樣本量的隨機雙盲對照實驗，是最全面的嚴(yán)格的新藥臨床科學(xué)研究。上市后監(jiān)測階段，新藥上市后由申請者主動進行的研究，目的是考察在廣泛使用條件下藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益和風(fēng)險關(guān)系，改進給藥劑量等想要設(shè)計一個完整的臨床試驗，我們必須經(jīng)歷如下過程：明確研究目的—確定研究和設(shè)計類型—選擇研究對象—確定干預(yù)措施—確定樣本量—隨機化分組—確定對照方式—盲法的應(yīng)用—確定實驗觀察期限—選定結(jié)局變量及其測量方法—確定基線數(shù)據(jù)，建立監(jiān)測系統(tǒng)—對象的隨訪和資料收集—確定統(tǒng)計分析方法等過程。「I」即 intervention 代表研究的干預(yù)措施，「O」即 outcome, 代表干預(yù)措施的診療效果。確定研究人群的過程我們要制定合格的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，確定癥狀和體征明顯的、依從性好的、并且容易隨訪的研究對象。關(guān)于樣本量的計算，我們可以借助軟件 PASS 來輔助計算。評價治療效果的主要指標(biāo)包括有效率、治愈率、病死率、生存率、絕對危險降低度（ARR）、相對危險降低度（RRR）等減少失訪不僅是方法學(xué)問題，也是臨床實際問題。例如：產(chǎn)科臨床研究失訪率較低，很大程度是因為妊娠女性定期隨訪的意愿強烈；慢病患者隨訪困難，很大程度是由于患者的重視程度不足。臨床醫(yī)生需要從臨床角度出發(fā)，想辦法提高患者的隨訪意愿和主動性。此外，臨床醫(yī)生在工作中積累的對失訪的估計，也為樣本量計算提供了非常重要的信息。這些需要臨床醫(yī)生在設(shè)計試驗時就有充分考慮依從性是 RCT 面臨的方法學(xué)問題，但同樣是臨床問題，與臨床醫(yī)生在試驗實施過程中采取的態(tài)度有關(guān)。在設(shè)計試驗時，臨床醫(yī)生應(yīng)基于臨床經(jīng)驗，對提高醫(yī)生自身和患者的依從性做出明確對策。臨床醫(yī)生在臨床試驗的設(shè)計和實施過程中扮演重要角色，同時，臨床醫(yī)生、臨床試驗方法學(xué)家、臨床試驗管理專業(yè)人員通力合作，才能確保臨床試驗的高質(zhì)量設(shè)計、實施、分析和報告。
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