減肥時(shí)吃什么好這事可謂眾說紛紜，但總的來說要么低糖，要么低脂，要么即低糖又低脂。三大營養(yǎng)素中，唯獨(dú)蛋白質(zhì)很少被限制，甚至還有人用高蛋白飲食來減肥。

確實(shí)，有研究顯示高蛋白飲食可以促進(jìn)產(chǎn)熱，飽腹感更強(qiáng)，有助于減少脂肪，降低體重[1]。但這種種好處背后，可能有著不小的隱憂。

近日，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Xiangyu Zhang和Babak Razani 等研究發(fā)現(xiàn)，高蛋白飲食雖然確實(shí)有助于減肥，但卻會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展和破裂，增加心血管風(fēng)險(xiǎn)。這一研究發(fā)表在Nature Metabolism上[2]。

高蛋白飲食促進(jìn)粥樣硬化斑塊中巨噬細(xì)胞凋亡和斑塊不穩(wěn)定

要說中國人的最大殺手，心血管疾病當(dāng)之莫屬。根據(jù)國家心血管病中心的統(tǒng)計(jì)，2016年的城鎮(zhèn)和農(nóng)村居民中，分別有43.16%和45.50%的死亡是由各種心血管疾病造成的[3]，占了近一半。而大多數(shù)的心血管疾病，都源自動(dòng)脈粥樣硬化[4]。

動(dòng)脈粥樣硬化脂質(zhì)沉積在血管壁上后與免疫細(xì)胞作用產(chǎn)生的。要預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化，除了減肥、運(yùn)動(dòng)這些生活方式上的干預(yù)外，主要也是使用他汀類降脂藥來降低血脂。

不過對于另一類營養(yǎng)物質(zhì)——蛋白質(zhì)，它在動(dòng)脈粥樣硬化中起了怎樣的作用可就沒那么清楚了。雖說有研究顯示高蛋白飲食有助于減肥，尤其是減少體脂和腹部脂肪[5]，但到了心血管健康上，不同的研究卻給出了不一樣的結(jié)果。一項(xiàng)回顧性研究顯示高蛋白飲食與動(dòng)脈粥樣硬化沒有什么關(guān)系[6]，但另一項(xiàng)前瞻性研究卻發(fā)現(xiàn)吃蛋白質(zhì)多的女性心血管風(fēng)險(xiǎn)更高[7]。

（來自pixabay.com）

減肥中常用的高蛋白飲食到底會(huì)對心血管健康有著怎樣的影響？研究人員使用高脂血癥的小鼠模型進(jìn)行了試驗(yàn)。

試驗(yàn)中，對照組小鼠所吃的鼠糧按照西方飲食配比，糖、脂肪和蛋白質(zhì)按卡路里計(jì)算分別占了43%、42%和15%。而高蛋白飲食小鼠的鼠糧里，脂肪含量與對照組相似，蛋白質(zhì)含量乘三，糖、脂肪和蛋白質(zhì)分別占了11%、43%和46%。

2個(gè)月的時(shí)間里，高蛋白飲食的種種好處都顯示了出來。高蛋白飲食的小鼠吃得更少，體重更輕，體脂率和糖耐量也分別優(yōu)于對照組。但在這種種看似健康的指標(biāo)下，高蛋白飲食小鼠的主動(dòng)脈根部卻出現(xiàn)了更嚴(yán)重的動(dòng)脈粥樣硬化，粥樣硬化斑塊里還有著更多的巨噬細(xì)胞，更不穩(wěn)定，容易形成血栓，造成心梗腦梗等更為嚴(yán)重的問題。

高蛋白飲食下小鼠主動(dòng)脈根部粥樣硬化面積更大（左圖紅色為對照組，藍(lán)色為高蛋白飲食組）

到底是什么導(dǎo)致了高蛋白飲食小鼠更為嚴(yán)重的動(dòng)脈粥樣硬化？研究人員首先檢測了兩組小鼠血液中的膽固醇水平，不過兩組之間并沒有什么不同。但在高蛋白飲食的小鼠血液中，氨基酸的濃度要明顯高于對照組，尤其是亮氨酸。

