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惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的重大疾病，因此今天小編決定著手聊聊抗腫瘤肽，聊聊抗腫瘤肽是什么，他來(lái)自哪里，他有哪些隊(duì)友，他如何工作，以及現(xiàn)在有哪些在壯大的抗腫瘤肽項(xiàng)目。 隨著人們對(duì)腫瘤發(fā)生機(jī)制和免疫微環(huán)境認(rèn)識(shí)的深入，在傳統(tǒng)手術(shù)、放療和化療的基礎(chǔ)上尋求新的診斷和治療手段是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。多肽藥物相較于小分子化學(xué)藥物和單抗藥物，具有獨(dú)特的性質(zhì)，可以作為激素和抑制劑，也可以作為多肽疫苗激活抗腫瘤免疫反應(yīng)，且有望成為很好的分子診斷工具 [4]。 肽在疾病的治療中起重要作用?；陔牡寞煼ㄒ褢?yīng)用于各種疾病，例如過(guò)敏性疾病，傳染性疾病，自身免疫性疾病，纖維化和哮喘。而肽在癌癥中也起著重要作用，包括早期診斷，預(yù)后預(yù)測(cè)和癌癥患者的治療 [1]。目前抗腫瘤肽在結(jié)直腸癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、前列腺癌和乳腺癌的診斷、治療和預(yù)后預(yù)測(cè)中均有潛力。 抗腫瘤肽來(lái)自哪里？ 抗腫瘤肽來(lái)源多樣，如海洋生物、兩棲動(dòng)物、陸地生物和植物，接下來(lái)我們基于武漢生物工程學(xué)院藥學(xué)院岳碩豪的研究介紹四種來(lái)源的抗腫瘤肽：1）來(lái)源于抗菌肽的抗腫瘤肽，2）多肽激素類(lèi)，3）多肽毒素類(lèi)，4）血管內(nèi)皮抑素類(lèi)。 抗菌肽是許多生物體先天免疫的成員，參與機(jī)體的固有免疫過(guò)程。這類(lèi)活性多肽對(duì)細(xì)菌具有廣譜高效殺菌活性，某些抗菌肽對(duì)真菌、原蟲(chóng)和病毒具有明顯殺傷作用，而且還可以促進(jìn)傷口愈合，對(duì)癌細(xì)胞和癌實(shí)體瘤有攻擊作用而不破壞正常細(xì)胞。隨著對(duì)抗菌肽的不斷地深入研究，人們發(fā)現(xiàn)一些陽(yáng)離子的抗菌肽具有獨(dú)特的抗癌能力，對(duì)許多癌細(xì)胞都表現(xiàn)出強(qiáng)有力的殺傷作用。 牛乳鐵蛋白肽（LfcinB），是牛乳鐵蛋白在消化道內(nèi)經(jīng)胃蛋白酶水解后釋放出的一種含25個(gè)氨基酸殘基的短肽。其抗菌譜廣，可抑制多種革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、真菌和霉菌，且對(duì)熱和pH穩(wěn)定，不能被多種蛋白酶失活，其中LfcinB第八位的色氨酸和分子內(nèi)二硫鍵為其重要抗菌作用位點(diǎn)。研究表明，抗菌肽LfcinB對(duì)腫瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒性作用，能夠抑制人白血細(xì)胞、卵巢癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞、纖維肉瘤細(xì)胞、惡性黑色素瘤細(xì)胞和纖維神經(jīng)細(xì)胞瘤細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。 天蠶素是昆蟲(chóng)、哺乳動(dòng)物免疫血淋巴中廣泛存在的成分。天蠶素有多種（Cecropins A、B、C、D、E和F），同屬于一個(gè)家族，均由34-39個(gè)氨基酸組成，且序列高度同源。在天蠶素家族中，天蠶素B（Cecropin B，CB）是一種具有高效抗菌和溶解細(xì)胞特性的兩親的多聚陽(yáng)離子肽。研究表明CB不僅能瓦解細(xì)菌細(xì)胞膜，同時(shí)也能殺死包括白血病細(xì)胞、胃癌、肺癌在內(nèi)的癌細(xì)胞。 