氨基酸不就是蛋白質(zhì)的消化產(chǎn)物嘛，升高了很正常，但這又與動(dòng)脈硬化有什么關(guān)系呢？

為了排除食物中其它成分的影響，研究人員給小鼠口服了蛋白質(zhì)。大約1小時(shí)后，小鼠血液里的氨基酸濃度達(dá)到峰值，粥樣硬化斑塊里的亮氨酸等氨基酸濃度也跟著升高。與之同時(shí)，巨噬細(xì)胞中mTORC1的激活也顯著增加，一直持續(xù)了7個(gè)小時(shí)以上。

在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展中，除了脂質(zhì)沉積，各種免疫細(xì)胞，尤其是巨噬細(xì)胞，也發(fā)揮著十分重要的作用。

動(dòng)脈粥樣硬化中，巨噬細(xì)胞有著重要的作用

（來自參考文獻(xiàn)9）

粥樣硬化斑塊里，巨噬細(xì)胞會(huì)吞噬其中的脂質(zhì)，但卻被吞下去的脂質(zhì)搞得消化不良，無法將其完全降解，只能讓脂質(zhì)在自己體內(nèi)堆積，形成泡沫細(xì)胞，逐漸壞死崩解。各種酶以及處理了一半的脂質(zhì)又給釋放出來，進(jìn)一步募集來更多的免疫細(xì)胞加重炎癥。在這個(gè)過程中，巨噬細(xì)胞還會(huì)產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶，降解斑塊的纖維冒，讓斑塊不穩(wěn)定。

而mTORC1的激活，抑制了巨噬細(xì)胞中的線粒體自噬，導(dǎo)致功能障礙的線粒體積累，促使巨噬細(xì)胞凋亡，加速了上述過程。

高蛋白飲食提高血氨基酸濃度，抑制巨噬細(xì)胞自噬，促進(jìn)粥樣硬化斑塊發(fā)展

（來自參考文獻(xiàn)10）

在各種氨基酸里，亮氨酸激活mTORC1的作用最強(qiáng)。而亮氨酸，恰恰是在紅肉中最為豐富，而魚肉、谷物和蔬菜中卻較少[8]。這或許也是紅肉更容易造成動(dòng)脈粥樣硬化的原因之一。接下來研究人員也計(jì)劃進(jìn)一步對比不同氨基酸組成的高蛋白飲食對動(dòng)脈粥樣硬化的影響。

不過，這項(xiàng)研究中，小鼠的飲食模式是基于西方飲食的，可能與中國人還是有著一定的差距。期待能有基于中國人飲食模式的研究。

至于打算通過高蛋白飲食來減肥的朋友，目前來看可能還是用魚肉比較好。

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參考文獻(xiàn)：

1. Halton T L, Hu F B. The effects of high protein diets on thermogenesis, satiety and weight loss: a critical review[J]. Journal of the American College of Nutrition, 2004, 23(5): 373-385.

2. Zhang X, Sergin I, Evans T D, et al. High-protein diets increase cardiovascular risk by activating macrophage mTOR to suppress mitophagy[J]. Nature Metabolism, 2020, 2(1): 110-125.

3. http:///Sites/Uploaded/File/2019/8/14-%E4%B8%AD%E5%9B%BD%E5%BF%83%E8%A1%80%E7%AE%A1%E7%97%85%E6%8A%A5%E5%91%8A2018%EF%BC%88%E4%B8%AD%E6%96%87%E7%89%88%EF%BC%89.pdf

4. Schaftenaar F, Frodermann V, Kuiper J, et al. Atherosclerosis: the interplay between lipids and immune cells[J]. Current opinion in lipidology, 2016, 27(3): 209-215.

5. Clifton P M, Bastiaans K, Keogh J B. High protein diets decrease total and abdominal fat and improve CVD risk profile in overweight and obese men and women with elevated triacylglycerol[J]. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases, 2009, 19(8): 548-554.

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7. Lagiou P, Sandin S, Lof M, et al. Low carbohydrate-high protein diet and incidence of cardiovascular diseases in Swedish women: prospective cohort study[J]. Bmj, 2012, 344: e4026.

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9. George J. Pathophysiology of coronary artery disease[M]//Interventional Cardiology Imaging. Springer, London, 2015: 29-46.

10. Zhang H, Reilly M P. Novel mechanistic links between high-protein diets and atherosclerosis[J]. Nature Metabolism, 2020, 2(1): 7-8.

頭圖來自pixabay.com

本文作者 | 孔劭凡