在哺乳動(dòng)物中，利鈉肽家族（NPS）包括心房利鈉肽（ANP），腦利鈉肽（BNP）和C型利鈉肽（CNP）。心房利鈉肽是一種由28個(gè)氨基酸殘基組成的多功能活性肽，其在臨床上具有增加血管通透性、降壓、利鈉、利尿、舒張血管平滑肌及抑制細(xì)胞增殖等作用，在維持血壓，水、鈉平衡及在心血管疾病的病理生理過(guò)程中發(fā)揮的重要作用已得到廣泛認(rèn)可。研究發(fā)現(xiàn)，它可以直接殺死腫瘤細(xì)胞或強(qiáng)力抑制癌細(xì)胞DNA的合成，從而抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，而對(duì)正常的人體細(xì)胞不會(huì)產(chǎn)生毒性反應(yīng)。 蜂毒肽，由26個(gè)氨基酸殘基組成，中間區(qū)域具有19個(gè)疏水性氨基酸殘基，因其分子中存在2個(gè)脯氨酸殘基和3個(gè)精氨酸殘基，使其成為一個(gè)強(qiáng)堿性肽，其分子量約為2.84 kD。蜂毒肽能導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞核和肝癌細(xì)胞的凋亡。 蝎毒抑制癌細(xì)胞增殖的其中一種機(jī)制是通過(guò)增強(qiáng)癌細(xì)胞內(nèi)p21基因的蛋白表達(dá)，以阻止細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期。蛇毒是一種毒性較強(qiáng)的生物毒素，對(duì)多種腫瘤均有抑制作用。目前已從蛇毒中分離、純化出不同的組分用于腫瘤的治療研究，蛇毒毒素通過(guò)3種組分（解離素、細(xì)胞毒素以及誘導(dǎo)凋亡的組分）互相協(xié)同，起到抗腫瘤的作用。 實(shí)體腫瘤的腫瘤細(xì)胞數(shù)量與腫瘤內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)量高度協(xié)調(diào)一致，毛細(xì)血管可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖，實(shí)體腫瘤長(zhǎng)至2-3 mm后，如果沒(méi)有新生的血管支持，腫瘤的生長(zhǎng)就會(huì)停止。腫瘤新生血管的生成在腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的過(guò)程中具有重要的作用。 內(nèi)皮抑素有一個(gè)由11個(gè)精氨酸殘基組成的堿性區(qū)域，為肝素結(jié)合位點(diǎn)，這是內(nèi)皮抑素對(duì)肝素親和力高的原因，內(nèi)皮抑素也可能是通過(guò)該區(qū)域與血管生成因子競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合肝素，起到抑制血管生成的作用。膀胱腔內(nèi)灌注腺相關(guān)病毒-內(nèi)皮抑素可成功抑制腫瘤的血管生成，從而抑制膀胱癌的發(fā)生和發(fā)展。血管生成抑制劑nintedanib聯(lián)合多烯紫杉醇可用于晚期非小細(xì)胞肺癌的二線治療。實(shí)漿膜腔內(nèi)應(yīng)用腺病毒載體介導(dǎo)的內(nèi)皮抑素基因可對(duì)抗VEGF的作用，從而明顯抑制腫瘤所致漿膜腔積液量，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，延長(zhǎng)生存期。血管內(nèi)皮抑素（恩度）已經(jīng)被批準(zhǔn)作為藥物，聯(lián)合同步放化療的治療方法不但近期療效好，同時(shí)患者生活質(zhì)量也更好，不良反應(yīng)嚴(yán)重程度也明顯較低。由此可見(jiàn)，恩度聯(lián)合同步放化療不僅毒性較低，同時(shí)也具有較好的安全性與耐受性。 （完結(jié)） |
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